הדור החדש של פייזר של מעכב JAK1 בעל פה Abrocitinib ראש שלב ראשוני במחקר שלב 3: יעילות דופיקסנט!

פייזר הודיעה לאחרונה על הערכה של מעכב JAK1 אוראלי פעם ביוםabrocitinibוזריקה תת עורית של Dupixent (dupilumab) לטיפול באטופיק דרמטיטיס בינוני עד חמור שלב 3 ראש JADE DARE (B7451050) תוצאה חיובית של המחקר.

זהו מחקר אקראי, כפול סמיות, כפול סמיות, כפול דמה, מבוקר חיובי, רב מרכזי, שנערך בחולים מבוגרים עם AD בינוני עד חמור שקיבלו טיפול מקומי ברקע, ומטרתו להשוות ישירות abrocitinib (200 מ"ג, אוראלי, פעם ביום) ודופיקסנט (300 מ"ג, זריקה תת עורית, אחת לשבועיים) יעילות ובטיחות. במחקר זה,abrocitinibטופלה בטבליה של 200 מ"ג דרך הפה פעם ביום, ודופיקסנט טופלה בזריקה תת עורית של 300 מ"ג כל שבוע לאחר מינון האינדוקציה של 600 מ"ג. כל החולים קיבלו טיפול מקומי ברקע.

נקודות הסיום העיקריות של היעילות העיקרית של המחקר הן: (1) שיעור המטופלים שהשיגו תגובה פרוריטית בשבוע השני של הטיפול, המוגדר כשיפור בסולם דירוג הערך של גירוד השיא (PP-NRS, טווח ציונים: 0- 10) בהשוואה ל -4 נקודות בסיסיות; (2) שיעור החולים שהשיגו אזור אקזמה ותגובת מדד חומרה -90 (EASI-90) בשבוע הרביעי לטיפול, מוגדר כשיפור EASI (טווח ציונים: 0-72) ≥90 בהשוואה לתחילת המחקר %. נקודת הסיום המשנית העיקרית היא שיעור החולים שמשיגים תגובה EASI-90 בשבוע 16 של הטיפול. המחקר יאפשר להעריך כל הבדל ביעילות שעשוי להימשך בחודש השישי של הטיפול.

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית של יעילות ונקודת הסיום העיקרית של יעילות משנית: בהשוואה ל- Dupixent,abrocitinibבעל עליונות סטטיסטית בכל מדד יעילות המוערך, ובטיחותו עולה בקנה אחד עם מחקרים קודמים. .

במחקר זה, בהשוואה ל- Dupixent (300mg), לחולים שטופלו ב- abrocitinib (200mg) היה שיעור גבוה יותר של תופעות לוואי. פרופורציות החולים עם תופעות לוואי חמורות, תופעות לוואי חשובות ותופעות לוואי שהובילו להפסקת המחקר היו דומות בשתי קבוצות הטיפול. בקבוצת הטיפול ב- abrocitinib (200 מ"ג) היו 2 מקרי מוות. החוקר סבר כי הדבר אינו קשור לתרופת המחקר. אחד ממקרי המוות נגרם כתוצאה מ- COVID-19, השני היה דימום תוך גולגולתי ומעצר לב ריאתי, והוא הופיע כאירוע קרדיווסקולרי שלילי (MACE). לא נמצאו מקרים של גידולים ממאירים או אירועי טרומבואמבוליזם ורידי (VTE). הבטיחות שלabrocitinibעולה בקנה אחד עם מחקרים קודמים בפרויקט JADE.

ד"ר מייקל קורבו, מנהל הפיתוח הראשי של דלקת ואימונולוגיה, המחלקה לפיתוח מוצרים גלובליים של פייזר, אמר: "התוצאות של הניסוי הפורמלי הראשון שלנו לראשונה עם abrocitinib מראות כי ל- abrocitinib יש פוטנציאל להקל באופן משמעותי על הסימפטומים של חולים, והוא בנוי עוד על המספר הרב של פרויקטי הפיתוח של JADE. מבוסס על הנתונים. אנו שמחים מאוד להראות כי ל- abrocitinib יש פוטנציאל לעזור לחולים עם אטופיק דרמטיטיס בינוני עד חמור להפחית באופן משמעותי את הגירוד ולהגיע להסרה כמעט מלאה של נגעים בעור.&ציטוט;

מבנה מולקולרי abrocitinib

אטופיק דרמטיטיס (AD) היא מחלת עור כרונית המתאפיינת בדלקת עור ופגמים במחסום העור. הוא מאופיין על ידי אריתמה בעור, גירוד, התקשות/היווצרות פאפולה והפרשה/גירויים. המחלה הינה מחלת עור חמורה, בלתי צפויה ובדרך כלל מתישה, אשר תהיה לה השפעה משמעותית על חיי היומיום של החולים ומשפחותיהם. AD היא אחת ממחלות עור הילדות השכיחות, הכרוניות והחוזרות ביותר, ופוגעת בעד 10% מהמבוגרים ועד 20% מהילדים ברחבי העולם. לחולים רבים בינוניים עד חמורים יש מצבים מבוקרים בצורה גרועה ודורשים אפשרויות טיפול נוספות כדי להקל על הסימפטומים החשובים להם ביותר.

Abrocitinib היא מולקולה קטנה אוראלית שיכולה לעכב באופן סלקטיבי את Janus kinase 1 (JAK1). האמונה כי עיכוב JAK1 מווסת מגוון ציטוקינים המעורבים בתהליך הפתופיזיולוגי של אטופיק דרמטיטיס (AD), כולל אינטרלוקין (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 וייצור לימפוציטים סטרומלי סטרומי צמחוני (TSLP ). בארצות הברית, ה- FDA העניק abrocitinib ייעוד לתרופות פורצות דרך לטיפול ב- AD בינוני עד חמור בפברואר 2018.

נכון לעכשיו, abrocitinib (100 מ"ג, 200 מ"ג) לטיפול בחולי AD בינוניים עד חמורים בגילאי 12 שנים ליישום תרופות חדשות (NDA) נמצאת בבדיקה של ה- FDA האמריקאי. בנוסף, בקשת אישור השיווק (MAA) שלabrocitinibבאותה קבוצת מטופלים נבדקת גם על ידי סוכנות התרופות האירופית (EMA), ותוצאות הסקירה צפויות להתקבל במחצית השנייה של 2021.

מחקר JADE DARE הוא חלק מפרויקט הפיתוח העולמי של JADE, abrocitinib &. התוצאות המלאות של מחקר JADE DARE יפורסמו בכנסים רפואיים עתידיים ויתפרסמו בכתבי עת רפואיים. בנוסף, בבוא העת מתכוונת פייזר לשתף נתונים אלה עם רשות המזון והתרופות האמריקאית (FDA) וסוכנויות רגולטוריות אחרות ברחבי העולם שבודקות יישומי שיווק של abrocitinib.

במספר ניסויים קליניים,abrocitinibבעל השפעה חזקה להקלה על הסימפטומים והסימנים של AD, כולל הפחתה מהירה של תסמיני הגירוד והסרת נגעים בעור. אם תאושר, abrocitinib יבצע שינויים משמעותיים בפרקטיקה הקלינית בעולם האמיתי.

חברת Dupixent פותחה במשותף על ידי סאנופי ורג'נרון. זהו הסוכן הביולוגי הראשון והיחיד בעולם&המאושר לטיפול באטופיק דרמטיטיס בינוני עד חמור (AD), שיכול לשפר במהירות, משמעותית ורציפה את עורם של חולי אטופיק דרמטיטיס. מידת הנזק והתסמינים של גירוד.

Dupixent מכוון למניעי המפתח לדלקת מסוג 2. התרופה הינה נוגדן חד-שבטי אנושי לחלוטין המעכב באופן ספציפי את אות הפעלת יתר של שני חלבונים מרכזיים, IL-4 ו- IL-13. IL-4/IL-13 הם שני סוגים של גורמים דלקתיים, שהם גורמי המניע והמרכז המרכזיים של דלקת פנימית במחלות דלקתיות מסוג 2. דלקת מסוג 2 ממלאת תפקיד חשוב במחלות כגון אטופיק דרמטיטיס, אסטמה, דלקת אף אף כרונית עם פוליפים באף (CRSwNP) ודלקת אאוזינופילית.

חברת Dupixent הושקה בסוף מרץ 2017 ואושרה לטיפול ב -3 סוגי מחלות הנגרמות כתוצאה מדלקת מסוג 2: אטופיק דרמטיטיס בינוני עד חמור (חולים ≥ 6 שנים), אסתמה בינונית עד חמורה (חולים בני 12 שנים), דלקת נזלת כרונית עם פוליפים באף (CRSwNP, חולים מבוגרים).

בסין, ביוני 2020, אושרה Dupixent על ידי מינהל מוצרי הרפואה הלאומי (NMPA) לטיפול באטופיק דרמטיטיס בינוני עד חמור (AD) אצל מבוגרים. דרביטוקס היא הגורם הביולוגי הראשון והיחיד בעולם&המאושר לטיפול באטופיק דרמטיטיס בינוני עד חמור במבוגרים. מידת הנזק והתסמינים של גירוד. הודות לקידום הרפורמה בוויסות התרופות, דביטו אושר בסין שנתיים מראש, וסיפק למטופלים סינים אפשרויות טיפול חדשות.