התרופה החלוצית של נוברטיס להורדת כולסטרול SiRNA Leqvio זכתה באצווה הראשונה בעולם באיחוד האירופי!

נוברטיס הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) הוציא מכתב תגובה מלאה (CRL) עבור יישום התרופה החדשה (NDA) של inclisiran תרופה חדשנית להורדת כולסטרול, אשר משמש לטיפול למרות סובלנות מקסימלית חולים מבוגרים עם hypercholesterolemia עם מינונים LDL-C גבוה של סטטינים.

ה-FDA הצהיר כי בשל אי פתרון בעיות הקשורות לבדיקות מתקן, הסוכנות לא הצליחה לאשר את NDA inclisiran בדצמבר 23, 2020, תאריך היעד של חוק דמי משתמש תרופות מרשם (PDUFA). נושאים קשורים יועברו למפעל הייצור האירופי בתוך 10 ימי עבודה. מפעל צד שלישי זה אחראי לייצור תרופות לא-אסידרן. לפני אישור NDA, יש צורך לפתור באופן משביע רצון את העניינים הקשורים לבדיקת מתקנים מצטיינים. נכון לפעם, ה-FDA לא ערך בדיקות באתר. אם נקבע כי המפעל צריך להיבדק כדי לאשר את הבקשה, ה-FDA יקבע את לוח הזמנים לאחר חידוש של נסיעה בטוחה בהתבסס על צרכי בריאות הציבור וגורמים אחרים.

ג'ון טסאי, ראש פיתוח תרופות גלובליות וקצין רפואה ראשי של נוברטיס, אמר: "נוברטיס בטוחה באיכות המסמכים הרגולטוריים של inclisiran שהוגשו, הכוללים סדרה של ראיות חזקות הקשורות ליעילות ובטיחות. אנו מצפים לעבוד עם ה-FDA ושותפי הייצור שלנו tripartite נפגשו כדי לדון המשוב שהתקבל והצעדים הבאים. אנו מחויבים להביא את זה פוטנציאל הראשון מסוגו, קטן מפריע RNA (siRNA) טיפול להורדת כולסטרול לחולים בארצות הברית בהקדם האפשרי."

ב-11 בחודש זה, אינקליזירן אושרה על ידי הנציבות האירופית (EC) ונמכרה באירופה תחת שם הסחר Leqvio כסיוע לבקרת דיאטה לטיפול בהיפרכולסטרולמיה ראשונית למבוגרים (הטרוזיגים משפחתיים ולא משפחתיים (סקס) או דיסמידמיה מעורבת, באופן ספציפי: (1) Leqvio בשילוב עם סטטינים או סטטינים וטיפולים אחרים להורדת שומנים משמשים לטיפול בחולים שלא יכולים להשיג את מטרות הטיפול LDL-C לאחר קבלת המינון המרבי נסבל של סטטינים; (2) Leqvio משולב עם טיפולים אחרים להורדת שומנים לטיפול בחולים שאינם סובלניים סטטינים או התוויות נגד סטטינים.

Leqvio מנוהל על ידי הזרקה תת עורית. לאחר כל ממשל בחודשים 0 ו -3, הוא מנוהל פעם ב 6 חודשים במהלך תקופת התחזוקה, ורק 2 זריקות בשנה. בהשוואה טיפולים להורדת כולסטרול בשוק, Leqvio צפוי לשפר באופן משמעותי תאימות לטווח ארוך.

ראוי לציין כי Leqvio הוא הראשון והרק קטן בעולם RNA מפריע (siRNA) כולסטרול להורדת כולסטרול (LDL-C) טיפול. המרכיב הפעיל של התרופה הוא inclisran, שהוא siRNA חלוצי עם מנגנון חדש של פעולה. באמצעות הפרעות RNA (RNAi), זה יכול ביעילות ולאחרון להפחית את מחלת לב וכלי דם טרשת עורקים (ASCVD). רמות LDL-C בחולים עם סיכון ASCVD שווה ערך, היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגים (HeFH). מחלות אלה הן הנהגים העיקריים של התקף לב ושבץ, ובסופו של דבר עלול להוביל למוות.

באירופה, מחלות לב וכלי דם (CVD) הורג 3.9 מיליון אנשים בכל שנה. למרות השימוש הנרחב של סטטינים, 80% מהחולים בסיכון גבוה להיכשל לעמוד ביעד LDL-C מומלץ על ידי ההנחיות. נתונים קליניים מראים כי בחולים המקבלים את המינון המרבי נסבל של טיפול להורדת שומנים אבל עם LDL-C גבוה, Leqvio יכול ביעילות וברציפות להפחית LDL-C, ובטיחותו דומה פלצבו. באמצעות משטר מינון ייחודי פעמיים בשנה, Leqvio יכול להיות משולב בצורה חלקה בביקורים רפואיים קבועים של חולים, שיפור תאימות ושיפור פרוגנוזה המטופל.

אישור זה, המבוסס על התוצאות של פרויקט המחקר הקליני ORION, כולל ניסויים שלב III, מעורבים יותר מ 3,600 חולים שקיבלו את המינון המרבי נסבל של סטטינים, העריך את הבטיחות, יעילות וסבליות של inclisiran. התוצאות הראו כי בחולים מבוגרים עם ASCVD, ASCVD סיכון שווה ערך ו / או HeFH, הזרקה תת עורית inclisiran פעמיים בשנה לאחר המינון הראשוני של 2 מינונים (0 חודשים ו 3 חודשים) יכול להימשך וביעילות להפחית LDL -C: לעומת פלצבו, רמת LDL-C הוא ביעילות ובאופן רציף מופחת על ידי עד 52% (p<>

בנוסף, עם טיפול inclisiran, רמת LDL-C ירד במשך 17 חודשים, והבטיחות שלה וסבליות היו דומים פלצבו. ניתוח נוסף לאחר הוק הראה כי חולים המקבלים inclisiran הראו שונות נמוכה: 88% מהחולים הגיעו ליעדים המומלצים הדרכה (ערכים שנצפו) בכל שלב במהלך המחקר.

inclisiran היא תרופה חלוצית להורדת כולסטרול siRNA שפותחה על ידי חברת התרופות תרופות (TMC). נוברטיס רכשה את TMC תמורת 9.4 מיליארד דולר בנובמבר 2019 וכללה את אינסיראן. נכון לפעם, inclisiran נמצא גם בבדיקה על ידי ה-FDA האמריקאי.

Inclisiran הוא הטיפול הראשון להורדת כולסטרול בקטגוריה siRNA, מיקוד פרופרוטאין להמיר subtilisin 9 (PCSK9), שהוא מנגנון מפתח שבו הגוף מווסת LDL-C. חלבון PCSK9 יכול להפחית את היכולת של הכבד להסיר כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C) מהדם, ו- LDL-C מוכר כגורם סיכון עיקרי למחלות לב וכלי דם (CVD). היעד PCSK9 מספק מודל טיפול חדש כדי להילחם LDL-C, אשר נחשב ההתקדמות הגדולה ביותר בתחום של הורדת שומנים לאחר סטטינים (כגון Lipitor).

Inclisiran הוא סוג של siRNA המשתמשת בתהליך הטבעי של הפרעות RNA אנושיות כדי לאגד את mRNA קידוד חלבון PCSK9 כדי להפחית את רמות ה-mRNA ולמנוע מהכבד לייצר חלבון PCSK9 באמצעות הפרעות RNA, ובכך לשפר את היכולת של הכבד להסיר LDL-C מהדם, ולהבין את הירידה של רמת LDL-C.

עד כה, שתי תרופות נוגדנים חד-קלוניות המתמקדות בעיכוב של חלבון PCSK9 אושרו לשוק, כלומר Repatha של אמג'ן ופרלואנט של Sanofi/Regeneron. שונה תרופות מעכבות PCSK9 נוגדן חד-קלוני, תרופה RNAi, inclisiran עובד על ידי כיבוי ישיר של הייצור של חלבון PCSK9 בכבד.

למרות שהוא מפגר מאחורי מעכבי PCSK9 אחרים, הנוחות של תקופת התחזוקה של inclisiran דורש רק שני ממשלים תת עוריים בשנה, מה שנותן לו הזדמנות טובה חדירה לשוק בשוק התרופות להורדת כולסטרול. קרדיט סוויס חזה בעבר כי המכירות השנתיות הגלובליות של Inclisiran ב-2024 יגיעו ל-1.13 מיליארד דולר.