המעכב הלבבי של בריסטול מאיירס סקוויב, Mavacamten, נכנס לביקורת באיחוד האירופי!

בריסטול-מאיירס סקוויב (BMS) הודיעה לאחרונה כי סוכנות התרופות האירופית (EMA) קיבלה בקשת אישור שיווק (MAA) עבור mavacamten, מודולטור אלוסטרי חדש, פומי, מיוזין לטיפול בקרדיומיופתיה היפרטרופית (oHCM) חסימתית. מחלת לב כרונית בשכיחות גבוהה.

נכון לעכשיו, יישום התרופה החדש (NDA) של mavacamten' לטיפול ב-oHCM סימפטומטי נמצא גם בבדיקה על ידי ה-FDA האמריקאי, ותאריך היעד של חוק דמי השימוש בתרופות מרשם (PDUFA) הוא 28 בינואר 2022 ביולי 2020, ה-FDA האמריקני העניק ל-mavacamten תעודת תרופה פורצת דרך עבור oHCM. אם יאושר, mavacamten יהפוך למעכבי המיוזין הראשון לטיפול ב-oHCM.

mavacamten הוא מעכב מיוזין דרך הפה, אלוסטרי ראשון במחלקה לטיפול במחלות הנגרמות מטבען מהתכווצות מוגזמת של הלב ופגיעה במילוי הדיאסטולי. מאבחמטן נחשב כמפחית את התכווצות שריר הלב על ידי עיכוב היווצרות יתר של גשרים צולבים של מיוזין-אקטין. היווצרות מוגזמת של גשר חוצה מיוזין-אקטין עלולה להוביל להתכווצות מוגזמת של שריר הלב, היפרטרופיה של חדר שמאל והפחתת היענות. במחקרים קליניים ופרה-קליניים, mavacamten ממשיכה להראות סמנים ביולוגיים המפחיתים לחץ על דופן הלב, מפחיתים התכווצות יתר של שריר הלב ומגבירים את ההתאמה הדיאסטולית.

mavacamten פותחה במקור לטיפול בקרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית סימפטומטית (oHCM). בהתבסס על מנגנון הפעולה שלו והוכחות לפעילות טיפולית, מאבקמטן נחקר קלינית לטיפול בקרדיומיופתיה היפרטרופית סימפטומטית לא חסימתית (HCM) ואי ספיקת לב עם מקטע פליטה משומר (HFpEF).

מבנה כימי של mavacamten

הן mavacamten NDA והן MAA מבוססות על תוצאות ניסוי המפתח Phase 3 EXPLORER-HCM. הניסוי נערך בחולי oHCM סימפטומטיים והשווה את mavacamten עם פלצבו. תוצאות הבדיקה הראו כי mavacamten הראה השפעה טיפולית חזקה, עם שיפורים משמעותיים מבחינה קלינית בסימפטומים, מצב תפקודי ואיכות חיים, וכן הראו את היכולת להקל על חסימת דרכי יציאה של חדר שמאל. במחקר EXPLORER-HCM, כל נקודות הקצה הראשוניות והמשניות הגיעו למובהקות סטטיסטית.

רולנד צ'ן, MD, סגן נשיא בכיר לפיתוח לב וכלי דם של בריסטול-מאיירס סקוויב אמר:"למרות ש-oHCM והתסמינים המתישים שלו ואי ספיקה לבבית נפוצים ברחבי העולם, אין טיפול מאושר לגורם הבסיסי למחלה ההרסנית הזו. בהווה. במידה רבה, תרופות מרשם יכולות רק להקל על התסמינים. ל-Mavacamten יש את הפוטנציאל לספק אפשרות טיפול כדי לתת מענה לצרכים הרפואיים הבלתי מסופקים הקיימים באוכלוסיית חולי oHCM העולמית."

mavacamten (MYK-461) פותח על ידי MyoKardia. ב-5 באוקטובר 2020 הודיעה בריסטול-מאיירס סקוויב כי תרכוש את MyoKardia תמורת 13.1 מיליארד דולר במזומן ופרמיה של 60%. ב-17 בנובמבר 2020, בריסטול-מאיירס סקוויב הודיעה כי רכישת MyoKardia הושלמה בהצלחה. רכישה זו היא העסקה השנייה בגודלה של Bristol-Myers Squibb', לאחר רכישת Celgene ב-74 מיליארד דולר ב-2019.

ראוי לציין כי ב-11 באוגוסט 2020 הוקמה רשמית LianBio, אשר הוקמה על ידי חברת ההשקעות Perceptive Advisors. באותו יום היא הכריזה על שני שיתופי פעולה חשובים. האחד היה להציג את צינור המוצרים של BridgeBio Pharma' לסין, והשני הפרויקט הוא להציג את mavecamten של myoKardia' לסין.

לבריסטול-מאיירס סקוויב היו תקוות גדולות ב-mavacamten. כאשר רכשה את MyoKardia, החברה הודיעה כי mavacamten תהפוך לתרופה פורצת דרך לטיפול ב-HCM. התעשייה גם מאוד אופטימית לגבי הסיכויים העסקיים של mavacamten. בדצמבר 2020, Evaluate Vantage, ארגון מחקרי שוק פרמצבטי, פרסם את ציטוט"10 התרופות החדשות המובילות עם פוטנציאל מסחרי בשנת 2021". ברשימה זו, mavacamten דורג במקום השלישי. Evaluate Vantage צופה כי המכירות העולמיות של mavacamten' בשנת 2026 יוכלו להגיע ל-2 מיליארד דולר אמריקאי.