פפקסטו המצומד הראשון של תרופה פפטיד בטיפול במיאלומה נפוצה שלב 3 ניסויים קליניים--1/2

Oncopeptipes AB היא חברת תרופות המתמחה בטיפולים ממוקדים למחלות דם עקשנות. לאחרונה הודיעה החברה על נתוני מחקר שלב 3 OCEAN בסימפוזיון המיאלומה הבינלאומי ה-18 (IMW) בוינה. זהו מחקר ישיר ראש בראש שנערך בחולים עם מיאלומה נפוצה (RRMM) הישנות ועמידה בפני התנגדות ללנלידומיד וקיבלו בעבר 2-4 קווי טיפול, תוך השוואה של תרופות ממוקדות נגד סרטן היעילות והבטיחות של פפקסטו (מלפלן) flufenamide, הידוע גם בשם melflufen) +דקסמתזוןמִשׁטָר,פומלידומיד+ משטר דקסמתזון.

התוצאות שהוכרזו בפגישת IMW הראו כי על פי הערכת ועדת הביקורת העצמאית (IRC), המחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית של הישרדות ללא התקדמות (PFS): ה-PFS החציוני בקבוצת פפקסטו היה 6.8 חודשים, בעוד ש בקבוצת ה-pomalidomide היה לאחר 4.9 חודשים, יחס הסיכון (HR) היה 0.79, וערך ה-p היה 0.03. תוצאות נקודת הסיום המשניות העיקריות באוכלוסיית הכוונה לטיפול (ITT) הן: הישרדות כללית (OS), שהיא חיובית עבורפומלידומיד, עם HR של 1.10; שיעור תגובה כללי (ORR), עם ערך ORR גבוה יותר בקבוצת פפקסטו, 33%. קבוצת הפומלידומיד הייתה 27%.

ניתוח מקיף של תת-קבוצות של נתונים שצוינו מראש הצביע על כך שהתועלת של ה-PFS של Pepaxto נבעה בעיקר על ידי חולים שלא קיבלו בעבר השתלת תאי גזע עצמית (ASCT). בחולה זה, ה-PFS החציוני בקבוצת Pepaxto היה 9.3 חודשים, בעוד שה-פומלידומידהקבוצה הייתה 4.6 חודשים, ו-HR היה 0.59. נתוני מערכת ההפעלה בחולים שלא קיבלו בעבר ASCT הראו כי חציון ה-OS בקבוצת Pepaxto היה 21.6 חודשים, בעוד שבקבוצת ה-pomalidomide היה 16.5 חודשים, ו-HR היה 0.78. עם זאת, בחולים שקיבלו ASCT בעבר, תוצאות מערכת ההפעלה היו לטובת קבוצת ה-pomalidomide, עם מערכת הפעלה חציונית של 31.0 חודשים, קבוצת Pepaxto של 16.7 חודשים ו-HR של 1.61. היתרון של פומלידומיד על פני Pepaxto בתת-קבוצת ASCT הופך את HR באוכלוסיית ITT ל-1.1.

במחקר זה, לעומתפומלידומיד + דקסמתזון, טיפול ב-Pepaxto + בדקסמתזון הביא לעלייה משמעותית בתופעות לוואי המטולוגיות בדרגה 3/4. אלה ניתנים לניהול קלינית ועומדים בקנה אחד עם דיווחים קודמים, אך Pepaxto דורשת יותר התאמות במינון מאשר פומלידומיד.

בפברואר 2021 קיבלה פפקסטו אישור מואץ מה-FDA האמריקאי לטיפול בחולים מבוגרים עם מיאלומה נפוצה חוזרת או עקשנית (MM) בשילוב עםדקסמתזון. באופן ספציפי, מדובר בחולה מבוגר עם MM חוזר או עקשן שקיבל לפחות 4 טיפולים ומחלתו אינה יעילה כנגד לפחות מעכב פרוטאזום אחד, אימונומודולטור אחד ונוגדן חד שבטי אנטי CD38. ראוי להזכיר במיוחד כי פפקסטו (מלפלופן) הוא ה-Peptide-Drug Conjugate האנטי-סרטני הראשון שאושר על ידי ה-FDA האמריקאי.

במרץ השנה, פפקסטו נכללה בהנחיות הקליניות של ה-National Cancer Comprehensive Network (NCCN) עבור מיאלומה נפוצה. NCCN היא ברית של 30 מרכזי סרטן בארצות הברית. ב-25 השנים האחרונות, NCCN פיתחה סט מקיף של כלים לשיפור איכות הטיפול בסרטן. הנחיות NCCN לתרגול קליני באונקולוגיה (NCCN Guidelines®) מתעדות ניהול מבוסס-ראיות, מונחה קונצנזוס כדי להבטיח שכל המטופלים יקבלו את שירותי המניעה, האבחון, הטיפול והתמיכה שסביר להניח שיובילו לתוצאות הטובות ביותר.

ב-2 בספטמבר, ה-FDA האמריקאי הודיע ​​כי כהמשך להתראת הבטיחות של ה-FDA שפורסמה ב-28 ביולי 2021, הוועדה המייעצת לתרופות אונקולוגיות (ODAC) תקיים ישיבת ועדה מייעצת ציבורית ב-28 באוקטובר 2021 כדי לדון בבטיחות. התוצאות כוללות נתוני הישרדות כלליים ממחקר OCEAN.

פרדריק Schjesvold, ראש מרכז מיאלומה של אוסלו בנורבגיה, אמר:"נתוני היעילות והבטיחות של מחקר OCEAN מספקים תובנות חדשות וחשובות. התוצאות מראות שה-Pepaxto+דקסמתזוןהמשטר עשוי להפוך לעמיד בפני lenalidomide והטיפולים הפוטנציאליים הקודמים עבור חולי RRMM שקיבלו 2-4 קווי טיפול ולא קיבלו בעבר השתלת תאי גזע עצמית (ASCT). חולים אלה מייצגים אוכלוסייה מוחלשת מאוד."