Lumykras (sotorasib) עומד להיות מאושר באיחוד האירופי: הטיפול בסרטן ריאות מוטנטי KRAS G12C!

Amgen (AMGEN) הודיעה לאחרונה כי ועדת התרופות האירופית (EMA) למוצרים לשימוש אנושי (CHMP) פרסמה סקירה חיובית המציעה אישור מותנה של התרופה נוגדת הסרטן הממוקדת Lumykras (sotorasib): לטיפול בחולים מבוגרים שהתקבלו בעבר. עם סרטן ריאות מתקדם של תאים לא קטנים (NSCLC) שיש להם סרטן ריאות מתקדם לא קטן (NSCLC) עם מוטציית KRAS G12C לאחר טיפול מערכתי אחד לפחות. כעת, חוות הדעת של CHMP יועברו לבדיקה של הנציבות האירופית (EC), אשר בדרך כלל תקבל החלטת סקירה סופית בתוך חודשיים. אם תאושר, Lumykras יהפוך לטיפול הממוקד הראשון במוטציית KRAS G12C באיחוד האירופי, שהוא אחד מהסמנים הביולוגיים הנפוצים ביותר ב-NSCLC. ההערכה היא שכ-13-15% מחולי NSCLC באירופה נושאים את המוטציה KRAS G12C.

Sotorasib הוא מעכב KRAS G12C הראשון שנכנס להתפתחות קלינית. זה אושר על ידי ה-FDA האמריקאי במאי 2021 (שם מסחרי Lumakras) לטיפול שקיבל בעבר לפחות טיפול מערכתי אחד ואושר על ידי שיטות בדיקה שאושרו על ידי ה-FDA. חולים מבוגרים עם מוטציית KRAS G12C, NSCLC מתקדם מקומית או גרורתי. בניסויים קליניים, הטיפול ב-sotorasib הראה פעילות אנטי-סרטנית מהירה, עמוקה וארוכת טווח עם מאפיינים חיוביים של תועלת-סיכון.

בסין, סוטוראסיב נכלל בתור"תרופה פורצת דרך לטיפול" על ידי המרכז להערכת תרופות (CDE) של המינהל הלאומי למוצרים רפואיים (NMPA) בפברואר השנה. ייעוד זה מיועד לשימוש בטיפול בחולי NSCLC מתקדמים מקומיים או גרורתיים עם מוטציית KRAS G12C אשר קיבלו לפחות טיפול מערכתי אחד בעבר.

ראוי להזכיר כי Lumakras הוא הטיפול הממוקד הראשון ב-KRAS שאושר לאחר כמעט 40 שנות מחקר. זהו היעד הראשון והיחיד המאושר לטיפול בחולי NSCLC מתקדמים מקומיים או גרורתיים עם מוטציות KRAS G12C. לטיפול. NSCLC הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן ריאות, המהווה כ-84% מ-2.2 מיליון מקרי סרטן הריאות המאובחנים לאחרונה ברחבי העולם מדי שנה. מוטציית KRAS היא מוטציית הנהג השכיחה ביותר ב-NSCLC, והיא הפכה כעת ל-& quot;תרופות" יַעַד. מוטציות KRAS מהוות כ-25% ממוטציות NSCLC; ביניהם, KRAS G12C הוא הסוג הנפוץ ביותר של מוטציית KRAS ב-NSCLC. כ-13% מהחולים עם NSCLC לא קשקשי נושאים את המוטציה KRAS G12C.

הסקירה החיובית של CHMP מבוססת על התוצאות החיוביות של מחקר Phase 2 CodeBreaK 100 בקבוצה של חולים עם NSCLC מתקדם. מחקר זה הוא הניסוי הקליני הגדול ביותר שבוצע אי פעם באוכלוסיית חולים הנושאת את המוטציה KRAS G12C. נתונים מקבוצה של 124 חולים עם NSCLC חיובי למוטציה KRAS G12C שעברו התקדמות אימונותרפיה ו/או כימותרפיה מראים כי ל-Lumakras יש יעילות וסבילות טובה.

בקבוצה זו, לחולים שטופלו ב-960 מ"ג Lumakras דרך הפה פעם ביום היה שיעור תגובה אובייקטיבי (ORR) של 37.1% (95% CI: 28.6-46.2), משך תגובה חציוני (DoR) של 11.1 חודשים, ומחלה שיעור השליטה (DCR) היה 80.6%, וחציון ההישרדות הכוללת (mOS) היה 12.5 חודשים. תופעות הלוואי השכיחות ביותר הקשורות לטיפול היו שלשול (32%), בחילות (19%) ורמות גבוהות של טרנסמינאזות (ALT ו-AST) (15% כל אחת). תופעות הלוואי החמורות השכיחות ביותר (≥ דרגה 3) הקשורות לטיפול כללו רמות מוגברות של אלנין אמינוטרנספראז (ALT; 6%), רמות מוגברות של אספרטאט אמינוטרנספראז (AST; 6%) ושלשולים (4%). רק 7% מהמטופלים הפסיקו את הטיפול עקב תופעות לוואי הקשורות לטיפול.

מבנה כימי של Sotorasib (AMG510) (מקור תמונה: selleck.cn)

KRAS הוא אחד האונקוגנים הראשונים שהתגלו. המוטציות שלו קיימות בכרבע מהגידולים בבני אדם. זהו אחד היעדים הברורים ביותר בתחום פיתוח תרופות אונקולוגיות. לרוע המזל, למרות הסיכויים המבטיחים, KRAS כמעט ולא הצליח לכבוש במשך זמן רב. הסיבה לכך היא שהחלבון הוא מבנה חסר תכונה, כמעט כדורי, ללא אתרי קישור ברורים, וקשה לסנתז אתר קישור ממוקד. ולעכב את התרכובת הפעילה. זה גם הופך את KRAS למילה נרדפת ל-& quot;לא מסוגל לסמם" יעד בתחום המחקר והפיתוח של תרופות אונקולוגיות.

Sotorasib (AMG 510) הוא אחד ממעכבי המולקולות הקטנות הראשונות שהתמקדו בהצלחה ב-KRAS ונכנסו לפיתוח קליני אנושי. זה יכול לכוון לחלבון KRAS הנושא את המוטציה G12C. Sotorasib מעכב באופן ספציפי ובלתי הפיך את פעילות פרו-ההפצה שלו על ידי נעילת חלבון KRAS המוטנטי G12C במצב מחייב GDP לא מופעל.

על ידי פיתוח סוטוראסיב, אמגן לקחה על עצמה את אחד האתגרים החמורים ביותר בחקר הסרטן ב-40 השנים האחרונות. Sotorasib הוא מעכב KRASG12C הראשון שנכנס למרפאה. נכון לעכשיו, Amgen מקדמת את פרויקט הפיתוח העולמי הגדול והרחב ביותר של מעכבי KRASG12C במהירות שאין שני לה, בוחנת יותר מ-10 שילובי תרופות ואתרי ניסויים קליניים המשתרעים על פני חמש יבשות. עד כה, Lumakras/Lumykras טיפלה ביותר מ-3000 חולים ברחבי העולם באמצעות פרויקטים של פיתוח קליני ושימוש מסחרי.