הראשון סטרואידים-עקשן השתל חריפה-מול מארח המחלה (GvHD) טיפול סמים! נוברטיס ג'אק מעכב Jakavi שלב III הצלחה קלינית!

נוברטיס הודיעה לאחרונה כי התוצאות של מפתח שלב III REACH2 המחקר פורסמו בכתב העת הרפואי העליון "ניו אינגלנד כתב העת לרפואה" (NEJM). הנתונים מראים כי בהשוואה עם הטיפול הזמין הטוב ביותר (BAT), אוראלי JAK1/2 מעכבי Jakafi (הרוקסטיב, Ruxoli, b) יכול לשפר סדרה של אינדיקטורים יעילות עבור חולים עם סטרואידים-עקשן השתל חריפה-נגד מארחים מחלה (GvHD).

כדאי להזכיר כי המחקר REACH2 הוא השלב הראשון השלישי המחקר בהצלחה להגיע לנקודת הקצה העיקרית בטיפול במחלה השתלת-נגד-מארחים חריפה (aGvHD), ומחזק את התוצאות של המחקר השני שדווחו בעבר השלב II REACH1. כיום, נוברטיס מנהל אחר שלב מפתח III REACH3 המחקר להערכת הטיפול של Jakafi של חולים עם סטרואידים-עקשן כרונית GVHD. התוצאות יוכרזו במחצית השנייה של השנה.

בחודש מאי 2019, ה-FDA האמריקאי אישר ruxolitinib (נמכר על ידי Incyte בארצות הברית תחת שם המסחר Jakafi) מבוסס על תוצאות של הזרוע היחידה שלב II REACH1 מחקר לשימוש ילדים ומבוגרים 12 שנים של גיל ומעלה, לטיפול במחלה בלתי מארחים של סטרואידים השתלת חריפה (GvHD כדאי להזכיר כי ruxoli, הוא התרופה הראשונה והיחידה שאושרה על ידי ה-FDA לטיפול בסטרואידים עקשן GvHD. במחקר REACH1, שיעור התגובה הכולל (אור) של היום ה -28 של הטיפול ruxolitinib היה 57%, ואת שיעור התגובה המלא (CR) היה 31%.

במחקר REACH2, לעומת קבוצת הטיפול בת, שיעור ההפוגה הכולל (אור) ביום ה -28 של קבוצת הטיפול Jakavi השתפר באופן משמעותי (62% לעומת 39%, p<0.001), reaching="" the="" study="" ’s="" primary="" endpoint.="" in="" terms="" of="" key="" secondary="" endpoints,="" compared="" with="" the="" bat="" treatment="" group,="" the="" jakavi="" treatment="" group="" maintained="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" who="" maintained="" a="" durable="" orr="" for="" 8="" weeks="" (40%="" vs="" 22%,="" p=""><0.001). in="" addition,="" the="" failure-free="" survival="" (ffs)="" of="" the="" jakavi="" treatment="" group="" was="" longer="" than="" that="" of="" the="" bat="" treatment="" group="" (5.0="" months="" vs="" 1.0="" months;="" hr="0.46," 95%="" ci:="" 0.35,="" 0.60),="" and="" other="" secondary="" endpoints="" also="" showed="" positive="" trends,="" including="" remission="" duration="">

במחקר זה, לא נצפו אותות בטיחות חדשים, הטיפול המושרה אירועים לוואי (AE) היו עקביים עם פרופיל הבטיחות הידוע של Jakavi. תופעות השליליות הנפוצות ביותר הן תרומבוציטופניה, אנמיה, ו cytomegalovirus ירוס (CMV) זיהום. למרות 38% ו 9% מהחולים הדרושים כדי להתאים את המינון של Jakavi ו-BAT, בהתאמה, מספר חולים שהופסקו טיפול עקב AE היה נמוך (11% ו 5%, בהתאמה).

רוברט זייזר, המחלקה להמטולוגיה, אונקולוגיה והשתלת תא גזע, בית החולים פרייבורג, גרמניה, אמר: "חולים עם השתלת השתלה חריפה נגד מארחים הפנים אתגרים מסכנת חיים, ואפשרויות הטיפול מוגבלות. בפרט, כמעט מחצית מהחולים אין לי הראשונית טיפול בסטרואידים תגובה. נתונים חדשים מן המחקר REACH2 מראה את עליונותה של Jakavi על הנוכחי טיפול רגיל משטרי, עוד להוכיח כי מיקוד זה מסלול JAK הוא אסטרטגיה יעילה במחלה זו קשה לטיפול. "

ג'ון Tsai, ראש התפתחות הסמים הגלובלית והקצין הרפואי הראשי ב Novartis, אמר: "REACH2 הוא הראשון בשלב אקראי המשפט השלישי להיות מוצלח בחולים עם סטרואידים-עקשן השתל-נגד מארחים מחלה. התוצאות המשכנע שלה שכנעו אותנו כי Jakavi יש פוטנציאל להתמודד עם מחלה זו עקשן. אנו מצפים לשיחות עם הרגולטורים מחוץ לארצות הברית. "

שתל-מול מארח המחלה (GvHD) היא מחלה חיסונית הנגרמת על ידי השתל-מול-מארח התגובה, והוא הסיבוך העיקרי והגורם העיקרי של מוות השתלת תא גזע allogeneic המטתית. במקרה זה, התאים המושתלים ליזום תגובה חיסונית לתקוף את האיברים של המטופל השתלת. GvHD מחולק לשתי צורות, אקוטי וכרוני, אשר יכולים להשפיע על מגוון של מערכות איברים. האברים השכיחים ביותר הם העור, מערכת העיכול והכבד. קלינית, רוב המטופלים מטופלים עם גלוקוקורטיקואידים, שהם מעמד של תרופות לסטרואידים, ושימוש לטווח ארוך יכול לגרום לסיבוכים בריאותיים חמורים. חולים עם GVHD חריפה לסטרואידים-עקשן יכול לפתח מחלה חמורה עם שיעור תמותה של שנה אחת של כ 70%. ההערכה היא כי כמחצית מהחולים GVHD חריפה להגיב מספיק כדי לסטרואידים טיפול בכל שנה.

ruxolitinib הוא מדכא אוראלי חלוץ של יאנוס קינאז 1 ו יאנוס קינאז 2 (JAK1/JAK2). הסימנים הנוכחיים של התרופה הזאת כוללים: עצם פיברוזיס, פוליציטמיה ורה (PV), ו-סטרואידים-עקשן השתל לעומת מארח מחלה (gvhd). בשוק בארה ב, שם מותג הסמים הוא Jakafi, נמכר על ידי Incyte; מחוץ לארצות הברית, שם מותג הסמים הוא Jakavi, נמכר על ידי נוברטיס.

כיום, Incyte מפתחת גם קרם ruxoli, שהוא בשלב III פיתוח קליני: (1) לטיפול בחולים עם דרמטיטיס עד בינוני דלקת עור אטופית (TRuE-AD הפרויקט), (2) לטיפול של מתבגר ויטיליגו בוגרים (TRuE-V פרוייקט). Incyte יש את הזכות הגלובלית לפתח ולסחור קרם ruxoli,. נתוני המחקר שפורסמו בעבר שלב II הראו כי חולים עם הקבוצה הטיפול בקרם ruxoli, השתפר באופן משמעותי viליגו הפנים המדד הציון ואת ויטיליגו מערכתית הנגע העור לעומת שליטה ברכב (קרם ללא סמים) קבוצה. . יש לו שיפור משמעותי בחודש פברואר השנה, הפרויקט בשלב III של קרם ruxolitinib עבור דרמטיטיס אטופיק היה מוצלח.

כדאי להזכיר כי מוקדם יותר החודש, Novartis ו Incyte הודיעה על ייזום של ניסוי קליני שלב III (RUXCOVID) כדי להעריך את היחסים בין ruxcovid (Jakafi/Jakafi) משולב טיפול סטנדרטי (SoC) הריפוי החדש דלקת ריאות (COVID-19) הסערה Cyטוקין. סופת cytokine היא תגובת יתר חיסונית חמורה שיכולה לגרום נזק לנשימה כדי COVID-19 חולים וסיבוכים הנשימה בחיים מסכנת. במחקר שיתופי זה, Incyte יהיה חסות ארצות הברית ו נוברטיס יהיה נותן חסות מבחנים מחוץ לארצות הברית.

נוברטיס ו Incyte אמר כי ההחלטה ליזום ruxoli, כדי לטפל COVID-19-הקשורים סופות cy, מבוסס על ראיות מראש וראיות קליניות ממחקרים עצמאיים, המציין כי Jakafi/Jakafi עלול להפחית את מספר המטופלים הדורשים טיפול אינטנסיבי אוורור מכני. בנוסף, החלטה זו נתמכת על ידי כמות גדולה של נתונים על הבטיחות והאפקטיביות של Jakavi/Jakavi במחלות כגון מחלת השתל חריפה לעומת מארחים (GVHD) ו myeloproliferative גידולים. המשפט המוצע יעריך את המטופלים עם COVID חמור-19 הנגרמת על ידי זיהום חדש (סארס-Covid-2) הידבקות, וישתמש Jakavi/Jakavi בשילוב עם טיפול סטנדרטי (SoC) ולהשוות אותו עם SoC.

מאז חולים רבים עם מחלות נשימה חמורות (כגון דלקת ריאות) הנגרמת על ידי COVID-19 יש תכונות עקביות עם הסערה cy, משופרת והפעלה של מסלול JAK-STAT, זה יכול להיות העריך כי ruxolitinib עשוי לשחק תפקיד בטיפול בחולים אלה.

בנוסף Novartis ו Incyte, לילי הודיעה גם החודש כי זה הגיע הסכם עם המכון הלאומי של אלרגיה ומחלות זיהומיות (NIAID) תחת המוסדות הלאומיים לבריאות (NIH) כדי לכלול את אוראלי JAK1/JAK2 מעכבי baric. itinib בעיבוד של NIAID קבוצה של מיני COVID-19 טיפול בניסויים שנערכו מחקר כדי להעריך את היעילות והבטיחות של baricitinib כתרופה טיפולית פוטנציאלית לטיפול בחולים שאובחנו עם COVID-19. המחקר הושק בארצות הברית החודש, ומתכנן להתרחב לאזורים אחרים כגון אירופה ואסיה. המחקר מצפה לתוצאות. בחודשיים הקרובים

לאור המפל דלקתיים ב COVID-19, פעילות אנטי דלקתית של baricitinib נחשבת להשפעות מועילות פוטנציאליות לטיפול COVID-19, וזה ראוי למחקר נוסף ב COVID-19 חולים. (מתוך Bioon.com)