מעכב הפריניל טרנספרז הראשון, זוקינווי, יאושר לשיווק בנובמבר, ויפחית את סיכון המוות בשיעור של 88%!

אייגר היא חברה ביו-פרמצבטית קלינית בשלב מאוחר המוקדשת לפיתוח ומסחור של טיפולים ממוקדים וחלוציים לטיפול במחלות נדירות ואולטרה-נדירות. לאחרונה הודיעה החברה כי מנהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) קיבל את זוקינובי (lonafarnib) בקשת תרופות חדשה (NDA). ה- NDA מבקש אישור מואץ של זוקינובי לטיפול בפרוג'ריה (פרוג'ריה, הידוע גם בשם: תסמונת הפרוג'ריה הפרושיה, האצ'ינסון-גילפורד, HGPS) ולמינופתיות פרוג'רואיד (Laminopathies Progeroid). ה- FDA העניק לבדיקת עדיפות ל- Zokinvy NDA, והצביע על תאריך יעד של שיטת דמי שימוש מרשם (PDUFA) בנובמבר 20, 20 20. ה- FDA הודיע ​​לאייגר כי אין בכוונתו לכנס ישיבת ועדה מייעצת לדיון ב- NDA.

אם יאושר, זוקינווי יהפוך לתרופה הראשונה ל-' המטפלת בזדקנות מוקדמת. נכון לעכשיו, זוקינווי עוברת הערכה מואצת על ידי סוכנות התרופות האירופית (EMA). בעבר, זוקינובי קיבלה הכשרה של תרופות יתומות (ODD) לטיפול בזקנה מוקדמת ולמינופתיה דמויי הזדקנות מוקדמת על ידי ה- FDA האמריקני ו- EMA של האיחוד האירופי, הסמכת פריצת דרך של תרופות (BTD) והסמכת מחלות ילדים נדירות (RPDD) על ידי ה- FDA.

הזדקנות מוקדמת היא מחלה נדירה וקטלנית ביותר שעלולה לגרום להזדקנות מוקדמת אצל ילדים. ללא טיפול, ילדים עם הזדקנות מוקדמת ימותו ממחלות לב, עם הגיל הממוצע של 14. 5 שנים. נכון לעכשיו, אין טיפול מאושר להזדקנות מוקדמת ולמופתופת דמוי הזדקנות מוקדמת.

המרכיב התרופתי הפעיל של Zokinvy&# 39 הוא לונפרניב, חלוץ, מעכב פרנסיל טרנספרזיס דרך הפה (FTI) אשר הוכח כמאריך את ההישרדות בקרב ילדים עם זקנה מוקדמת וחולים בוגרים צעירים. מחקר שפורסם בכתב העת של האיגוד הרפואי האמריקני (JAMA) ב 2018 הראה כי בקרב חולים עם הזדקנות מוקדמת, לונאפרניב מונותרפיה הפחיתה את הסיכון למוות בשיעור של 88%, והתגובות השליליות הנפוצות ביותר דווחו היו תסמינים במערכת העיכול. חולים מזדקנים רבים בטרם עת קיבלו לונפרניב במשך יותר מ 10 שנים.

אייגר הקים גם תוכנית גישה גלובלית לניהול, שצפויה לכסות יותר מ 40 מדינות כדי להבטיח שכל הילדים והצעירים הסובלים מזדקנות מוקדמת ולמופתופת דמוי הזדקנות מוקדמת יוכלו לקבל טיפול.

דיוויד קורי, נשיא ומנכ"ל איגר, אמר:" קבלת ה- NDA הראשונה שלנו על ידי ה- FDA היא אבן דרך חשובה עבור אייגר, והיא גם טיפול בחולים עם הזדקנות מוקדמת מוקדמת ולימופתיה דמוית זקנה מוקדמת. ילדים וצעירים עשו צעד חשוב. אנו רוצים להודות לקרן המחקר הזדקנות מוקדמת (PRF) על המחויבות, ההתמדה והמסירות שלהם. והכי חשוב, אנו מודים לכל הילדים ולמשפחותיהם עם הזדקנות מוקדמת שהשתתפו בניסוי הקליני lonafarnib מאפשר זאת. אנו נערכים להשקה המסחרית של זוקינווי בארה"ב ובאירופה."

לסלי גורדון, מנהל הרפואה של PRF, אמר:&ציטוט; אבן דרך זו היא שיאן של 12 שנים של ניסויים קליניים שטיפלו בילדים עם הזדקנות מוקדמת ולמופתופת דמוי הזדקנות של יותר מ- 30 מדינות ושש יבשות. אנו ברי מזל להיות השותפים של אייגר בהכנה והגשת ה- NDA, ולספק אספקת זוקינובי רציפה לילדים ולצעירים עם הזדקנות מוקדמת. אנו מודים לכל הילדים ולמשפחותיהם עם הזדקנות מוקדמת. אומץ לבם מעורר השראה אנו כל יום."

מבנה מולקולרי של lonafarnib (מקור תמונה: Wikipedia)

הזדקנות מוקדמת (HGPS) היא מחלה גנטית נדירה וקטלנית שמאיצה את ההזדקנות אצל ילדים. המחלה נגרמת כתוצאה ממוטציה נקודתית בגן LMNA המקודד למינציה A, המייצרת פרוגרין רעיל נוטה לפרנסילציה. למין A הוא חלק מפיגום המבנה הגרעיני וממלא תפקיד חשוב במבנה הגרעין ובתפקודו. ילדים עם הזדקנות מוקדמת ימותו מאותה מחלה הפוגעת במיליוני מבוגרים-טרשת עורקים מזדקנים, אך הגיל הממוצע בו הילד נפטר הוא 14. 5 שנים. הסימפטומים של הזדקנות מוקדמת כוללים היפופלזיה קשה, עור דמוי סקלרודרמה, תת תזונה מערכתית, נשירת שיער, התכווצות מפרקים, דיספלזיה שלד, טרשת עורקים מואצת, ירידה בתפקוד הלב וכלי הדם ושבץ מוחי. ההערכה היא כי ישנם כ 400 ילדים עם הזדקנות מוקדמת ברחבי העולם.

למינופתיה דמויה פרוגרידית (למינופתיה פרוגרידית) היא ירושה של הזדקנות מואצת הנגרמת על ידי סדרה של מוטציות בגן למינציה A ו / או זמסטסטה 24 , מוטציות אלו מייצרות פרנסילציה השונה מחלבון החלבון הזקן המוקדם. אף כי לא נוצר חלבון מזדקן מוקדם, מוטציות בגנים אלו עלולות לגרום לחופשות חפיפות אך מובחנות עם חלבון מזדקן מוקדם. בסך הכל, השכיחות של למינופתיה דמוי הזדקנות מוקדמת עשויה להיות גבוהה יותר מזדקנות מוקדמת ברחבי העולם.

lonafarnib מורשה על ידי אייגר ממרק. התרופה הינה שלב ייחודי, המאוחר בהתפתחות, מעכב פעיל דרך הפה המכוון לפרנסנל טרנספרז. תהליך הדיאן מעורב בשינוי חלבונים. חלבון מזדקן בטרם עת הוא חלבון לא תקין המורכב ממילוי Farnesylated ונחשב לבלתי ניתן לניתוק, וכתוצאה מכך נקשר הדוק לקרום הגרעיני, וכתוצאה מכך יש שינויים במורפולוגיה של הממברנה הגרעינית ונזק תאים לאחר מכן.

lonafarnib חוסם את farnesylation של חלבון מזדקן מוקדם. במחקרים שלב I / II ו- Phase II במימון קרן המחקר של בית החולים פרוג'ריה פרוגריה (www.Progeria Research.org), יותר מ- 90 חולים עם הזדקנות מוקדמת. טופל. תוצאות שני המחקרים הראו כי לאחר 2. {{3}} שנות מעקב, בהשוואה לילדים שלא טופלו עם הזדקנות מוקדמת, לונפרניב במונותרפיה היה שיעור תמותה נמוך יותר בקרב ילדים עם הזדקנות מוקדמת. (3. 7% לעומת 3 3. 3%; HR=0. 12) והפחית את הסיכון למוות {{11 }}%.

בנוסף לטיפול בזקנה מוקדמת ולמינופתיה דמוי הזדקנות מוקדמת, אייגר מפתח גם לונפרניב לטיפול בזיהום בנגיף הפטיטיס D (HDV). בסוף דצמבר 2018 העניקו ה- FDA ו- EMA ללונפרניב את ההסמכה לפריצת הדרך (BTD) והסמכת עדיפות לתרופות (PRIME) לטיפול בזיהום בנגיף הפטיטיס D (HDV). Lonafarnib יכול לעכב את השלב האיזופרני של שכפול HDV בתאי הכבד, וחוסם את מחזור חיי הנגיף בשלב הרכבת הנגיף.

נתונים ממחקרים קליניים מרובים שלב II מאשרים את יעילותם ובטיחותם של המשטר מבוסס לונפרניב לטיפול בחולים הנגועים ב- HDV. הנתונים מראים כי המשטר מבוסס לונפרניב השיג את נקודת הקצה הראשונית המשולבת של רמות ה- RNA HDV ≥ 2 יומן 10 ונורמליזציה של alanine aminotransferase (ALT) משקפים את השיפור במצב הכבד והתגובה הוויראולוגית. נכון לעכשיו, התרופה נמצאת בשלב קריטי בשלב קליני של HDV.

הפטיטיס D נגרמת כתוצאה מזיהום HDV והיא הסוג החמור ביותר של דלקת כבד נגיפית אנושית. הפטיטיס D מופיעה רק כזיהום משותף בקרב אנשים הנושאים את נגיף הפטיטיס B (HBV), הגורם למחלת כבד חמורה יותר מאשר דלקת כבד B, והיא יכולה להאיץ פיברוזיס בכבד, סרטן הכבד ואי ספיקת כבד. הפטיטיס D היא מחלה הפוגעת אנושות בבריאות האדם ברחבי העולם, והמחלה עלולה לפגוע בכ-15-20 מיליון אנשים ברחבי העולם. שכיחות הפטיטיס D משתנה באזורים שונים בעולם. על פי הדיווחים, ברחבי העולם, בערך 4. 3% -5. 7% מנשאי נגיף הפטיטיס B כרוני סובלים מזיהום HDV. באזורים מסוימים, כולל מונגוליה החיצונית, סין, רוסיה, מרכז אסיה, פקיסטן, טורקיה, אפריקה, מזרח התיכון ודרום אמריקה, השכיחות של HDV בקרב אנשים נגועים ב- HBV כרונית היא אפילו גבוהה יותר. על פי הדיווחים, השכיחות של HDV בקרב אנשים עם זיהום HBV גבוהה ככל 60%.