הניסוי הקליני הראשון שלב 3 של Xpovio, מעכב הייצוא הגרעיני הראשון, הוצג בהצלחה לסין!

Karyopharm Therapeutics, שותף של Deqi תרופות, הודיעה לאחרונה על התוצאות החיוביות בשורה העליונה של החלק שלב 3 של אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, מוצלב SEAL המחקר. המחקר הוא הערכת היעילות והבטיחות של Xpovio (selinexor) כמו מונותרפיה לעומת פלצבו בטיפול בחולים עם ליפוסרקומה dedifferentiated מתקדם.

התוצאות הראו כי המחקר SEAL הגיע לנקודת הקצה העיקרית של שיפור ההישרדות ללא התקדמות (PFS): בהשוואה פלצבו, טיפול Xpovio הפחית את הסיכון להתקדמות המחלה או מוות על ידי 30% (HR = 0.70; p = 0.023). המחקר אפשר לחולים שחולמו פלצבו והיה התקדמות מחלה אובייקטיבית להיות מועברים לקבוצת הטיפול Xpovio. בהשוואה לאלה שנכנסו לקבוצת הפלצבו מתחילת המחקר ומעולם לא הועברו לקבוצת הטיפול Xpovio, ההישרדות הכוללת החציוני (OS) של חולים שטופלו Xpovio יש מגמה של שיפור. במחקר זה, הבטיחות של Xpovio עולה בקנה אחד עם מחקרים קליניים קודמים. בהשוואה למחקרים קליניים לטיפול בחולים עם מיאלומה נפוצה ולמפוזר לימפומה גדולה B-cell (DLBCL), יש פחות תופעות לוואי המטולוגיות והזיהומיות.

נתוני המפתח החיוביים של Xpovio בטיפול liposarcoma מראה את הפוטנציאל הגדול של פורש גידולים מוצקים מרובים ומייצג התקדמות משמעותית בפיתוח ופוטנציאל מסחרי של Xpovio באונקולוגיה. התוצאות המפורטות של מחקר SEAL יוצגו בעל שם בכנס השנתי של האגודה האונקולוגית לרקמות חיבור (CTOS) ב-20 בנובמבר 2020.

בהתבסס על תוצאות המחקר SEAL, Karyopharm מתכננת להגיש בקשה חדשה לתרופה (NDA) ל-FDA האמריקאי ברבעון הראשון של 2021, מחפש אישור Xpovio לטיפול בחולים עם liposarcoma dedifferentiated. אם יאושר, Xpovio תהיה התרופה הלא כימותרפית אוראלית הראשונה לטיפול liposarcoma dedifferentiated. הנתונים המעודדים ממחקר SEAL מספקים גם בסיס תיאורטי נוסף לקידום הפיתוח הקליני של Xpovio באינדיקציות אחרות לגידול מוצק, כולל סרטן רירית הרחם, גליובלסטומה, סרטן ריאות ואחרים העוברים כיום סרטן מחקר קליני.

ד"ר שרון שחם, נשיאת וסמנכ"לית קריופארם, אמרה: "אנו שמחים לשתף אתכם בתוצאות החשובות של שלב 3 של SEAL. זהו השלב הראשון 3 נתונים קליניים של Xpovio באינדיקציות גידול מוצק. תוצאות חשובות של מחקר SEAL זה מעודד במיוחד כי ליפוסרקומה dedifferentiated מתקדם הוא קשה מאוד לטיפול בסרטן. אין תקן טיפול מבוסס, ואפשרויות הטיפול הזמינות לחולים מוגבלות. Xpovio עשוי להיות מבטיח במיוחד מכיוון שהוא מייצג את הטיפול שטופל בעבר. הטיפול האוראלי הראשון להראות פעילות בחולים liposarcoma. אנו מצפים להציג תוצאות מפורטות בפגישה השנתית הקרובה של CTOS."

Xpovio הוא מעכב ייצוא גרעיני סלקטיבי (SINE) הראשון מסוגו. באוגוסט 2018, Deqi Pharmaceutical ו-Karyopharm Therapeutics הגיעו לשיתוף פעולה אסטרטגי לפיתוח משותף של 4 תרופות אוראליות חדשניות, כולל 3 אנטגוניסטים SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor ומעכב מטרה כפולה של PAK4 ו-NAMPT KPT -9274. בינואר 2019, ATG-010 (Xpovio) קיבלה אישור קליני בסין לטיפול במיאלומה נפוצה. תרופה זו היא גם מעכב הייצוא הגרעיני סלקטיבי הראשון שפותח בשוק הסיני עבור מיאלומה נפוצה (SINE).

המרכיב התרופות הפעיל של Xpovio הוא selinexor, שהוא חלוצי, אוראלי, סלקטיבי מעכב ייצוא גרעיני (SINE) תרכובת אשר נקשר ומעכב חלבון ייצוא גרעיני XPO1 (המכונה גם CRM1), וכתוצאה מכך חלבון מדכא הגידול בהצטברות גרעין, אשר יהיה להפעיל מחדש ולהגביר את תפקוד מדכא הגידול שלהם, המוביל אפופטוזיס סלקטיבי של תאים סרטניים ללא השפעה משמעותית על תאים נורמליים.

בארצות הברית, Xpovio אושרה על ידי ה-FDA עבור 2 אינדיקציות גידול לטיפול במיאלומה נפוצה פי חמישה עקומה (MM) ונסיגה או עקומה לנטרל לימפומה B-cell גדול (DLBCL), במיוחד: (1) בשילוב עם dexamethasone, משמש לנסיגות שקיבלו לפחות 4 טיפולים בעבר והם חסין לפחות 2 מעכבי פרוטאזום (PI) לפחות 2 חומרים מדכאי מערכת החיסון (IMiD) ונגדן חד-קלוני נגד CD38 עם מיאלומה נפוצה (RRMM). (2) לטיפול בחולים מבוגרים עם נסיגה או DLBCL עוול שקיבלו לפחות 2 טיפולים מערכתיים, כולל DLCBL הנגרמת על ידי לימפומה זקיק (FL).

ראוי לציין כי Xpovio הוא מעכב הייצוא הגרעיני הראשון והי היחיד (SINE) שאושר על ידי ה-FDA. תרופה זו היא גם התרופה הראשונה שאושרה עבור היעד החדש של מיאלומה (XPO1) מאז 2015. בנוסף, Xpovio הוא כיום רק סוכן יחיד טיפול אוראלי שאושר לטיפול של DLBCL נסיגה או ענווה.

כיום, יישום התרופה החדשה המשלים של Xpovio (sNDA) לטיפול בשורה השנייה של מיאלומה נפוצה נמצאת בבדיקה על ידי ה-FDA האמריקאי. אם יאושר, Xpovio יספק תוספת חשובה למודל הטיפול עבור חולים עם נסיגה או MM עריץ. כיום, Karyopharm הוא הערכת הפוטנציאל של selinexor לטיפול בסדרה של ממאירות המטולוגית וגידולים מוצקים במחקרים קליניים מרובים באמצע עד מאוחר, כולל מיאלומה נפוצה (MM), פיזור לימפומה B-cell גדול (DLBCL), ליפוסרקומה (SEAL) מחקר), סרטן רירית הרחם, גליובלסטומה חוזרת ונשנית.