מעכב ה- NAE הראשון של טקדה, Pevonedistat, זכה בתואר הסיום לפריצת הדרך של ה- FDA!

פרמצבטיקה טקדה (טאקדה) הודיעה לאחרונה כי מנהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) העניק ייעוד פורץ דרך pevonedistat (BTD) לטיפול בחולי תסמונת מיאלודיספלסטית (HR-MDS) בסיכון גבוה.

pevonedistat הוא מעכב אנזים מפעיל NEDD8 מהשיעור הראשון. יש לו פוטנציאל להפוך לטיפול החדשני הראשון בחולי HR-MDS מזה למעלה מעשור, והוא יתרחב עד כה ויהיה מוגבל לקבוצות מתיל נמוכות. אפשרויות טיפול במונותרפיה HMA. אפילו עם תוכנית הטיפול הנוכחית, השפעת הטיפול בחולי HR-MDS עדיין ירודה מאוד.

BTD הוא אפיק בדיקת תרופות חדש שנוצר על ידי ה- FDA בשנת 2012. הוא נועד להאיץ את ההתפתחות והסקירה של הטיפול במחלות קשות או מסכני חיים ויש הוכחות קליניות מקדימות לכך שהתרופה יכולה לשפר באופן משמעותי את מצב המחלה בהשוואה עם תרופות לטיפול קיימות. רפואה חדשה. תרופות שהושגו על ידי BTD יכולות לקבל הדרכה קרובה יותר כולל גורמים רשמיים ב- FDA ברמה גבוהה במהלך תהליך הפיתוח כדי להבטיח לחולים אפשרויות טיפול חדשות בזמן הקצר ביותר.

ה- FDA העניק pevonedistat BTD בהתבסס על הניתוח הסופי של מחקר Pevonedistat-2001 (NCT02610777). המחקר העריך את היעילות של pevonedistat בשילוב עם azacitidine ו- azacitidine בלבד לטיפול בלוקמיה נדירה (כולל HR-MDS). ה- FDA בדק מספר נקודות קצה, כולל הישרדות כוללת (OS), הישרדות ללא אירועים (EFS), הפוגה מוחלטת (CR) ועצמאות עירוי, וכן פרופילי תופעות לוואי. הסמכת BTD זו מסמנת שיפור אפשרי במילוי צרכיהם של חולי HR-MDS, אשר עבורם יש מעט אפשרויות טיפול והטבות מוגבלות.

הנתונים ממחקר Pevonedistat-2001 הוכרזו בישיבה השנתית ה- ASCO ה -56 ובפגישה השנתית של ה- EHA. התוצאות הראו כי בקרב חולי MDS בסיכון גבוה (n=67), קבוצת הטיפול בשילוב azacitidine pevonedistat + הייתה טובה יותר מקבוצת הסוכן היחיד azacitidine בנקודות קצה מרובות, כולל: מערכת ההפעלה החציונית (23.9 חודשים לעומת 19.1 חודשים ; p=0.240), חציון EFS (20.2 חודשים לעומת 14.8 חודשים; p=0.045), CR (52% לעומת 27%; p=0.050).

כריסטופר ארנדט, ראש המחלקה האזורית לטיפול אונקולוגי מס '39 של טקדה, אמר: "מחלת MDS בסיכון גבוה קשורה לפרוגנוזה גרועה, ירידה באיכות החיים וסיכוי גבוה להפוך לסרטן אגרסיבי אחר, לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) ). יישום שילוב Pevonedistat ו- Azazate Glycoside הוא שיטת טיפול מבטיחה ובעל פוטנציאל להפוך לפיתוח הטיפול הראשון הראשון עבור MDS בסיכון גבוה מזה למעלה מעשר שנים. אנו מודים ל- FDA על הכרתה ב- pevonedistat והדחיפות של פיתוח טיפולים חדשניים כדי לענות על הצרכים של MDS בסיכון גבוה. צרכי הטיפול העיקריים של MDS מסוכן, לקבוצת מטופלים זו יש מעט אפשרויות."

תסמונת מיאלודיספלסטית (MDS) היא סוג נדיר של סרטן הקשור למח העצם הנגרם כתוצאה מייצור תאי דם לא תקינים במח העצם. סרטן זה נפוץ בעיקר בקרב קשישים, וגיל החציון באבחון נע בין 60 ל- 74 שנים. בשל ייצור לא תקין של תאי דם, חולים עם MDS אינם מספיקים בתאי דם אדומים תקינים, תאי דם לבנים ו / או טסיות דם במחזור הדם שלהם. הסימפטומים של מחלת הפרעה בתופעה הסובלת מ- MDS הם בדרך כלל מעורפלים וקשורים לספירת תאי דם נמוכים ויכולים לכלול עייפות, קוצר נשימה, שטפי דם קלים או דימום, אובדן תיאבון, חולשה, עור חיוור, חום ודלקות תכופות או קשות.

ניתן לחלק MDS למספר קטגוריות, החל מסיכון נמוך מאוד לסיכון גבוה מאוד, הנקבע על ידי ספירת דם, ספירת פיצוץ, מוטציה וציטוגנטיקה. במערכת הבדיקות הפרוגנוסטית הבינלאומית (ipsS-R), מחלות בסיכון גבוה מוגדרות כסיכונים בינוניים, גבוהים וגבוהים במיוחד, ולחולים אלה יש פרוגנוזה גרועה. בערך 40% מחולי HR-MDS מתגיירים ל- AML, שהוא גידול ממאיר נוסף עם פרוגנוזה גרועה.

מבנה מולקולרי של pevonedistat (MLN4924) (מקור תמונה: medchemexpress.com)

pevonedistat הוא מעכב אנזים (NED8) המפעיל חלוצי NEDD8. במחקרים פרה-קליניים, עיכוב ה- NAE על ידי pevonedistat חסם את השינוי של חלבונים מסוימים, מה שהוביל להרס התקדמות מחזור התאים והישרדות התא, מה שהוביל למוות של תאים סרטניים.

במחקר שלב 2 של חולים עם תסמונת מיאלודיספלסטית בסיכון גבוה (HR-MDS), לוקמיה מיאלומונוציטית כרונית בסיכון גבוה (HR-CMML) ולוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) ובמחקר שלב 1 בקרב חולי AML, pevonedistat בשילוב עם A Zacitidine מראה פעילות קלינית טובה.

נכון לעכשיו, pevonedistat נבדק במחקר שלב 3 לטיפול קו ראשון בחולי HR-MDS, HR-CMML ו- AML שאינם זכאים להשתלה או כימותרפיה אינטנסיבית לאינדוקציה. בנוסף, בדיקת pevonedistat נערכה במחקר שלב 2 בשילוב עם אזקיטידין ונטוקלאקס לטיפול בחולים עם AML לא כשירים.