הראשון Adjuvant (לאחר הניתוח) טיפול: EGFR מיקוד תרופה Tagrisso (osimertinib) אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי!

AstraZeneca הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר את התרופה נגד סרטן ממוקד Tagrisso (אוהנו) כטיפול אדג'ובנט (לאחר הניתוח) לטיפול בגידולים שלמים שנהיו. חולים מבוגרים עם מוטציה קולטן גורם גדילה אפידרמיס (EGFRm) סרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC) בשלב מוקדם (שלב IB/II/IIIA) של הכריתה.

Tagrisso מתאים לחולים EGFRm שנושאים את המחיקה של exon 19 או מוטציה L858R של exon 21 בגידול. אישור זה אושר באמצעות פרויקט הפיילוט של ה-FDA בזמן אמת סקירה אונקולוגית (RTOR), וחמש מדינות אחרות השתתפו בתהליך ההגשה יסקירה בו זמנית באמצעות פרויקט Orbis של ה-FDA. בחודש יולי השנה, ה-FDA העניק Tagrisso ייעוד תרופה פורצת דרך (BTD) עבור האינדיקציות הנ"ל. בסין, היישום של Tagrisso לטיפול אדג'ובנט של NSCLC EGFRm מוקדם עובר סקירה עדיפות. בנוסף, האיחוד האירופי גם עורך סקירה רגולטורית של אינדיקציה זו.

Tagrisso הוא מולקולה קטנה אוראלית השלישי נציג EGFR-TKI מעכב, אשר אושרה על ידי מדינות רבות ברחבי העולם (כולל ארצות הברית, יפן, סין, והאיחוד האירופי): (1) טיפול בשורה הראשונה של חולים EGFRm NSCLC מתקדם מקומי או גרורתי; (2) טיפול קו שני של חולי NSCLC מתקדמים או גרורתיים עם מוטציה חיובית EGFR T790M.

סרטן ריאות הוא מחלה הרסנית. למרות עד 30% של חולי NSCLC עשויים להיות מאובחנים מוקדם מספיק כדי לקבל ניתוחי פוטנציאלי, הישנות של המחלה נפוצה מאוד במחלה מוקדמת. כמעט מחצית מהחולים שאובחנו בשלב IB, יותר משלושה רבעים של חולים שאובחנו בשלב IIIA יהיה להתדרדר בתוך 5 שנים.

אישור זה מבוסס על תוצאות היעילות חסרות התקדים של מחקר ADAURA שלב III. הנתונים מראים כי בשלב מוקדם (IB/II/IIIA) EGFRm-NSCLC חולים שעברו ניתוח גידול מלא, Tagrisso משמש לניתוח לעומת פלצבו. טיפול לאחר אדג'ובנט האריך באופן משמעותי את ההישרדות ללא מחלות (DFS) והפחית באופן משמעותי את הסיכון להישנות המחלה או למוות ב-80%.

ראוי לציין כי הניסוי ADAURA הוא הניסוי הקליני העולמי הראשון להעריך את היתרונות משמעותיים סטטיסטית ומשמעותית קלינית של מעכב EGFR בטיפול אדג'ובנט של סרטן ריאות. התוצאות מאשרות בפעם הראשונה כי מעכב EGFR יש את הפוטנציאל לשנות את ההתקדמות של סרטן ריאות EGFR-מוטציה מוקדם ולספק לחולים תקווה לריפוי.

דייב פרדריקסון, סגן נשיא בפועל של החטיבה האונקולוגית של AstraZeneca, אמר: "בארצות הברית, בשלב מוקדם EGFRm NSCLC חולים קיבלו ממוקד, טיפול מונחה סמן ביולוגי בפעם הראשונה. אישור זה מבטל טיפולים לאחר ניתוח וכימותרפיה. הרעיון של סיום, כי התוצאות של המחקר ADAURA להראות כי טיפול Tagrisso יכול לשנות באופן משמעותי את מהלך המחלה. אנחנו עדיין מחויבים לטיפול בחולי סרטן מוקדם ככל האפשר כי ייתכן שעדיין יש להם סיכוי לריפוי".

ADAURA הוא אקראי, כפול סמיות, גלובלי, מבוקר פלסבו שלב III מחקר, שנערך 682 מוקדם (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC חולים שקיבלו ניתוח גידול מלא וכימותרפיה אדג'ובנט סטנדרטי אופציונלי לאחר הניתוח העריך את היעילות והבטיחות של Tagrisso לטיפול אדג'ובנט. במחקר, חולים בקבוצה ניסיונית קיבלו Tagrisso 80 מ ג פעם ביום טבליות אוראליות במשך שלוש שנים או עד המחלה חוזרת. המחקר בוצע ביותר מ-200 מרכזים קליניים ביותר מ-20 מדינות באירופה, דרום אמריקה, אסיה והמזרח התיכון. נקודת הקצה העיקרית היא הישרדות ללא מחלות (DFS) בחולים שלב II/IIIA, ו נקודת הקצה המשנית העיקרית היא DFS בשלב IB/II/IIIA חולים. קריאת נתונים צפויה בתחילה בשנת 2022.

באפריל 2020 קבעה הוועדה העצמאית לפיקוח על נתונים (IDMC) לאחר ההערכה כי המחקר השיג יעילות מכרעת. בהתבסס על תוצאה זו, IDMC ממליצה לבטל את ההתבלות במחקר זה שנתיים מראש. בזמן ניתק הנתונים, נתוני ההישרדות הכוללת (OS) הם לטובת Tagrisso, אבל זה עדיין לא בוגר. המחקר ימשיך להעריך את מערכת ההפעלה, שהיא עוד נקודת קצה משנית של המחקר.

הנתונים המפורטים שפורסמו בפגישה השנתית של ASCO 2020 הראו כי מבחינת נקודת הקצה העיקרית של DFS בשלב II/IIIA חולים, Tagrisso בשימוש בטיפול אדג'ובנט (לאחר הניתוח) הפחית את הסיכון להישנות המחלה או למוות על ידי 83% (HR = 0.17; 95%) CI: 0.12, 0.23; P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (phase="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001) .="" two="" years="" later,="" 89%="" of="" patients="" in="" the="" tagrisso="" treatment="" group="" were="" alive="" and="" disease-free="" after="" surgery,="" compared="" with="" 53%="" in="" the="" placebo="" group.="" consistent="" dfs="" results="" were="" observed="" in="" all="" subgroups,="" including="" patients="" undergoing="" postoperative="" chemotherapy,="" patients="" undergoing="" surgery="" only,="" asian="" patients,="" and="" non-asian="" patients.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" tagrisso="" are="" consistent="" with="" previous="">

רוי ס. הרבסט, MD, החוקר הראשי של המחקר ADAURA ומנהל המחלקה האונקולוגית במרכז לסרטן ייל ובן החולים לסרטן Smilow, הגיב: "אישור זה הוא התקדמות טרנספורמטיבית וחשובה עבור חולים עם EGFRm NSCLC מוקדם, גם לאחר מוצלח לאחר ניתוח וכימותרפיה adjuvant הבאים, חולים אלה גם להתמודד עם שיעור הישנות גבוהה. Tagrisso יספק תוכנית טיפול חדשה נחוצה שיש לו פוטנציאל לשנות את הפרקטיקה הרפואית ולשפר את הפרוגנוזה של חולים אלה."

סרטן ריאות הוא הגורם המוביל של מקרי מוות מסרטן בגברים ונשים, חשבונאות כחמישית מכל מקרי המוות מסרטן, עולה על השד, הערמונית, וסרטן המעי הגס בשילוב. סרטן ריאות מחולק באופן נרחב לסרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC) וסרטן ריאות תא קטן (SCLC), אשר NSCLC מהווה 80-85%. על 25-30% של חולי NSCLC יש מחלה resectable בזמן האבחון, ורוב החולים עם NSCLC resectable בסופו של דבר להתדרדר לאחר הניתוח (ניתוח מלא).

על 10-15% של חולי NSCLC בארצות הברית ובאירופה, ועל 30-40% באסיה, יש מוטציה EGFR (EGFRm) NSCLC. חולים אלה רגישים במיוחד לטיפול מעכב קינאז קולטן גורם גדילה אפידרמיס (EGFR-TKI). תרופות כאלה יכולות לחסום את תאי איתות מסלולים להניע גידול צמיחה.

Tagrisso הוא EGFR-TKI הבלתי הפיך הדור השלישי, אשר יכול להתגבר על ההתנגדות של הדור הראשון והשני EGFR-TKIs מסוג זה של תרופות, כולל רוש / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (אירסה), Boehringer Ingelheim Gilotrif (נועת אלון).

Tagrisso יכול לעכב רגישות EGFR מוטציות התנגדות EGFR-T790M, ויש לו פעילות קלינית נגד גרורות מערכת העצבים המרכזית. עד כה, Tagrisso 40 מ ג ו 80 מ ג פעם טבליות אוראליות ביום אושרו במדינות רבות (כולל ארצות הברית, יפן, סין, והאיחוד האירופי) לטיפול בשורה הראשונה של EGFRm מתקדם NSCLC, והם משמשים במדינות רבות (כולל ארצות הברית, יפן, סין, האיחוד האירופי) אושרה לטיפול בשורה השנייה של חולים עם EGFR T790M מוטציה חיובית NSCLC מתקדם.

כיום, AstraZeneca מפתחת Tagrisso למחלה מקומית מתקדמת בלתי ניתנת להספסה (מחקר LAURA), בשילוב עם כימותרפיה לטיפול במחלות גרורתיות (FLAURA2), בשילוב עם תרופות חדשות פוטנציאליות כדי לפתור את ההתנגדות EGFR TKI (סוואנה מחקר, מחקר אורצ'רד) .