מיקוד + שילוב של חיסון Keytruda + מחקר לאישור שלב 3 של Lenvima מוצלח!

מגבר מרק GG; Co ושותפתו Eisai (Eisai) הכריזו לאחרונה על שלב המפתח הראשון ב- KEYNOTE-775 / מחקר 309 (NCT03517449) במסגרת המחקר השנתי 52 של האגודה האמריקאית לאונקולוגיה גינקולוגית (SGO) לסרטן נשים בשנת 2021. נתוני מחקר. הניסוי העריך את הטיפול נגד PD-1 Keytruda (pembrolizumab) ומעכב רב-קולטן טירוזין קינאז דרך הפה Lenvima (lenvatinib) בטיפול בחולים עם סרטן רירית הרחם מתקדם, גרורתי או חוזר שקיבלו כימותרפיה המכילה פלטינה. יעילות ובטיחות.

חולים עם סרטן רירית הרחם מתקדם מתמודדים עם תמותה גבוהה ואפשרויות טיפול מוגבלות לאחר טיפול סיסטמי ראשוני. ראוי להזכיר כי התוצאות שהוכרזו בפגישה הן התוצאות הראשונות של ניסוי שלב 3 קליני של משטר טיפול משולב כולל אימונותרפיה לסרטן רירית הרחם מתקדם: בהשוואה לכימותרפיה, למשטר קינטרודה + לנבימה יש הישרדות כוללת. (OS), הישרדות ללא התקדמות (PFS) ושיעור התגובה הכללי (ORR) שופרו משמעותית.

הנתונים הספציפיים הם: באוכלוסיית המחקר כולה, בהשוואה לכימותרפיה, תוכנית קנוטרודה + לנבימה: (1) הפחיתה את הסיכון למוות ב -38% והאריכה משמעותית את ההישרדות הכוללת (חציון מערכת הפעלה: 18.3 חודשים לעומת 11.4 חודשים), ללא קשר למצב תיקון אי התאמה; (2) הפחית את הסיכון להתקדמות המחלה או למוות ב- 44% והארך באופן משמעותי הישרדות ללא התקדמות (חציון PFS: 7.2 חודשים לעומת 3.8 חודשים); (3) שיעור ההפוגה הכללי השתפר משמעותית (ORR: 31.9% לעומת 13.7%).

נכון לעכשיו, מרק ועיסאי עוברים את הפרויקט הקליני LEAP, ומבצעים 20 ניסויים קליניים ב -13 סוגים שונים של גידולים, כולל ניסוי שלב 3 LEAP-001, שהוא הערכה מהשורה הראשונה של חולים עם סרטן רירית הרחם מתקדם. מנתוני פרויקט זה עולה כי השילוב של Keytruda + Lenvima הראה השפעה חזקה בסוגים רבים של גידולים!

במחקר זה, הבטיחות של שילוב קינטרודה + לנבימה עולה בקנה אחד עם מחקרים שדווחו בעבר. מרק ועיסאי ידונו בנתונים אלה עם גורמי הרגולציה ברחבי העולם ויתכננו להגיש בקשות לרישום על סמך נתונים אלה.

ד"ר ויקי מקר, החוקרת הראשית של מחקר KEYNOTE-775 / מחקר 309 ואונקולוג במרכז הסרטן ממוריאל סלואן קטרינג, אמרה: "סרטן רירית הרחם הוא הסרטן הגינקולוגי הנפוץ ביותר בארצות הברית. שיעורי הישרדות לחולים המאובחנים כמתקדמים או חוזרים. נמוך מאוד, במיוחד כאשר המצב מתדרדר לאחר הטיפול הקודם בפלטינה ואינו יכול לעבור ניתוח טיפולי או רדיותרפיה. בחולים עם סרטן רירית הרחם מתקדם, גרורתי או חוזר, ללא קשר למצב התיקון שאינו תואם, ובהשוואה לכימותרפיה, Keytruda + Lenvima מפחיתה באופן משמעותי את הסיכון למוות ב -38% ומשפרת משמעותית את ההישרדות הכוללת. זה מאוד מעודד, במיוחד מכיוון שהמחקר כלל קבוצה של חולים בקהילה האונקולוגית הגינקולוגית שהיו להוטים להשיג יותר נתונים. ."

הניסוי KEYNOTE-775 / מחקר 309 הוא ניסוי מאשר של ניסוי שלב II KEYNOTE-146 / מחקר 111 (NCT02501096). בהתבסס על נתוני הניסוי בשלב השני האחרון, ה- FDA האמריקני האיץ את אישור תוכנית הטיפול המשולבת של קינטרודה + לנבימה באמצע ספטמבר 2019 לטיפול בהתקדמות המחלה לאחר טיפול מערכתי קודם, שאינו מתאים לניתוחים רדיקליים. או חולי רדיותרפיה, שאינם MSI-H) או dMMR עם סרטן רירית הרחם מתקדם. אישור מואץ זה מבוסס על קצב תגובת הגידול ונתוני עמידות התגובה, והוא האישור הראשון במסגרת תוכנית אורביס. תוכנית אורביס הינה יוזמה של מרכז המצוינות האונקולוגי של ה- FDA, המספק מסגרת להגשה ואישור משותפים של מוצרים אונקולוגיים עבור ה- FDA וסוכנויות הרגולציה הבינלאומיות שלו לשיתוף פעולה. על פי תוכנית אורביס, מינהל הבריאות של קנדה ומינהל המוצרים הטיפוליים באוסטרליה (TGA) קיבלו, בהתאמה, אישורים מותנים וארעיים לאינדיקציה זו.

ראוי להזכיר כי סרטן רירית הרחם הוא גם האישור הרגולטורי הראשון של ארה"ב לשילוב בין Keytruda ו- Lenvima. נכון לעכשיו, מרק ועיסאי משתפים פעולה לפיתוח שילוב זה לסוגים רבים של סרטן. בעבר, ה- FDA העניק לשילוב שלוש כישורי סמים פורצי דרך (BTD), כלומר: (1) טיפול בסרטן רירית הרחם מתקדם ו / או גרורתי (MSS) / תיקון חוסר התאמה רגיל (pMMR); (2) טיפול בקרצינומה של תאי כליות מתקדמים ו / או גרורתיים (RCC); (3) טיפול קו ראשון בקרצינומה hepatocellular קרצינומה מתקדמת (HCC) שאינה מתאימה לטיפול מקומי.

טיפול משולב ב- Keytruda + Lenvima הוא חלק משיתוף הפעולה האסטרטגי בין Merck ו- Eisai Oncology. במרץ 2018 חתמו שני הצדדים על הסכם שיתוף פעולה בהיקף כולל של 5.8 מיליארד דולר לפיתוח תרופה אחת של לנבימה ושילוב עם קיתרודה לטיפול במספר סוגים של גידולים.

Lenvima הוא מעכב טירוזין קינאז רב-קולטן (RTK) בעל פה בעל מצב מחייב חדשני. בנוסף לעיכוב אנגיוגנזה של גידול, התקדמות גידול ושינוי חיסוני בגידול, אחרים RTKs הקשורים לאיתור מסלולי איתות אונוגוגניים ואונקוגניים (כולל בנוסף לקולטני גורם גדילה הנגזר על ידי טסיות דם (PDGF) PDGFRα, KIT ו- RET) לעכב קולטני גורם גדילה אנדותל (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) וקולטני קינאז של גורם גדילה לפיברובלסט (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda הוא טיפול חיסוני נגד גידולים מסוג PD-1 המסייע לאיתור ולהילחם בתאי הגידול על ידי שיפור יכולתה של מערכת החיסון האנושית. Keytruda הוא נוגדן חד-שבטי מואנש החוסם את האינטראקציה בין PD-1 לבין הליגנדים שלו PD-L1 ו- PD-L2, ובכך מפעיל לימפוציטים מסוג T שעשויים להשפיע על תאים סרטניים ותאים בריאים.

נכון לעכשיו, מרק ועיסאי עורכים את פרויקט הפיתוח הקליני LEAP (LEnvatinib and Pembrolizumab) ב- 13 סוגים שונים של גידולים (סרטן רירית הרחם, קרצינומה hepatocellular, מלנומה, סרטן ריאות תאים לא קטנים, קרצינומה של תאי הכליה, קרצינומה של תאי קשקש בראש ובצוואר. , קרצינומה של אוריתל, כולנגיוקרצינומה, סרטן המעי הגס, סרטן הקיבה, גליובלסטומה, סרטן השחלות וסרטן השד המשולש השלילי) ממשיכים לחקור את השילוב של קינטרודה + לנבימה ב -20 ניסויים קליניים.