האיחוד האירופי מאשר את הפפטיד Natriuretic Peptide מסוג C אנלוגי ווקסזוגו (ווסוריטיד): הוא יכול לפתור את הסיבה הבסיסית למחלה!

BioMarin Pharmaceuticals הודיעה לאחרונה כי הנציבות האירופית אישרה את Voxzogo (vosoritide), הזרקת אנלוגי פפטיד מסוג natriuretic מסוג CN (CNP) פעם ביום לטיפול בילדים מגיל שנתיים ועד צלחות גדילה סגורות Achondroplasia (achondroplasia) . סגירת צלחת הגדילה מתרחשת לאחר ההתבגרות, כאשר מגיעים לגובה הבוגר הסופי. Achondroplasia הוא קומתו הקצרה הבלתי פרופורציונלית הנפוצה ביותר בבני אדם. נכון לעכשיו, vosoritide נמצא גם בבדיקה על ידי ה- FDA האמריקאי, ותאריך היעד של חוק דמי שימוש בתרופות מרשם (PDUFA) הוא 20 בנובמבר 2021. בעבר קיבלה vosoritide ייעוד לתרופות יתומות (ODD) לטיפול באכונדרופלזיה ב ארצות הברית והאיחוד האירופי.

ראוי להזכיר כי Voxzogo היא התרופה הראשונה שאושרה באירופה לטיפול באכונדרופלזיה. התרופה יכולה לטפל בגורם השורש למחלה, מהווה פריצת דרך רפואית משמעותית, ויש לה פוטנציאל להשפיע משמעותית על חיי החולים.

המרכיב התרופתי הפעיל של ווקסזוגו הוא ווסוריטיד, שהוא פפטיד natriuretic מסוג C (CNP) שונה, המקדם את היווצרות העצם האנדוכונדרית על ידי הורדת ויסות גורם הקולטן 3 לגידול פיברובלסטים (FGFR3) ומכוון ישירות להתפתחות הסחוס הפתופיזיולוגיה הפנימית של אי ספיקה.

אישור האיחוד האירופי מבוסס על נתונים מפרויקט הפיתוח הקליני של vosoritide, כולל תוצאות ממחקר שלב 3 אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו. תוצאות מחקר שלב 3 נתמכות עוד יותר בנתוני הבטיחות והיעילות ארוכי הטווח של מחקר הרחבת שלב 2 המתמשך, המראה כי: קבלת טיפול בווסורידיט במהלך תקופת התצפית של 5 שנים (60 חודשים) עם נתונים עדכניים בקרב ילדים עם אכונדרופלזיה, קצב הצמיחה ממשיך להיות גבוה מרמת הבסיס של המטופל וגבוה משיעור הצמיחה השנתי הצפוי לילדים לא מטופלים עם אכונדרופלזיה. בנוסף, גיל העצמות התקדם באופן תקין, ולא נצפתה האצה של גיל העצמות, מה שמעיד על כך ש- vosoritide לא הפחית את משך הזמן הכולל של שלב הצמיחה.

חבילת הנתונים כוללת גם תוצאות של מחקר שלב 2 כפול סמיות אקראי המתבצע בתינוקות וילדים צעירים, נתונים פרמקוקינטיים וסמנים ביולוגיים נרחבים ונתוני גידול ראשוניים לחולים בקבוצת הגילאים 2-5. נתונים מחולי מחקר SENTINEL הראו כי בחולים בגילאי 2-5 שנים, לאחר שנתיים של טיפול ב- vosoritide, יש השפעה חיובית על הצמיחה. בנוסף, חבילת הנתונים כוללת גם 3 שלבים של מחקר מורחב ונתוני היסטוריה טבעית נרחבים.

מנגנון הפעולה של ווסוריטיד

Achondroplasia הוא קומתו הקצרה הבלתי פרופורציונלית הנפוצה ביותר בבני אדם. הוא מאופיין באוססיפיקציה אנדוכונדרית מואטת, המובילה לקוצר חוסר פרופורציה ולהפרעות מבניות של העצמות הארוכות, עמוד השדרה, הפנים וגולגולת. מצב זה נגרם על ידי מוטציות בגן קולטן 3 גורם הגדילה של פיברובלסט (FGFR3), שהוא מווסת שלילי של צמיחת העצם.

בנוסף לקומה קצרה באופן לא פרופורציונאלי, חולים עם אכונדרופלזיה עלולים לחוות סיבוכים בריאותיים חמורים, כולל דחיסת זפת, דום נשימה בשינה, רגליים כפופות, היפופלזיה בפנים, נדנדות קבועות בגב התחתון, היצרות בעמוד השדרה ואוזניים שחוזרות על עצמן. מחלקת זיהום. חלק מהסיבוכים הללו עלולים לגרום לצורך בניתוח פולשני, כגון פירוק חוט השדרה ויישור רגליים כפופות. בנוסף, מחקרים הראו כי שיעורי התמותה עולים לכל קבוצת גיל.

יותר מ -80% מההורים לילדים הסובלים מאכונדרופלסיה הם בעלי קומה בינונית, והמחלה נגרמת על ידי מוטציות גנטיות ספונטניות. השכיחות העולמית של אכונדרופלזיה היא בערך אחת מכל 25,000 לידות חי.

Vosoritide הוא אנלוגי מסוג פפטיד natriuretic (CNP) מסוג C הנגזר מפפטידים אנושיים טבעיים והוא מעורר יעיל של אוסיפיקציה אנדוכונדרית. פפטיד אנושי טבעי הוא מווסת חיובי לצמיחת העצמות. Vosoritide נקשר לקולטנים ספציפיים ויוזם אותות תוך תאיים המעכבים את מסלול ה- FGFR3 הפעיל יתר.

נכון לעכשיו, ווסוריטיד נבדק עבור ילדים שצלחת הגדילה שלהם עדיין" פתוחה" בדרך כלל ילדים מתחת לגיל 18, וחולים אלה מהווים כ -25% מהחולים באקונדרופלזיה. בארצות הברית, אירופה, אמריקה הלטינית, המזרח התיכון ורוב אזור אסיה-פסיפיק, אין כיום אישור רגולטורי לתרופות לטיפול באכונדרופלזיה.