Tebipenem HBr הוגשה לרישום: טיפול בדלקת מורכבת בדרכי השתן (cUTI)

Spero Therapeutics מחויבת לפיתוח ומסחור של תרופות לטיפול בזיהומים חיידקיים עמידים לריבוי תרופות (MDR) ומחלות נדירות. לאחרונה הודיעה החברה כי הגישה בקשה לתרופה חדשה (NDA) עבור טבליות אנטיביוטיות פומיות tebipenem HBr (שנודעו בעבר כ-SPR994) למינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA): לטיפול בזיהומים מורכבים בדרכי השתן הנגרמות על ידי רגישות מיקרואורגניזמים (CUTI, כולל pyelonephritis). אם יאושר, tebipenem HBr יהפוך לאנטיביוטיקה דרך הפה היחידה של carbapenem שניתן להשתמש בה לטיפול ב-cUTI, מה שישנה את הפרקטיקה הקלינית.

הגשת ה-NDA מבוססת על הנתונים החיוביים של ניסוי שלב 3 ADAPT-PO שפורסם בעבר. התוצאות הראו שהמחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית: בטיפול ב-cUTI וב-pyelonephritis חריפה (AP), היעילות של tebipenem HBr דרך הפה לא הייתה נחותה סטטיסטית מ-ertapenem (ertapenem) תוך ורידי (IV).

המבנה הכימי של Tippenem Pivoxil (מקור תמונה: medchemexpress.com)

Tebipenem HBr הוא תכשיר פומי חדש של tebipenem pivoxil. Tippenem ester הוא אנטיביוטיקה מסוג β-lactam carbapenem. הוא משווק ביפן על ידי Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) מאז 2009 (שם המותג Orapenem) לטיפול בדלקת ריאות מוגבלת, דלקת אוזן תיכונה, זיהומים בילדים של סינוסיטיס. אנטיביוטיקה קרבפנם היא תת-סיווג חשוב של אנטיביוטיקה מכיוון שהן בטוחות ויעילות בטיפול בזיהומי חיידקים גראם-שליליים עמידים.

tebipenem HBr פותחה לטיפול ב-cUTI ובדלקת פיילונפריטיס חריפה (AP). בעבר, ה-FDA האמריקאי העניק ל-tebipenem HBr את המוצר המוסמך למחלות זיהומיות (QIDP) ואת ההסמכה המהירה (FTD) לטיפול ב-cUTI ו-AP. אם יאושר, tebipenem HBr יהפוך לאנטיביוטיקה דרך הפה הראשונה של קרבפנם שתשווק בארצות הברית.

Ankit Mahadevia, MD, מנכ"ל Spero Therapeutics, אמרה:"עם הגשת ה-NDA, נקטנו צעד חשוב לקראת המטרה שלנו לספק טיפולים דרך הפה לרוב חולי cUTI. טיפול אוראלי זה יכול להחליף את הטיפול התוך ורידי (IV) לשימוש ארוך טווח. אם יאושר, אנו מאמינים כי tebipenem HBr יכול לסייע באופן משמעותי לחולים ולהימנע מהפחתה בניצול משאבים רפואיים שעלולים להיגרם מהזרקת IV. אנו מצפים לעבוד עם ה-FDA במהלך תהליך סקירת ה-NDA ולספק tebipenem HBr בשנת 2022 הכנה לרישום הצפוי בעוד שישה חודשים."

נתוני מחקר קליני ADAPT-PO

ADAPT-PO הוא ניסוי קליני שלב 3 אקראי מבוקר פלצבו שנערך בחולים מבוגרים מאושפזים עם cUTI או AP כדי להעריך את היעילות והבטיחות של tebipenem HBr. בניסוי זה חולקו המטופלים באופן אקראי לקבוצות ביחס של 1:1. קבוצה אחת קיבלה tebipenem HBr (600 מ"ג דרך הפה, אחת ל-8 שעות), והקבוצה השנייה קיבלה ertapenem (1 גרם, עירוי תוך ורידי, פעם ב-24 שעות). ), סך הכל 7-10 ימי טיפול. חולים עם בקטרמיה מקבלים עד 14 ימי טיפול. נקודת הסיום העיקרית של המחקר היא: שיעור התגובה הכולל (ORR) בזמן ביקור מבחן הריפוי (TOC) (יום 19±2) באוכלוסיית המיקרו-ITT, המוגדרת כריפוי קליני + פתוגני מיקרואורגניזמים לחסל.

התוצאות הראו שהמחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית: בביקור TOC של אוכלוסיית המיקרו-ITT, tebipenem HBr דרך הפה לא היה נחות מ-IV ertapenem ב-ORR. הנתונים הספציפיים הם: ORR של קבוצת הטיפול ב-tebipenem HBr הוא 58.8% (264/449), וה-ORR של קבוצת ertapenem הוא 61.6% (258/419) (הפרש טיפול: -3.3%; 95% CI: - 9.7, 3.2; ערך החתך ללא נחיתות [NI] הוא -12.5%. ORR היה עקבי בתתי קבוצות מפתח (כולל גיל, אבחנה בסיסית ונוכחות של בקטרמיה). עבור הפתוגנים הנפוצים ביותר בדרכי השתן, התגובה של כל קבוצת טיפול לכל מיקרואורגניזם פתוגני הייתה מאוזנת.

בנוסף, המחקר הגיע גם לנקודות קצה משניות מרכזיות: שיעור הריפוי הקליני בביקורי TOC בשתי הקבוצות היה גבוה יותר (& gt;93%), 93.1% בקבוצת ה-Tebipenem HBr דרך הפה ו-93.6% בקבוצת ה-IV ertapenem. . במחקר זה, Tebipenem HBr נסבל היטב ופרופיל הבטיחות שלו היה דומה ל-IV ertapenem.