AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozin) אושרה ביפן: מעכב SGLT2 הראשון בעולם לטיפול אי ספיקת לב!

AstraZeneca הודיעה לאחרונה כי משרד הבריאות, העבודה והרווחה (MHLW) של יפן אישר אינדיקציה חדשה עבור מעכב SGLT2 Forxiga (דסת)לטיפול בחולים המקבלים טיפול סטנדרטי, עם ובלי סוכרת מסוג 2 (T2D), חולים מבוגרים עם אי ספיקת לב כרונית (HFrEF) עם שבר פליטה מופחת.

אי ספיקת לב (HF) היא מחלה כרונית מסכנת חיים שבה הלב לא יכול לספק מספיק דם לגוף. המחלה משפיעה על כ-64 מיליון בני אדם ברחבי העולם, ולפחות מחציתם הפחיתו את חלקי הפליטה. זה קורה כאשר שרירי החדר השמאלי לא יכול להתכווץ באופן מלא ופחות דם עשיר בחמצן נשאב לתוך הגוף.

Forxiga הוא סלקטיבי נתרן גלוקוז cotransporter 2 (SGLT2) מעכב נלקח דרך הדרך פעם ביום. בתחילת מאי השנה, Farxiga (dapagliflozin) קיבל את האישור הראשון בעולם בארצות הברית לטיפול בחולים מבוגרים עם HFrEF. בנובמבר השנה, Forxiga הושגה באיחוד האירופי לטיפול בחולים מבוגרים עם HFrEF.

ראוי להזכיר כי Forxiga / Farxiga היא התרופה הראשונה מעכב SGLT2 שאושרה לטיפול HFrEF וה הראשון להיות מוכח להפחית באופן משמעותי לב וכלי דם (CV) בחולים עם HFrEF (עם או בלי סוכרת סוג 2) תרופות לסיכון למוות ואספוז עבור אי ספיקת לב. בעבר, האינדיקציות המאושרות של התרופה כוללות: (1) סיוע בתזונה ופעילות גופנית כדי לשפר את בקרת הסוכר בדם בחולים עם סוכרת מסוג 2; (2) עבור חולים עם סוכרת מסוג 2 שיש להם מחלת CV או גורמי סיכון CV מרובים, הפחתת הלב הסיכון לאשפוז שברירי. באיחוד האירופי וביפן, התרופה מאושרת גם לטיפול בסוכרת מסוג 1, במיוחד: כטיפול אדג'ובנט אוראלי לאינסולין, המשמש לטיפול באינסולין אך בקרת רמת הגלוקוז בדם ומדד מסת הגוף (BMI) ≥27 ק"ג/ מ"ר (עודף משקל או השמנת יתר) חולים מבוגרים עם סוכרת מסוג 1 (T1D), משפרים את בקרת הסוכר בדם.

האישור של אינדיקציה חדשה זו מבוסס על התוצאות של אבן הדרך שלב III DAPA-HF ניסוי. הנתונים מראים כי בחולים מבוגרים עם HFrEF (עם או בלי סוכרת מסוג 2), בשילוב עם טיפול סטנדרטי, Forxiga / Farxiga משפר את שיעורי ההישרדות ומפחית את הצורך אשפוז לעומת פלצבו, הפחתת מוות CV ומחלות לב. הסיכון לנקודת הקצה המורכבת של הידרדרות (אשפוז אי ספיקת לב, ביקור חירום אי ספיקת לב) הופחת באופן משמעותי על ידי 26%.

Masafumi Kitakaze, חוקר יפני במשפט שלב III DAPA-HF ופרופסור לרפואה באוניברסיטת אוסקה ביפן, אמר: "אי ספיקת לב משפיעה על 1.3 מיליון אנשים ביפן. חולים רבים הפחיתו באופן משמעותי את תפקוד הלב, כגון שבר פליטה חדר שמאל תחתון. כמחצית מהחולים הם מוות בתוך 5 שנים לאחר האבחון הוא רציני יותר מאשר סוגי סרטן מסוימים. אין טיפול ידוע מלבד השתלת לב. בהתבסס על הסטנדרטים הרפואיים הנוכחיים, ניתן לתת טיפול יעיל חדש כדי להילחם במחלה זו של אנשים מביאים תקווה ולספק קרדיולוגים עם כלי חדש."

איפה Pangalos, סגן נשיא בפועל של R&D של AstraZeneca Biopharmaceuticals, אמר: "היעילות של Forxiga בהפחתת הסיכון למוות לב וכלי דם או אירועי אי ספיקת לב החמרה עלול להביא יתרונות מצילי חיים לחולים רבים אי ספיקת לב ביפן. האישור של היום ישנה אותנו. הדרך לנהל את המחלה ולספק תוכנית טיפול נחוצה כדי לשפר את הפרוגנוזה והתסמינים של חולים אלה."

DAPA-HF היא להעריך שילוב של מעכבי SGLT2 ותרופות טיפול סטנדרטי (כולל אנגיוטנסין המרת אנזים [ACE] מעכבים, אנגיוטנסין II חוסמי קולטן [ARB], חוסמי β קולטן, mineralocorticoids הורמון קולטן אנטגוניסט [MRA] ומעכב enkephalinase) בטיפול בחולים מבוגרים עם HFrEF (עם ובלי סוכרת סוג 2) במחקר תוצאות אי ספיקת לב הראשון. זוהי קבוצה בינלאומית, רב-מרכז, מקבילה, אקראית, כפול סמיות מחקר, שבוצע בחולים עם אי ספיקת לב (HFrEF) עם שבר פליטה מופחת (LVEF≤40%), כולל עם ובלי סוכרת סוג 2 של חולים. המחקר העריך את היעילות והבטיחות של 10 מ"ג מינון של Farxiga ופלצבו, בשילוב עם טיפול סטנדרטי. נקודת הקצה העיקרית של המחקר היא הזמן להחמרה באירועי אי ספיקת לב (אשפוז או אירועים מקבילים, כגון ביקורי אי ספיקת לב חירום) או מוות לב וכלי דם (CV).

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה המורכבת העיקרית: בהשוואה לפלצבו, Farxiga הפחית באופן משמעותי את הסיכון למוות לב וכלי דם (CV) או החמרה של נקודת הקצה מרוכבים על ידי 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" in="" the="" treatment="" of="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

אי ספיקת לב (HF) היא מחלה מסכנת חיים שבה הלב לא יכול לשאוב מספיק דם לגוף. אי ספיקת לב משפיעה על כ-64 מיליון אנשים ברחבי העולם (לפחות מחציתם הפחיתו את השבר). זוהי מחלה כרונית ניוונית, וחצי מהחולים ימותו בתוך 5 שנים של אבחון. אי ספיקת לב היא עדיין קטלנית כמו סוגי הסרטן הנפוצים ביותר אצל גברים (סרטן הערמונית ושלפוחית השתן) ונשים (סרטן השד). אי ספיקת לב היא הגורם העיקרי לאשפוז עבור חולים מעל גיל 65 ומייצג נטל קליני וכלכלי משמעותי.

המרכיב הפעיל של Forxiga / Farxiga הואדסתשהוא מעכב קוטרנספורטר נתרן-גלוקוז (SGLT2) הראשון אי פעם ביום, הפועל ללא תלות באינסולין., עיכוב סלקטיבי של SGLT2 בכליות יכול לעזור לחולים להפרש עודף גלוקוז מהשתן. בנוסף להורדת רמת הסוכר בדם, התרופה יש גם את היתרונות הנוספים של ירידה במשקל ולחץ דם נמוך יותר.

כיום, Forxiga / Farxiga הוא גם להיות מוערך לטיפול במחלת כליות כרונית (CKD). ניסוי DAPA-CKD שלב III הופסק מוקדם בשל נתוני יעילות מכריעים. בנוסף, התרופה נבחנת גם לטיפול HF במשפט DELIVER (HFpEF) ותביעת ה-ISEF (HFrEF ו-HFpEF). התרופה יש פרויקט פיתוח קליני ענק מעורבים יותר מ 35 מחקרים קליניים שלב IIb /III שהושלמו או מתמשך, עם יותר מ 35,000 חולים רשומים, ויותר מ 2.5 מיליון שנות מטופל של ניסיון קליני.

בסין, Forxiga אושרה במרץ 2017 כמו מונותרפיה למבוגרים עם סוכרת מסוג 2 כדי לשפר את בקרת הסוכר בדם שלהם. אישור זה הופךדסתמעכב SGLT2 הראשון שאושר בשוק הסיני. התרופה היא טבליה אוראלית, כל אחד מכיל 5 מ ג או 10 מ ג dapagliflozin, המינון ההתחלתי המומלץ הוא 5 מ ג בכל פעם, נלקח פעם ביום בבוקר.

בסוף אוקטובר, תווית Forxiga עודכנה כדי לכלול נתונים מתוך אבן דרך מחקר פרוגנוזה לב וכלי דם (CVOT) שלב III מצהיר-TIMI 58 מחקר. זהו מחקר CVOT הגדול והמרחב ביותר שנערך עבור מעכבי SGLT2 עד כה. התוצאות פורסמו בכתב העת לרפואה של ניו אינגלנד (NEJM) בינואר 2019. הנתונים מראים כי Forxiga מפחית את הסיכון המשולב של אי ספיקת לב אשפוז (hHF) או מוות לב וכלי דם (CV) בחולים עם סוכרת מסוג 2 (T2D).