האיחוד האירופי מאשר Xeljanz (tofacitinib): טיפול בשני תת -סוגים של דלקת מפרקים אידיופטית לנוער (JIA)!

פייזר הודיעה לאחרונה כי הנציבות האירופית אישרה את מעכב JAK בעל פה Xeljanz (tofacitinib) לשימוש בילדים ובני נוער מגיל שנתיים אשר אינם מספקים תגובה לתרופות אנטי-ראומטיות קודמות המשנות מחלות (DMARD). דלקת מפרקים אידיופטית לנוער רב -מפרקית פעילה (pcJIA) ודלקת מפרקים פסוריאטית לנוער (PsA). האישור כולל 2 צורות מינון של Xeljanz, האחת היא טבליה והשנייה היא תמיסה דרך הפה, הניתנת על פי משקל הגוף.

ראוי להזכיר כי Xeljanz הוא מעכב JAK הראשון והיחיד שאושר לטיפול ב- JIA רב -מפרקי ו- PSA לנוער באירופה. התרופה אושרה ל- 4 אינדיקציות באיחוד האירופי והיא כל מעכבי JAK. הנפוצים ביותר כוללים: (1) חולים מבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה בינונית עד חמורה (RA); (2) חולים מבוגרים עם דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה (PsA); (3) פעילות בינונית עד חמורה חולים מבוגרים עם קוליטיס כיבית (UC); (3) חולים עם דלקת מפרקים אידיופטית לנוער פוליארטיקולרית פעילה (pcJIA) ו- PsA לנוער בגילאי שנתיים ומעלה.

בנוסף, הנציבות האירופית אישרה גם טבליות מורחבות של Xeljanz 11 מ"ג פעם ביום לטיפול בחולים מבוגרים עם PsA פעילים שאינם מספקים או אינם סובלים ממתוטרקסאט (MTX) או DMARD אחרים. טיפול זה פעם ביום הוא חלופה לטיפול ב- Xeljanz 5 מ"ג פעמיים ביום ב- PSA.

בארצות הברית אושר Xeljanz בספטמבר 2020. זהו מעכב ה- JAK הראשון והיחיד שאושר לטיפול ב- pcJIA. האישור כולל 2 צורות מינון של Xeljanz, אחת היא טבליה והשנייה היא דרך הפה התמיסה ניתנת על פי משקל הגוף.

אנה פאולה קרבאלו, נשיאה אזורית של השוק הבינלאומי המפותח של פייזר לדלקות ואימונולוגיה, אמרה: "חולים רבים עם דלקת מפרקים אידיופטית לנוער רב -מפרקית (pcJIA) ודלקת מפרקים פסוריאטית לנוער (PsA) דורשים זריקות במהלך הטיפול. או עירוי, זהו אתגר לילדים ולמטפלים שלהם. כאשר פייזר ממשיכה לקדם את המחקר וההבנה המדעית של Xeljanz ותרופות אחרות, אנו מתכבדים לספק אפשרויות חדשות אלה באיחוד האירופי. Xeljanz כבר נמצא במספר מיקומים ברחבי העולם מחקרים נערכו ביותר מ -50 ניסויים קליניים בפרויקטים קליניים.&ציטוט;

JIA היא מחלה דלקתית כרונית בעלת אטיולוגיה לא ידועה, המוגדרת כדלקת פרקים שמתחילה לפני גיל 16 ונמשכת לפחות 6 שבועות. Polyarticular JIA ו- PsA לנוער הם תת -סוגים של JIA. תת-סוג ה- JIA הרב-מפרקי מאופיין בדלקת פרקים של 5 מפרקים או יותר, אשר משפיעה על המפרקים הקטנים של הידיים והרגליים, ועל המפרקים הגדולים כגון הברכיים, הירכיים והקרסוליים. לחולים עם תת -סוגים צעירים של PsA יש תסמינים במפרקים ופריחות עור קשקשיות. ההערכה היא כי JIA משפיע על כ -60,000 ילדים באירופה.

PsA למבוגרים היא מחלה דלקתית כרונית, המתווכת על ידי מערכת החיסון ועשויה לכלול דלקת במפרקים, גידים או עור שמסביב. PsA עשוי לכלול תסמינים שונים כגון כאבי מפרקים ונוקשות, נפיחות בהונות ו/או אצבעות והפחתת טווחי תנועה.

אישור pcJIA והתוויות PSA לנוער מבוסס על תוצאות מחקר קליני מפתח שלב 3 שנערך בחולים עם pcJIA ותת -סוגים אחרים של JIA (כולל PSA לנוער). המחקר כלל 2 תקופות טיפול: תקופת הפעלה פתוחה של 18 שבועות, כולל 225 חולים, ואחריה 26 שבועות כפול סמיות, מבוקרת פלסבו, אקראית, נסיגה (כולל 173 מטופלים), ו מחזור כולל במשך 44 שבועות. המחקר העריך את היעילות והבטיחות של Xeljanz כטאבלט של 5 מ"ג או כתמיסה אוראלית של 1 מ"ג/מ"ל (פתרון אוראלי לחולים עם משקל גוף של< 40="" ק"ג)="" פעמיים="" ביום,="" כמו="" גם="" העדפת="" המטופל.="">

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית: בקרב מטופלים שהשיגו הפוגה ב- JIA ACR30 בסוף תקופת ההובלה, בשבוע 44, בהשוואה לקבוצת הפלסבו (55%, n/N=47/85), קבוצת Xeljanz (31 %, n/N=27/88) שיעור החולים עם התלקחויות מחלה (החמרה חריפה) הופחת באופן משמעותי סטטיסטית (p=0,0007). היעילות של חולי תת -סוג PSA לנוער זהה לזו של חולי pcJIA. במחקר זה, התלקחויות המחלה הוגדרו כ: לאחר אקראיות, לפחות 3 מתוך 6 המשתנים במערך הליבה של JIA ACR הידרדרו ≥30%, ואף אחד מהמשתנים הנותרים של הפליטה בליבה של JIA לא השתפר ≥30%. בסך הכל, סוגי תגובות התרופה השליליות בחולי pcJIA וחולי PsA לנוער תואמים את מאפייני הבטיחות הידועים של Xeljanz.

מנגנון הפעולה של Tofacitinib: עיכוב JAK (תמונה ממסמך PMID: 24883332)

המרכיב התרופתי הפעיל של Xeljanz הוא tofacitinib, שהוא מעכב JAK בעל פה שיכול לעכב סלקטיבי את קינאז JAK ולחסום את מסלול ה- JAK/STAT, שהוא מסלול התמרת אותות המעורר על ידי ציטוקינים ומשתתף בהפצת תאים. , בידול, אפופטוזיס וויסות חיסוני ותהליכים ביולוגיים חשובים רבים אחרים.