AstraZeneca / אמג'ן TSLP ממוקד נוגדן חד-קלוני Tezepelumab שלב 3 הצלחה בניסוי

AstraZeneca והשותף שלה אמג'ן לאחרונה במשותף הודיעו במשותף על התוצאות החיוביות של ניסוי NAVIGATOR שלב 3 של התרופה נוגדן tezepelumab לטיפול באסתמה בלתי מבוקרת חמורה. Tezepelumab היא תרופה פוטנציאלית הראשונה מסוגו שיכול לחסום את ההשפעה של לימפופויטין התימי interstitial (TSLP), שהוא ציטוקין אפיתל המגלם תפקיד מפתח בדלקת אסטמה.

NAVIGATOR הוא הניסוי הראשון שלב III כדי להראות את היתרונות הטיפוליים של מיקוד TSLP עבור אסטמה חמורה: באוכלוסייה רחבה של חולי אסטמה חמורים, tezepelumab גרם לירידה משמעותית סטטיסטית ומשמעותית קלינית בהחרפת אסטמה, כולל חולי אאוזינופילים עם ספירות נמוכות.

הנתונים הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית: בכל אוכלוסיית המטופל, לעומת פלצבו + רמת טיפול (SoC), tezepelumab + טיפול SoC עשה את שיעור החמרה אסטמה 52 שבועות (AAER) משמעותי סטטיסטית ומשמעותי קלינית ההפחתה. בניסוי זה, SoC היה במינון בינוני או במינון גבוה בשאיפה קורטיקוסטרואיד (ICS) בתוספת תרופת שליטה נוספת, עם או בלי קורטיקוסטרואידים אוראליים (OCS).

בנוסף, בתת-קבוצה של חולים עם ספירת אאוסינופילים בסיסית של<300 cells/microliter,="" the="" trial="" also="" reached="" the="" primary="" endpoint:="" compared="" with="" placebo+soc,="" tezepelumab+soc="" treatment="" made="" aaer="" statistically="" significant="" and="" the="" reduction="" of="" clinical="" significance.="" similar="" reductions="" in="" aaer="" were="" observed="" in="" the="" subgroup="" of="" patients="" with="" a="" baseline="" eosinophil="" count="" of=""><150>

במונחים של בטיחות, tezepelumab נסבל היטב בחולים עם אסטמה חמורה. הניתוח הראשוני הראה כי לא היה הבדל משמעותי קלינית בתוצאות הבטיחות בין קבוצת הטיפול tezepelumab לבין קבוצת הפלצבו. תוצאות הניסוי יוכרזו בכנס רפואי הקרוב.

אסטמה חמורה היא מחלה מתישה, המשפיעה על כ 34 מיליון אנשים ברחבי העולם. למרות השימוש בתרופות לבקרת אסטמה במינון גבוה, כיום זמין טיפולים ביולוגיים OCS, חולים רבים עם אסטמה חמורה ממשיכים לחוות סימפטומים והחמרה תכופה.

פרופסור אנדרו מנזיס-גאו, החוקר הראשי של ניסוי NAVIGATOR ומנהל המחלקה לריאות בבית החולים רויאל ברומפטון בלונדון, בריטניה, אמר: "בשל המורכבות של אסטמה חמורה, למרות קבלת תרופות שאיפה טיפול סטנדרטי וסוכנים ביולוגיים שאושרו כיום, חולים רבים ממשיכים לחוות מתישה את התוצאות של המחקר פורץ הדרך של היום להראות כי tezepelumab יש פוטנציאל לשנות את הטיפול של רוב החולים עם אסטמה חמורה אשר כיום לא שירתו כולל אלה ללא פנוטיפ אאוסינופילי."

נה Pangalos, סגן נשיא בפועל של R&D של AstraZeneca ביופארמסוטיקטיקות, אמר: "ההשפעה של tezepelumab שונה מכל ביולוגים אסטמה אחרים. יעד הפעולה שלה הוא מגוון רחב של מסלולים דלקתיים, אשר יכול להוביל לתסמיני אסתמה והחמרה. הנתונים המרגשים לקחו אותנו צעד אחד קדימה במתן תרופות לחולים עם אסטמה חמורה, כולל אלה עם ספירת אאוסינופילים נמוכה."

Tezepelumab: מתאים למגוון רחב של קבוצות אסטמה חמורות, יהיה לעורר סערה עקובה מדם בתחום האסטמה

TSLP הוא ציטוקין אפיתל המיוצר בתגובה לגירויים פרו דלקתיים (כגון אלרגנים ריאות, וירוסים, ופתוגנים אחרים), ומגלם תפקיד מפתח בהתרחשות והתמדה של דלקת בדרכי הנשימה. TSLP מניע את שחרורם של ציטוקינות T2 במורד הזרם, כולל IL-4, IL-5 ו IL-13, המוביל לתסמיני דלקת ואסטמה. TSLP יכול גם להפעיל סוגים רבים של תאים המעורבים בדלקת שאינה מונעת T2. לכן, הפעילות המוקדמת במעלה הזרם של TSLP במפל הדלקתי זוהתה כיקוד פוטנציאלי באוכלוסייה רחבה של חולי אסטמה. חסימת TSLP יכולה למנוע מתאי מערכת החיסון לשחרר ציטוקינות פרו דלקתיות, ובכך למנוע אסטמה להחמיר ולשפר את בקרת האסטמה.

Tezepelumab היא תרופה נוגדן חד-קלוני נגד TSLP הראשון מסוגו כי במיוחד נקשר TSLP אנושי וחוסם את האינטראקציה שלה עם תסביך הקולטן, ובכך למנוע תאים חיסוניים ממוקדים על ידי ציטוקינות פרו דלקתיות TSLP כדי למנוע התקפי אסטמה ולשפר את בקרת אסטמה. בשל תפקידה במעלה הזרם המוקדם של מפל דלקתי, tezepelumab עשוי להתאים למגוון רחב של חולים עם אסטמה בלתי מבוקרת חמורה, ללא קשר לפנוטיפ של המטופל או מצב סמן ביולוגי T2.

בהתבסס על המחקר שלב IIb PATHWAY, tezepelumab יש ירידה משמעותית סטטיסטית ומשמעותית קלינית בשיעורי החמרה אסטמה בחולים אסטמה חמורים עם ספירה אאוזינופיל בסיסית של<300 cells/μl.="" the="" us="" fda="" granted="" tezepelumab="" in="" 2018="" breakthrough="" drug="" qualification="" (btd)="" for="" the="" treatment="" of="" patients="" with="" severe="" asthma="" without="" the="" eosinophilic="">

כיום, tezepelumab מפותח במשותף על ידי AstraZeneca ו Amgen. התעשייה מאמינה שאם תז'פלומאב ישווק בהצלחה, היא תעורר סערה עקובה מדם בתחום הטיפול באסתמה, ואוכלוסיית הטיפולים שלה תהיה גדולה בהרבה מהטיפולים הביולוגיים המשווקים כיום, כולל GlaxoSmithKline (GSK) Nucala (mepolizumab, מיקוד IL-5), Cinqair של טבע (reslizumab, מיקוד IL-5), וכרגע מפתחת טיפולים ביולוגיים לטיפול באסתמה, כגון benralizumab של AstraZeneca עצמו (מיקוד IL-5 קולטן α תת-יחידת [IL-5Rα]) ו Dupixent של Sanofi (מיקוד IL-4/IL-13), כל ארבעת טיפולים רק היעד מולקולות דלקתיות ספציפיות המניעות דלקת אסטמה, והם מתאימים רק סוגים מסוימים של חולי אסטמה חמורים, כלומר, תת קבוצה של חולים. כמו אסטמה אאוסינופילית.