תרופה מולקולה קטנה ONC 201 מביאה תקווה לחולים עם גליומה בדרגה גבוהה

לפני חמש שנים אובחנה קריסטינה כחולה בגליומה בדרגה גבוהה (HGG). זהו סרטן המוח הראשוני הפולשני השכיח ביותר, וההישרדות הכללית של חולים שאובחנו לאחרונה היא 12-18 חודשים בלבד! קריסטינה עברה מייד ניתוח והקרנות, אך הגידול המשיך לגדול, היא נעשתה קשה יותר ויותר בהליכה, והיה לה גם מחסום שפה. הייאוש צעד אחר צעד של אל המוות אילץ את הנערה הצעירה להילחם נגד מים. היא בחרה לקבל טיפול בתרופה ניסיונית. באופן בלתי צפוי, באמת קרה נס. לתרופה זו הייתה השפעה מדהימה על קריסטינה: הגידול שלה הצטמק, ולא היו תופעות לוואי ברורות למעט עייפות מדי פעם. ONC 201, מועמדת תרופות שפותחה על ידי Oncoceutics.

היריב הזה לא פשוט

כידוע לכולנו, קשה לאבחן סרטן רבים בגלל מגבלות טכניות או השהיית גידול עמוקה. עם זאת, עבור גליומות ברמה גבוהה, האתגר הוא לא אבחון." חולים עם גליומות ברמה גבוהה לרוב סובלים מתופעות כמו אפילפסיה, כאב ראש ועייפות. ניתן לבצע הדמיית תהודה מגנטית (MRI). אם האבחנה היא סרטן מוח, הביופסיה מבוצעת ורקמת הגידול נצפתה תחת מיקרוסקופ כדי לאשר את האבחנה." למרבה הצער, גילוי מוקדם של גליומות ברמה גבוהה לא ממש משנה את התוצאות. גם אם מבוצעים כריתה כירורגית או טיפולים אחרים, זה כמעט תמיד חוזר.

בגלל היעדר טיפול יעיל, גליומות ברמה גבוהה מפחידות. בשנים 20 האחרונות, רק מעכב ה- VEGF Avastin (bevacizumab), המעכב את התפשטות כלי הדם, קיבל אישור מואץ של ה- FDA האמריקני לחולים לא נשואים / עקורים. לרוע המזל, ניתוח נתונים נוסף הראה שאווסטין לא שיפר את זמן ההישרדות הרבה. לכן, גם אם אתה ממשיך להשתמש בתרופה זו, אינך יכול לסמוך עליה כדי להאריך באופן משמעותי את הישרדותם של החולים.

בעימות עם גליומות ברמה גבוהה הובס גל גדול של סמים. המציאות הקרה גרמה לחולים רבים, רופאים וחברות תרופות מעוניינות להיות מלאי תסכול.

תרופות רבות כל כך נתקלו בציטוט GG; Waterloo" ;, איפה הבעיה? גורם חשוב הוא: קשה מדי למצוא ציטוט GG; יעד תרופת" של גליומה בדרגה גבוהה! ראשית, קשה למצוא יעד כזה, שיכול לספק דרכים ומנגנונים תואמים להשגת השפעות טיפוליות; שנית, גם אם ניתן לזהות נתיבים או מנגנונים כאלה, קשה למצוא תרכובות קשורות; ולבסוף, גם אם נמצא תרכובות כאלה, הם לרוב רעילים מדי, או אינם מסוגלים לשמור על ריכוז גבוה מספיק בחולים במשך זמן רב.

קשה להיכנס למוח להרוג גידולים הוא מכשול נוסף להתפתחות טיפולים קשורים. מכיוון שהם לא יכולים לעבור את מחסום הדם-מוח-המחסום קיים כדי להגן על המוח מפני חומרים מזיקים (כמו פתוגנים זיהומיים, רעלנים ותרכובות אחרות המסתובבות בדם). כתוצאה, תרופות רבות שהובטחו במקור הניבו נתונים טובים מאוד במודלים חוץ גופיים ובעלי חיים, אך כאשר נבדקו בסביבה הקלינית הם בסופו של דבר נכשלו.

הדברים טרם הסתיימו, יש עוד דבר שנאה בגלימות ברמה גבוהה, שהיא ההטרוגניות שלה. לכן, גם אם לטיפול מסוים יש השפעה על כמה תאים סרטניים, הוא אינו יעיל לכל תאי הסרטן.

עם זאת, לא משנה אם מדובר ביריב חזק או בשיעור של המפסיד, Oncoceutics לא עצר, קולה של המטופל&# 39 הופך אותם במעלה הזרם ופיתח מועמד לתרופות פוטנציאלי - ONC {{2} }.

מיקוד היסטון H 3 K 27 M מוטציה

ONC 201 היא תרופה מולקולה קטנה שיכולה לחצות ביעילות את מחסום הדם-מוח ואינה פוגעת בתאים נורמליים תוך כדי הריגת תאים סרטניים. מחקרים הראו כי תרופה זו יעילה במיוחד בחולים עם מוטציות גנים ספציפיות בגליומות, כלומר היסטון H 3 K 27 M מוטציות. נכון לעכשיו, הפרוגנוזה של H 3 K 27 גליומה מוטנטית M היא גרועה ביותר, וקיים חוסר טיפול יעיל לאחר הישנות.

ONC 201 משתמש במנגנון פעולה ייחודי: על ידי אנטגוניזציה של קולטן הדופמין D 2 (DRD 2). דופמין הוא מוליך עצבי חשוב בגוף האדם. זה בעיקר מתפקד על ידי כריכה לקולטנים שלו. הקולטן לדופמין D 2 הוא בן למשפחת הקולטנים לדופמין והוא ממלא תפקיד חיובי בהתרבות תאי הגליומה. DRD 2 ' הוכח כי האנטגוניזם שלו מפעיל את תגובת הלחץ המשולבת ומעכב את מסלולי האיתות של Ras, אשר לשניהם הוכח השפעה קלינית באונקולוגיה. לדוגמא, תגובת לחץ משולבת יכולה להוביל לסיום חלוקת התא ולקידום אפופטוזיס תאים." דופמין ביעילות" תזונה" סוג זה של סרטן, חוסם את קולטני הדופמין, ובמידה מסוימת, חוסם את התפתחות סרטן." לאחר שקיבלו טיפול ב- ONC 201 , חולים רבים' גידולים הצטמצמו באופן משמעותי.

ראוי לציין כי ONC 201 רק נקשר ל- DRD 2. זה לא חוסם את כל קולטני הדופמין. בקרב כמעט 400 החולים שקיבלו טיפול ב- ONC 201 , לא נמצאו תופעות לוואי של חסימת יתר של דופמין כמו מחלת פרקינסון. תסמינים. בנוסף, יש ליטול תרופה זו דרך הפה רק פעם בשבוע, וזה מאוד נוח. בדצמבר 2 018, ONC 201 זכתה במוקד ה- FDA האמריקני להעפיל למסלול מהיר. האינדיקציה היא חולים בוגרים עם H 3 K 2 7M מוטציה גליומה בדרגה גבוהה.

ראוי להזכיר כי על פי Oncoceutics' תוכנית, ONC 201 לא רק תענה על צרכיהם של חולים בוגרים, אלא תביא יתרונות גם לחולי ילדים. פיתוח תרופות לילדים נמצא תחת לחץ כפול: ראשית, עליהם להקפיד על המינון; שנית, הם צריכים לקחת בחשבון שגידול הגידול אצל ילדים שונה.

כאב ראש נוסף הוא שלפי מנהלי ה- FDA, עריכת מחקר בנושא הישרדות דורשת זרוע בקרה, מה שאומר שמחצית מהמטופלים נוטלים את התרופה והחצי השני לא.&מס '39; קשה לשים את זה על ילדים, מכיוון שכמעט אף הורים לא יסכימו עם העובדה שילדיהם השתתפו במשפט, שם הם צפויים למחצה פלצבו!

כתגובה, Oncoceutics שיתפה פעולה עם קבוצת האונקולוגיה לילדים ופיתחה אלגוריתם למציאת המינון הנכון לילדים על פי משקל הילד, שטח הפנים של הגוף ומינון הבוגרים. בנוסף, הם נמצאים גם בתקשורת עמוקה יותר ושיתופי פעולה עם ה- FDA.

נכון לעכשיו ONC 201 עוברת בדיקות של סוכן יחיד, אך Oncoceutics מתכננת גם לשלב הקרנות לטיפול קו ראשון בגלימות ברמה גבוהה. בנוסף ל- ONC 201, Oncoceutics מפתחת גם שני תרכובות, כלומר ONC 206 ו- ONC 212, בעלי מבנה ליבה טריציקלי זהה ל- ONC 201. Oncoceutics מקווה לעשות את ההבדל במאבק במחלות אחרות, כמו לוקמיה.