באייר Xarelto (rivaroxaban) עומד להיות מאושר באיחוד האירופי: הוא משמש בחולים ילדים לטיפול טרומבומבוליזם ורידים (VTE) & למנוע הישנות VTE!

באייר הודיעה לאחרונה כי הוועדה האירופית לתרופות (EMA) למוצרים רפואיים לשימוש בבני אדם (CHMP) פרסמה סקירה חיובית המציעה להרחיב את אישור השיווק של Xarelto נוגד קרישה (ריברוסאקבאן), שהוא מעכבי פקטור Xa אוראלי משמשים אצל ילדים מלידה עד מתחת לגיל 18 שאובחנו עם פקקת ורידים (VTE), כולל פקקת הקשורה לצנתר (CRT) ופקקת סינוסים ורידים מוחיים (CVST), לטיפול VTE ולמנוע הישנות VTE.

נכון לכך, אין תרופות אוראליות מאושרות שניתן להשתמש בהן לטיפול בילדים עם VTE. Xarelto משמש כיום באופן שגרתי בחולים מבוגרים עם VTE. חוות הדעת של CHMP תוגש לוועדה האירופית (EC) לבדיקה, אשר בדרך כלל מקבל החלטה סקירה סופית בתוך 2 חודשים. אם יאושר, Xarelto יהיה מעכב Xa גורם אוראלי הראשון שאושר לטיפול ומניעה של VTE בחולים ילדים.

לאחר שה-EC יעביר את ההחלטה לעדכן את פרטי המוצר של האיחוד האירופי, באייר תגיש בקשה להארכת פטנט למשך 6 חודשים. הארכה זו תאריך את תקופת הפטנט של Xarelto באירופה עד אפריל 2024.

ד"ר ג'ורג מולר, חבר הוועד המנהל של חברת התרופות באייר וראש מו"פ, אמר: "למרות שהתקדמות ברפואה אומרת שילדים מסכני חיים חיים יותר ובריאים יותר, אפשרויות הטיפול בילדים בסיכון ל-VTE עדיין מוגבלות. ללא קשר לגיל VTE הוא סיבוך רציני מאוד, כך חולים בכל הגילאים צריך לקבל טיפול מתאים. על פי הנתונים של המחקר איינשטיין-ג'וניור שלב 3, ברגע Xarelto מאושר, זה יהיה מסוגל להתבסס על פקקת הילד הושלמה עד כה. נתוני תסחיף מפרויקט המחקר הקליני הנרחב והמקיף ביותר מספקים ערובה לבטיחות ויעילות."

פרופסור כריסטוף מאלה מהמחלקה לרפואת ילדים של האוניברסיטה לרפואה של וינה, אוסטריה אמר: "הזמינות של השעיית rivaroxaban אוראלי תמנע מניפולציה של צורות מינון למבוגרים ולהפחית מאוד את מספר הזריקות הנדרשות לטיפול סטנדרטי נגד קרישה ותדגמת דם. לאחר שאושרה תוכנית Livoshaban ילדים תהפוך תוכנית טיפול חלופי חיובי לילדים עם VTE בעתיד."

חוות הדעת החיוביות של CHMP מבוססות על תוצאות המחקר הקליני שלב III איינשטיין-ג'וניור. מחקר זה הוא מחקר הילדים הגדול ביותר בהיסטוריה לטיפול VTE והמחקר הראשון להעריך נוגד קרישה אוראלי ישיר לילדים מתחת לגיל 17. במחקר זה, חולים ילדים קיבלו טבליות Xarelto או השעיות אוראליות שפותחו לאחרונה. התוצאות מראות כי Xarelto טיפול של חולים ילדים עם VTE יש סיכון דומה של VTE חוזר ונשנה שיעור דימום נמוך דומה בהשוואה לטיפול הנוכחי נגד קרישה סטנדרטית. היעילות והבטיחות שלה עולים בקנה אחד עם התוצאות שנצפו במחקרים קודמים של חולים מבוגרים VTE. .

איינשטיין-ג'וניור הוא אקראי, תווית פתוחה שלב III מחקר שרשם 500 חולים ילדים (לידה עד 17 שנים) שאובחנו עם VTE חריפה אשר החלו טיפול הפרין. במחקר, חולים אלה ילדים קיבלו תווית פתוחה, משקל מותאם מינון של Xarelto (n = 335, טבליות או השעיה) או טיפול נוגד קרישה סטנדרטי (n = 165, הפרין שלא נפגע, הפרין משקל מולקולרי נמוך או Fondaparinux [fondaparinux] או לעבור ויטמין K אנטגוניסט). תקופת הטיפול היא 3 חודשים, אבל ילדים מתחת לגיל שנתיים עם VTE הקשורים לצנתר מקבלים חודש אחד של טיפול. הדמיה חוזרת בסוף הטיפול. מחוון היעילות העיקרי של המחקר הוא VTE חוזר סימפטומטי (קטלני או לא קטלני), ותוצאת הבטיחות העיקרית היא השילוב של דימום חמור ודימום לא חמור רלוונטי קלינית.

בתחילת יולי 2019, תוצאות המחקר של איינשטיין-ג'וניור הוכרזו בפגישה השנתית ה-27 של האגודה הבינלאומית לפקקת והמוסטאזיס (ISTH2019) במלבורן, אוסטרליה. התוצאות הראו כי המחקר הגיע לכל נקודות הקצה שצוינו מראש: (1) אירועי VTE חוזרים ונשנים היו דומים בשתי הקבוצות, והקבוצה לטיפול ב-Xarelto הייתה נמוכה במקצת בערך (שכיחות אירועי VTE חוזרים ונשנים: 1.2% [n=4] לעומת 3.0 %[n=5]; HR = 0.40, 95%CI: 0.11-1.41), לא התרחש אירוע VTE קטלני בשתי קבוצות הטיפול. (2) שתי הקבוצות היו דומות בדימום רלוונטי קלינית. השכיחות של קבוצת הטיפול Xarelto וקבוצה סטנדרטית נגד קרישה היה 3.0% (n = 10, שניהם היו דימום לא גדול) ו 1.9% (n = 3, 2 מקרים של דימום גדול 1) דימום לא גדול) (HR = 1.58, 95%CI: 0.51-6.27). (3) במונחים של נקודת הקצה המורכבת (התועלת הקלינית נטו) של VTE חוזר ומדימום גדול, השכיחות בקבוצת הטיפול Xarelto היה 1.2%, ואת השכיחות בקבוצת נוגדי קרישה סטנדרטית היה 4.2% (HR = 0.30, 95%CI: 0.08-0.93). (4) הדמיה חוזרת ונשנית בבסיס ובסוף תקופת הטיפול הראתה כי Xarelto היה טוב יותר מאשר טיפול נוגד קרישה סטנדרטי בשיפור נטל תרומוס (p = 0.012): סכום VTE הראשוני בוטל לחלוטין, והקבוצה לטיפול Xarelto היה 38.5%, נוגד קרישה סטנדרטית קבוצת קרישה היה 26.1% (תגובה כוללת: 1.72, 95% CI: 1.12-2.69).

VTE משפיע על אנשים בכל הגילאים. הטיפול הנוכחי של VTE בילדים בדרך כלל מסתמך על נוגדי קרישה תוך ורדי ודורש ניטור מעבדה והתאמה מינון. עד כה, תוכניות לטיפול קרישה של ילדים מבוססות בעיקר על ההשערה של נתונים תצפיתיים ונתונים למבוגרים. המחקר איינשטיין-ג'וניור מייצג התקדמות משמעותית בטיפול VTE ילדים.

Xarelto הוא הנפוץ ביותר שאינו ויטמין K נוגד קרישה אוראלי (NOAC) בעולם. זה אושר עבור 9 אינדיקציות טיפוליות, ואת האינדיקציות שונות במדינות שונות. בהשוואה NOACs אחרים, Xarelto יכול לעזור מגוון רחב של קבוצות חולים כדי למנוע מגוון רחב של טרומבומבוליזם ורידים (VTE) ומחלות פקקת עורקים (מע מ).

באוקטובר 2019, Xarelto אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי למניעת VTE בחולים מאושפזים עם מחלות רפואיות חריפות אשר נמצאים בסיכון לסיבוכים טרומבואמבוליים אבל לא בסיכון גבוה לדימום. באישור אינדיקציה חדשה זו, Xarelto (ריברוסאקבאן(ניתן ליזום טיפול עבור חולים אלה במהלך אשפוזם, והטיפול יכול להמשיך לאחר השחרור. משך הזמן המומלץ הכולל הוא 31-39 ימים.

Xarelto פותחה במשותף על ידי באייר וג'ונסון אנד ג'ונסון, והתרופה אושרה ביותר מ-130 מדינות ברחבי העולם. ג'ונסון אנד ג'ונסון אחראית על המכירות בשוק האמריקאי, ובייר אחראית על השווקים מחוץ לארה"ב. ב-2019 הגיעו המכירות הגלובליות של Xarelto ל-6.35 מיליארד דולר.