Forxiga של אסטרהזנקה (Dapagliflozin) מאושר על ידי יפן: מעכב SGLT2 הראשון לטיפול ב- CKD!

אסטרהזנקה הודיעה לאחרונה כי משרד הבריאות, העבודה והרווחה של יפן (MHLW) אישר את Forxiga (דפגיליפלוזין), מעכב נתרן גלוקוז 2 (SGLT2) לטיפול במחלת כליות כרונית (CKD) חולים מבוגרים, ללא קשר אם יש להם סוכרת מסוג 2 (T2D). מוקדם יותר השנה, MHLW העניקה ל-Forxiga עדיפות לבדיקת הסמכה. אישור זה מסמן שינוי משמעותי בטיפול ביותר מ -13 מיליון חולי CKD ביפן.

בארצות הברית ובאיחוד האירופי, Forxiga אושרה בסוף אפריל השנה ובתחילת אוגוסט השנה לטיפול בחולים מבוגרים עם CKD, ללא קשר אם יש להם T2D. ביקורות רגולטוריות בכמה מדינות אחרות בעולם נמצאות בעיצומן.

ראוי להזכיר כי Farxiga / Forxiga הוא מעכב SGLT2 הראשון שאושר לטיפול בחולי CKD (בין אם עם T2D או לא), המסמן את ההתקדמות החשובה ביותר בטיפול ב- CKD מזה יותר מ -20 שנה, ויש לו פוטנציאל לשנות את הטיפול בחולי CKD. פרדיגמה. התוצאות חסרות התקדים מניסוי DAPA-CKD Phase 3 מראות כי Farxiga / Forxiga יכול להאט באופן משמעותי את הירידה בתפקוד הכלייתי בחולי CKD ולהפחית את הסיכון למוות.

בסין, Forxiga אושרה עבור 2 אינדיקציות: (1) אושרה במרץ 2017 כסיוע לבקרת דיאטה וחיזוק פעילות גופנית לשיפור השליטה ברמת הסוכר בדם בחולים מבוגרים עם T2D; (2) אושר בפברואר 2021 הוא משמש עבור חולים מבוגרים עם אי ספיקת לב (HFrEF) עם שבר פליטה מופחת (עם או בלי T2D) כדי להפחית את הסיכון למוות קורות חיים ואשפוז אי ספיקת לב.

CKD היא מחלה מתקדמת חמורה, המתבטאת בירידה בתפקוד הכלייתי, הקשורה לעתים קרובות לסיכון מוגבר למחלות לב או שבץ, או לצורך בדיאליזה או השתלת כליה. CKD משפיע על כמעט 840 מיליון אנשים ברחבי העולם. עם זאת, שיעור האבחון של CKD עדיין נמוך מאוד, גבוה ככל 90% מהחולים לא יודעים שיש להם את המחלה. ההערכה היא כי עד 2040, CKD יהפוך לסיבת המוות החמישית המובילה בעולם.

אישור זה מבוסס על תוצאות ניסוי DAPA-CKD פורץ הדרך שלב 3. הנתונים מראים כי בשילוב עם טיפול סטנדרטי (אנגיוטנסין המרת מעכבי אנזימים או חוסמי קולטן אנגיוטנסין), טיפול Forxiga מחמיר את תפקוד הכליות ואת מחלת הכליה סופנית (ESKD) לעומת פלצבו הסיכון של נקודת הקצה המורכבת של, מוות לב וכלי דם או מוות כליות הראה ירידה חסרת תקדים. בהשוואה פלצבו, Forxiga גם מפחית באופן משמעותי את הסיכון למוות מכל סיבה שהיא. בניסוי זה, הבטיחות והסבילות של Forxiga עולים בקנה אחד עם הבטיחות הידועה של התרופה.

תוצאות נתונים קליניים DAPA-CKD (תמונה ממסמך PMID: 32970396)

DAPA-CKD הוא ניסוי בינלאומי, רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות שנועד להעריך את ההשפעות של Forxiga 10 מ"ג וטלצבו, בשילוב עם טיפול סטנדרטי, על פרוגנוזה כליות ומוות לב וכלי דם בחולים עם CKD (עם או בלי סוכרת מסוג 2) . המחקר נערך ב -21 מדינות ורשם בסך הכל 4245 חולים עם שלב 2-4 CKD והפצת חלבון בדרכי השתן מוגברת, עם או בלי סוכרת מסוג 2. במחקר, חולים הוקצו באופן אקראי לקבל Forxiga או פלצבו פעם ביום ולקבל טיפול סטנדרטי. נקודת הקצה המורכבת העיקרית היא הידרדרות בתפקוד הכלייתי או הסיכון למוות בחולים עם CKD (בין אם יש להם סוכרת מסוג 2 או לא) (המוגדרת כירידה מתמשכת בשיעור הסינון הגלומרולרי המשוער [eGFR] על ידי ≥50%, התפתחות מחלת כליות סופנית [ESKD], נקודת קצה מרוכבת של לב וכלי דם [CV] או מוות כלילי). נקודות קצה משניות כוללות: הזמן להתרחשות הראשונה של אירוע כליות מרוכבים (ירידה eGFR שנמשכת ≥50%, ESKD, מוות כליות), מוות קורות חיים או אשפוז עבור אי ספיקת לב (hHF) אירוע מורכב, ומוות כל סיבה.

הנתונים מראים כי Forxiga יש השפעה משמעותית מבחינה סטטיסטית מבחינה קלינית על נקודת הקצה המורכבת העיקרית: בחולים עם שלב 2-4 CKD הפרשת חלבון שתן מוגברת (עם או בלי סוכרת מסוג 2), על בסיס טיפול סטנדרטי משולב, ובהשוואה לקבוצת הפלצבו, הסיכון היחסי להחמרת תפקוד הכליות ומוות כליות (CV) או מוות כליות בקבוצת הטיפול פורקסיגה הופחת באופן משמעותי ב -39% (p<0.0001), and="" the="" absolute="" risk="" reduction="" (arr)="" was="" 5.3%.="" the="" results="" are="" consistent="" in="" patients="" with="" and="" without="" type="" 2="">

בנוסף, המחקר הגיע לכל נקודות הקצה המשניות, כולל ירידה של 31% בתמותה מכל הגורמים בקבוצת Forxiga בהשוואה לקבוצת הפלצבו (ARR = 2.1%, p = 0.0035). במחקר זה, הבטיחות והסבילות של Forxiga עולים בקנה אחד עם הבטיחות הידועה של התרופה. במחקר, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, היו פחות תופעות לוואי חמורות בקבוצת Forxiga (29.5% ו 33.9%, בהתאמה). לא היו דיווחים על קטואצידוזיס סוכרתי בקבוצת Forxiga, בעוד היו 2 חולים בקבוצת הפלצבו.

על פי תוצאות מחקר זה, Forxiga היא התרופה הראשונה להאריך באופן משמעותי את ההישרדות בניסוי פרוגנוזה כליות עבור חולי CKD עם ובלי סוכרת מסוג 2.