האיפטקופן המעכב יעיל בטיפול בהמוגלובינוריה לילית פרוקסימלית (PNH)!

נוברטיס הודיעה לאחרונה על נתונים של מחקר קליני שלב 2 (NCT03896152) של iptacopan (LNP023) בטיפול בהמוגלובינוריה לילית פרוקסימלית (PNH). התוצאות הראו כי בחולי PNH שלא קיבלו בעבר מעכב C5, טיפול יחיד iptacopan במשך 12 שבועות מופחת באופן משמעותי המוליזה תוך וסקולרית ואקסטרה וסקולרית, ורוב החולים השיגו שיפור מהיר וארוך טווח ללא עירוי דם. במחקר זה, iptacopan היה נסבל היטב ולא היו ממצאי בטיחות בלתי צפויים.

תוצאות המחקר החדשות מראות את הפוטנציאל של iptacopan כמו טיפול יחיד עבור PNH. התוצאות של מחקר נוסף שלב II תווית פתוחה (NCT03439839) שפורסם בעבר "לאנסט המטולוגיה" הראו כי PNH עם המוליזה פעילה לאחר קבלת טיפול סטנדרטי טיפול (מעכב C5 Soliris [eculizumab]) בחולים, iptacopan כטיפול הרחבה שיפר באופן משמעותי את התגובה המטולוגית ואת סמנים ביולוגיים של פעילות המחלה. יתרון זה המשיך להישמר בחולים שהפסיקו את הטיפול סולריס.

PNH היא מחלת דם נדירה ומסכנת חיים המאופיינת בהמוליזה משלימה, פקקת ותפקוד מח עצם לקוי, מה שמוביל לאנמיה, עייפות ותסמינים מתישות אחרים, אשר יכולים להשפיע קשות על איכות החיים של המטופל. למרות השימוש הנוכחי טיפולים סטנדרטיים אנטי C5 לטיפול, חלק גדול של חולי PNH עדיין אנמי ותלוי בעירויי דם.

המבנה הכימי של איפטקופן

iptacopan הוא ראשון מסוגו, אוראלי, חזק, סלקטיבי, מולקולה קטנה, מעכב גורם B הפיך. גורם B הוא פרוטאז סרין מפתח במסלול החלופי של מערכת המשלימה. נכון לעכשיו, iptacopan מפותח לטיפול במחלות כליות מסוימות המעורבות במערכת המשלימה ויש להם צרכים משמעותיים ללא מענה, כולל המוגלובינוריה לילית פרוקסימלית (PNH), IgA נפרופתיה (IgAN), מחלה גלומרולרית C3 (C3G), תסמונת אורמית המולית לא טיפוסית (aHUS), נפרופתיה ממברופתית (MN).

נתוני שלב II שפורסמו לאחרונה הראו כי טיפול ב- IgAN עם iptacopan מופחת פרוטאינוריה ותפקוד כליות מיוצב, והטיפול ב- C3G הפחית את קצב הירידה של קצב סינון גלומרולרי משוער (eGFR) ותפקוד כליות מיוצב.

iptacopan הוא הנכס המתקדם ביותר בצנרת מחלת הכליות נוברטיס, והיעד שלו הוא המסלול החלופי המשלים, שהוא מניע מרכזי של מחלת כליות המונעת על ידי משלים (CDRD). בעבר, iptacopan הוענק ייעוד תרופה יתומה (ODD) לטיפול PNH ו- C3G על ידי ה-FDA האמריקאי ואיחוד האירופי EMA, ODD לטיפול IgAN על ידי EMA, ייעוד תרופות פורצות דרך (BTD) לטיפול ב- PNH על ידי ה- FDA, ו- C3G על ידי הזכאות לתרופה עדיפות EMA (PRIME).

הפעלה משלימה של יעד אפנון טיפול מפל-PNH

NCT03896152 הוא מחקר רב-מדינות, רב-מרכז, פתוח, אקראי, דו-קוהורטה, טווח מינון שלב 2. זה בוצע ב 13 חולים מבוגרים עם PNH שהיה המוליזה פעילה בתוך 3 החודשים הראשונים ולא קיבל טיפול דיכוי משלים. היעילות, הבטיחות, הפרמקוקינטיקה /פרמקודינמיקה של איפטקופן כטיפול יחידני.

התוצאות הראו כי כל החולים שסיימו 12 שבועות של טיפול (n = 11) הגיעו לנקודת הקצה העיקרית: רמות הלקטט דהידרוגנאז (LDH) הופחתו בלפחות 60%. LDH הוא סמן ביולוגי של דימוליזה תוך וסקולרית. חשוב לציין, למעט מטופל אחד שקיבל עירוי אחד של תאי דם אדומים (RBC), לשאר המטופלים לא היה עירוי דם במהלך תקופת הטיפול בת 12 השבועות. סמנים ביולוגיים אחרים של המטופל של המוליזה הראו גם שיפור, עם עלייה משמעותית בשיעור של PNH RBC, המציין כי הן המוליזה תוך וסקולרית היו נשלטו באופן מלא.

במהלך תקופת הטיפול של 12 שבועות, לא דווחו תופעות לוואי חמורות או אירועים תרומבואמבוליים, ולא התרחשו תוצאות בטיחות בלתי צפויות. שני חולים הפסיקו את הטיפול ב- IPTACOPAN לפני השלמת 12 שבועות של טיפול: מטופל אחד נבע מכאבי ראש לא חמורים, והמטופל השני נבע מהחלטת רופא עקב החמרה של נויטרופניה קיימת. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר היו כאב ראש (31%), אי נוחות בבטן (15%), פוספטאז דם גבוה (15%), שיעול (15%), כאבי אורופרנג'אל (15%), חום (טמפרטורת גוף מוגברת) ; 15%), זיהום בדרכי הנשימה העליונות (15%).

ג'ון צאי, ראש פיתוח תרופות גלובלי וקצין רפואה ראשי של נוברטיס, אמר: "PNH היא מחלת דם נדירה, מסכנת חיים הדורשת אפשרויות טיפול חדשות. תוצאות חיוביות אלה מחזקות עוד יותר את איפטקופן כמונותרפיה אוראלית מבטיחה. פוטנציאלי. אנו שמחים להמשיך ולחקור את הפוטנציאל של iptacopan כסטנדרט חדש לטיפול PNH במחקר שלב 3 המתמשך."