הדור החדש PI3Kδ מעכב/חדש CD20 נוגדן השילוב שילוב (הרומבה + Ublituximab) שלב III הצלחה קלינית!

TG Therapeutics היא חברה ביופרמקולוגיה המוקדש לפיתוח טיפולים חדשניים עבור חולים עם מחלות באמצעות תא B-תיווך. לאחרונה, החברה הודיעה על תוצאות חיוביות מהשורה העליונה של מבחן האחדות הכללית שלב III. המשפט נערך בחולים אשר לא קיבלו בעבר טיפול (טיפול ראשוני) ו הישנות/עקשן (מטופלים) לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL), והעריכו את היעילות והבטיחות של משטר משולב של המחלה ו ublituximab (U2), ולעומת הפתרון הכולל + כלוראמב + תמיסה.

המשפט נערך תחת הסכם הערכה מיוחדת (SPA) עם ה-FDA. התוצאות הראו כי המשפט הגיע לנקודת הקצה העיקרית בניתוח הביניים שצוין מראש: על פי הערכת הבדיקה העצמאית (IRC) הערכה, לעומת הקבוצה הטיפול הובילאני + כלורט, לקבוצת הטיפול U2 לא היה התקדמות של הישרדות (PFS) שיפור משמעותי סטטיסטית (p<0.0001) was="" achieved,="" and="" treatment="" benefits="" were="" observed="" in="" both="" the="" previously="" untreated="" (initial="" treatment)="" and="" relapsed="" refractory="" (treated)="" cll="" patient="">

בשל יעילותה מעולה, המשפט יסתיים מוקדם על ההמלצה של הלוח פיקוח על בטיחות נתונים עצמאיים (DSMB). על פי הנתונים מהמשפט, TG מתכננת להגיש משטר U2 עבור יישומים הרגולציה עבור חולים CLL אשר לא קיבלו בעבר טיפול (טיפול ראשוני) ו הישנות/עקשן (מטופלים) החולים CLL עד סוף 2020.

רומבה הוא אוראלי, פעם ביום, חדש הדור PI3Kδ מעכב כי באופן ייחודי מעכב CK1-ε, אשר עשוי לאפשר לו להתגבר על כמה בעיות סובלנות הקשורים הדור הראשון PI3Kδ מעכב. ublituximab הוא הגליקוקוהנדסה אנטי CD20 נוגדן חד שבטיים כי מטרות אפירופה ייחודי של CD20 אנטיגן על לימפוציטים B בוגרת.

אם אושרה, U2 תספק משטר חדש, שאינו כימותרפיה עבור חולים CLL אשר לא קיבלו בעבר טיפול (טיפול ראשוני) ו CLL חולים שנכשלו או הישנות לטיפולים הקודמים.

כרונית לימפוציטית לוקמיה (CLL) הוא הסוג הנפוץ ביותר של לוקמיה מבוגרת. ההערכה היא כי ב 2020, יותר מ 20,000 מקרים חדשים של CLL ייאובחנו בארצות הברית. למרות הסימפטומים של CLL עלול להיעלם זמן מה לאחר הטיפול הראשוני, המחלה נחשבת חשוכת מרפא, ואנשים רבים ידרוש טיפול נוסף בשל הישנות של תאים ממאירים.

ג ' ון Gribben, MD, פרופסור לאונקולוגיה רפואית, בארטס המכון לסרטן, לונדון, בריטניה, אמר: "אנחנו מאוד שמחים לראות כי המשפט החשוב הזה הוא בשורה הראשונה הישנות/עקשן מטופלים CLL השילוב של הרומבה ו ublituximab השיגה תוצאות חיוביות. התוצאות של היום לסמן את הניסוי הראשון מוצלח שלב III מבוסס על משטר טיפול PI3Kδ באוכלוסיית החולה CLL, כולל חולים שלא קיבלו בעבר טיפול. כיום, CLL היא עדיין אין תרופה ויש עדיין צורך דחוף אפשרויות טיפול חדשות, במיוחד אלה המספקים מנגנונים שונים אפשרויות טיפול בטוח. "

ublituximab הוא סוג חדש של הCD20 הנדסה אנטי-שבטיים נוגדן אשר מטרות האפירופה הייחודי של CD20 אנטיגן על לימפוציטים B בוגרת. האפירופה הזאת שונה מהרבה נוגדנים CD20 ונובטיים כיום בשוק, כולל ofatumumab, ocrelizumab/rituximab, obאינוטוזואב (GA101).

כיום, ublituximab הוא בשלב III פיתוח קליני לטיפול טרשת נפוצה (MS) ו לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL).

רומבה היא מעכב כפול משחק של פוספהונוסיטייד-3-קינאז δ (PI3Kδ) וקזאין קינאז 1ε (CK-1ε), אשר עשוי לאפשר לו להתגבר על כמה בעיות סובלנות הקשורות הדור הראשון PI3Kδ מעכבי. זרחן-3 קינאז (PI3K) הוא מעמד של אנזימים המעורבים בפונקציות הסלולר השונות כגון התפשטות התא והישרדות, תא בידול, תחבורה תאיים, וחסינות. PI3K יש ארבעה תת (α, β, δ, ו γ), אשר δ תת המשנה מבוטא באופן מאוד בתאים של המקור המטתית, הקשורים לעתים קרובות עם B-cell הקשורים לימפומה.

רומבה יש העוצמה nanomolar נגד תת המשנה δ של PI3K, ויש לו סלקטיביות גבוהה כדי α, β, γ תתי-סוגי. כפי הנראה גם באופן ייחודי מעכב קזאין קינאז 1-ε (CK1-ε), אשר עשוי להיות אפקט אנטי סרטניים ישיר, והוא עשוי גם לווסת פעילות תא T הקשורים במערכת חיסונית בתיווך לוואי שנצפו בעבר מעכבי PI3K.

מעכבי PI3Kδ שאושרו כיום משויכים לרעילות בתיווך החסינות האוטומטית, כגון הפטאוקסיטי, רעילות הריאות ודלקת המעי הגס. לעומת מעכבי PI3K מאושר, ההבדלים הספציפיים של מדבר, ההשפעה הייחודית שלה המעכב על CK1-ε, והמבנה הכימי הייחודי והפטנט שלו אולי הבדיל מאפיינים בכיתה PI3K מעכבי.

בחודש ינואר של השנה, TG החלה להגיש יישום תרופה חדשה (NDA) אל ה-FDA האמריקאי, מחפש אישור מואץ של מחלת המחלה עבור חולים עם לימפומה באזור שולי שטופלו בעבר (MZL) לימפומה פוליקולרית (FL).

בעבר, ה-FDA העניק ארבע כישורי התרופה יתום (אי-זוגי) עבור הרומבה, כולל FL ואת כל שלושת MZLs (בלוטות הלימפה, הצמתים החיצוניים, ו-Mזלוטי הטחול). בנוסף, ה-FDA העניק לה מוקדמות התרופה פריצת דרך (BTD) לטיפול בחולים מבוגרים עם MZL הישנות או עקשן אשר קיבל בעבר לפחות אחד anti-CD20 טיפול.