ה-FDA האמריקאי דוחה את תאריך ההחלטה של ​​Nefecon (הוצאה ממוקדת של Budesonide).

חברת הביופרמצבטיקה השוודית Calliditas Therapeutics הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) האריך את ה- Nefecon (budesonide) בקשה לתרופה חדשה (NDA)"חוק דמי משתמש בתרופות מרשם" תאריך היעד (PDUFA) ב-3 חודשים עד 15 בדצמבר 2021. באיחוד האירופי, בקשת אישור השיווק של Nefecon' (MAA) עוברת הערכה מואצת על ידי סוכנות התרופות האירופית (EMA).

Nefecon הוא ניסוח אוראלי חדש שלbudesonide. התרופה היא חומר מווסת למטה IgA1 המכוון ל-IgA נפרופתיה ראשונית (IgAN) על ידי ויסות מטה של ​​IgA1. אם יאושר, Nefecon יהפוך לטיפול הראשון שתוכנן ואושר במיוחד לטיפול ב-IgAN, עם פוטנציאל לתיקון מחלה. על פי הודעה שהוכרזה בעבר, לאחר קבלת האישור, מתכוונת Calliditas למסחר באופן עצמאי את Nefecon בארצות הברית, והתרופה צפויה לצאת לשוק במחצית הראשונה של 2022 באירופה.

במרץ 2021, Calliditas הגישה NDA באמצעות תוכנית האישור המואץ המבוססת על נקודת הסיום של פרוטאינוריה שנדונה בעבר עם ה-FDA כדי לבקש אישור מואץ של Nefecon על ידי ה-FDA, המשקף את הנתונים של 200 החולים בחלק א' של ניסוי NeflgArd. באפריל 2021, ה-FDA קיבל את ה-NDA וערך סקירת עדיפות, ובמקביל קבע את תאריך היעד של PDUFA ל-15 בספטמבר 2021.

בסקירה של ה-NDA, ה-FDA ביקש ניתוח נוסף של נתוני בדיקת Neflgard שסיפק Calliditas ל-FDA. הסוכנות סיווגה את הניתוחים האלה כתיקונים גדולים ל-NDA. גרסה זו מספקת בעיקר eGFR נוספים וניתוחים קשורים אחרים כדי לתמוך עוד יותר בנתוני הפרוטאוריה שסופקו בקובץ ה-NDA. לפיכך, ה-FDA האריך את תאריך היעד של PDUFA ל-15 בדצמבר 2021.

רנה אגיאר לוקנדר, מנכ"לית Calliditas, אמרה:" ה-NDA שלנו עבור Nefecon היא הפעם הראשונה שה-FDA שקל פרוטאינוריה כנקודת קצה חלופית לאישור מואץ של נפרופתיה IgA. נדרש תהליך בדיקה מעמיק. אנו נמשיך לעבוד בשיתוף פעולה הדוק עם ה-FDA כדי להשלים את סקירת ה-NDA."

Nefecon: טכנולוגיית שחרור ממוקד דו-שלבי

Nefecon הוא תכשיר בעל פטנט בעל פה המכיל חומר פעיל חזק ומוכר-budesonide-לשחרור ממוקד. על פי מודל הפתוגנזה העיקרית, התכשיר מתוכנן לספק תרופות למדבקה של Peyer' במעי הדק התחתון שבו נוצרה המחלה. Nefecon מופק מטכנולוגיית TARGIT, המאפשרת לחומרים לעבור בקיבה ובמעיים מבלי להיספג, וניתן להשתחרר בפולסים רק כשהם מגיעים לחלק התחתון של המעי הדק.

כפי שהוצג בניסוי Phase 2b הגדול שהושלם על ידי Calliditas, השילוב של מינון ופרופיל שחרור אופטימלי יעיל עבור חולי IgAN. בנוסף להשפעות מקומיות יעילות, יתרון נוסף בשימוש בחומר פעיל זה הוא הזמינות הביולוגית הנמוכה שלו, כלומר, כ-90% מהחומר הפעיל מושבת בכבד לפני שהוא מגיע למחזור הדם. המשמעות היא שניתן ליישם תרופות בריכוז גבוה באופן מקומי במידת הצורך, אך החשיפה המערכתית ותופעות הלוואי מוגבלות מאוד.

תוצאות הניסוי הקליני של NefIgard חלק א'

Calliditas היא החברה הראשונה שהשיגה נתונים חיוביים בשלב 2b ושלב 3 אקראיים, כפול סמיות, מבוקרי פלצבו ניסויים קליניים של IgAN. שני הניסויים הגיעו לנקודות הסיום הראשוניות והמשניות העיקריות.

הגשת ה-NDA של Nefecon מבוססת על הנתונים החיוביים מחלק א' של מחקר שלב 3 המפתח של NefIgArd. זהו מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, רב-מרכזי בינלאומי שנועד להעריך את היעילות והבטיחות של Nefecon ופלסבו ב-200 חולי IgAN בוגרים. כפי שהוזכר קודם לכן, בהשוואה לפלסבו, המחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית של הפחתת פרוטאינוריה והראה כי eGFR יציב לאחר 9 חודשים. המידע שהוגש כולל גם נתונים קליניים מניסוי NEFIGAN Phase 2, שהגיעו גם לנקודות הקצה הראשוניות והמשניות של מחקר NefIgArd. שני הניסויים הראו שנפקון בדרך כלל נסבל היטב, ולתוצאות של שתי הקבוצות היה בטיחות דומה.

בעת הגשת ה-NDA, Calliditas הגישה בקשה לאישור מואץ. אישור מואץ הוא ערוץ אישור תרופות חדש של ה-FDA האמריקאי, המאפשר אישור לתרופות בעלות פוטנציאל לפתור את הצרכים הרפואיים הבלתי מסופקים של מחלות עיקריות על סמך נקודת קצה פונדקאית. נקודת הסיום הפונדקאית של ניסוי המפתח שלב 3 NefIgArd היא הפחתת פרוטאינוריה בהשוואה לפלסבו, שהתבססה על המסגרת הסטטיסטית של מטה-אנליזה מחקרית קלינית שפורסמה על ידי Thompson A וחב'. בשנת 2019 עבור התערבויות בחולי IgAN במחקרים קליניים. תמיכה. מחקר מאשש שנועד לספק נתוני תועלת כליות לטווח ארוך נרשם במלואו וצפוי להתפרסם בתחילת 2023.