ה- Immunomodulator BMS Orencia (Abatacept) קיבל בדיקת עדיפות על ידי ה- FDA האמריקאי!

בריסטול-מאיירס סקוויב (BMS) הודיעה לאחרונה כי רשות המזון והתרופות האמריקאית (FDA) קיבלה את התרופה האנטי דלקתית אורנסיה (abatacept) רישיון למוצר ביולוגי משלים (sBLA): לקבלת תאי גזע המטופויאטיים מתורמים לא קשורים במשך 6 שנים. וחולים מבוגרים יותר של השתלות (URD-HSCT) למניעת מחלת השתל חריפה בינונית עד חמורה (aGvHD). ה- FDA העניק סקירת עדיפות ל- sBLA ומינה את חוק דמי שימוש בתרופות מרשם (PDUFA) כתאריך יעד של 23 בדצמבר 2021. אם הוא אושר, אורנסיה תהפוך לטיפול הראשון למניעת aGvHD.

ה- sBLA נתמך בנתוני ניסוי ABA2 שלב 2 וניסוי רשום המבוסס על עדויות אמיתיות. ניסוי ABA2 העריך את היעילות של אורנסיה למניעת aGvHD אצל ילדים וחולים מבוגרים. בניסוי נוספה אורנסיה לתכנית הסטנדרטית למניעת GvHD לממאירות המטולוגיות שקיבלו השתלות תאי גזע מחולה שאינו קשור, תואם HLA או תורם ללא תחרות. חוסר התאמה של HLA מגביר את הסיכון ל- GvHD. התוצאות ממחקר ABA2 מראות כי טיפול באורנסיה יכול להפחית באופן משמעותי את שכיחות aGvHD חמור, אך אינו מגביר את הישנות המחלה. התוצאות מהניתוח האמיתי תואמות את תוצאות הבדיקה ABA2.

מרי בת 'הארלר, מנהלת תחום אימונולוגיה ופיתוח פיברוזיס בבריסטול-מאיירס סקוויב, אמרה: "לחולים שמקבלים השתלת תאי גזע מתורמים לא קשורים, במיוחד המיעוט והקבוצות האתניות, הסיכון ל- aGvHD גבוה יותר. זהו פוטנציאל. כיום אין טיפול מונע מאושר לסיבוכים רפואיים מסכני חיים. אנו מצפים לשתף פעולה עם ה- FDA כדי להציג את אורנסיה לקבוצת המטופלים החדשה הזו, ולהשתמש במדע פורץ דרך כדי לעבוד קשה כדי לפתור את הבעיות בקבוצת החולים המטופלים. לענות על הביקוש.&ציטוט;

לסלי קין, החוקר הראשי של ניסוי ABA2 ומנהלת תוכנית השתלת תאי גזע לילדים בבית החולים לילדים בבוסטון/המכון לסרטן דנה-פרבר, אמרה: "למרות שהשתלת תאי גזע היא טיפול יעיל ללוקמיה אגרסיבית וממאירות המטולוגיות אחרות, היא מתקבל על חולים שאינם קשורים להשתלות תאי גזע שאינם תואמים את אנטיגן הלוקוציטים האנושי (HLA) נמצאים בסיכון גבוה לפתח aGvHD. יש צורך להרחיב את מאגר תורמי תאי הגזע על ידי הפחתת הסיכון ל- aGvHD בקרב מבוגרים וילדים המקבלים השתלות תאי גזע מתורמים שאינם קשורים.&ציטוט;

השתלת תאי גזע כוללת עירוי של תאי T תורמים, שהם תאי דם לבנים שיכולים לזהות ולהרוס פולשים זרים בנמען, כולל תאים סרטניים. GvHD מתרחש כאשר תאי T התורמים מזהים גם את התאים הבריאים של המטופל&כתאים זרים ומתחילים לתקוף רקמות ואיברים בריאים. על מנת ליזום התקפה זו, יש להפעיל תאי T באמצעות תהליך אות הנקרא costimulation. בהתאם לסוג התורם, טכניקת ההשתלה ומאפיינים אחרים, 30% עד 70% ממקבלי ההשתלה מפתחים aGvHD. אורנסיה היא טיפול המאושר כיום לטיפול בדלקות מפרקים שונות. הוא קושר ומעכב מטרות חלבון המעורבות בקוסטימולציה, ובכך מעכב את הפעלת תאי T.

אורנסיה הוא חלבון המיוצר בטכנולוגיית DNA רקומביננטי ומשתייך לסוכן ביולוגי. התרופה היא וסת סלקטיבי של תאי T הקשור ל- CD80 ו- CD 86 בתאים המציגים אנטיגן לחסום את שניהם ואת תאי T. האינטראקציה עם CD28 מעכבת את הפעלת תאי T. סבורים כי תאי T מופעלים קשורים למגוון מחלות דלקתיות, כולל דלקת מפרקים שגרונית (RA), דלקת מפרקים פסוריאטית (PsA), דלקת מפרקים אידיופטית לנוער (JIA) וכו '. הפעלה מלאה של תאי T דורשת לפחות שני אותות מתאים המציגים אנטיגן. האינטראקציה של CD28 על תאי T ו- CD80 או CD 86 על תאים המציגים אנטיגן היא שלב מרכזי בהעברת האותות הקוסטימולטורית.

אורנסיה היא אימונומודולטור המיועד להפריע למחזור המתמשך של הפעלת תאי T. בארצות הברית אושרה אורנסיה ל -3 אינדיקציות: (1) לטיפול בחולים מבוגרים בינוניים עד חמורים (דלקת מפרקים שגרונית פעילה); (2) לטיפול בפעילות בינונית עד קשה שנתיים וחולים עם דלקת מפרקים אידיופטית לנוער רב -מפרקית (pJIA); (3) לטיפול בחולים בוגרים עם דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה (PsA). מבחינת תרופות, לא מומלץ להשתמש באורנסיה עם תרופות חיסוניות יעילות אחרות, כגון: תרופות אנטי-ראומטיות (BDMARD), מעכבי JAK.

בסין, אורנסיה (הזרקת abatacept) פותחה בשיתוף פעולה עם Simcere ו- Bristol-Myers Squibb (BMS). ב- 9 באוגוסט 2020, אורנסיה ערכה בהצלחה אירוע השקה, שסימן גם את כניסתו הרשמית של המוצר למחזור המסחרי בסין. כאימונומודולטור הקוסטימולציה הקוסטימולציה הסלקטיבי הראשון והיחיד המאושר של תאי T בתחום דלקת מפרקים שגרונית בעולם, הרישום המלא של Enrico® בסין היבשתית יועיל ל- 6 מיליון דלקת מפרקים שגרונית מקומית הגוברת משנה לשנה.