תרופות נגד EGFR ממוקדות סרטן ריאות בשלב מוקדם בפעם הראשונה: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) השיגה הסמכת פריצת דרך של ה- FDA האמריקאית!

AstraZeneca הודיעה לאחרונה כי מנהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) העניק לתרופה נגד סרטן ממוקדת תגריסו (osimertinib) ייעוד פורץ דרך (BTD) לשימוש בשלב המוקדם של חולה כריתת גידולים מלאים (IB / II / IIIA) עם אפידרמיס. מוטציה של רצפטור לקולטני גדילה (EGFRm) סרטן ריאות תאי לא קטן (NSCLC), המשמש כטיפול מסייע לאחר הניתוח.

סרטן הריאות הוא מחלה הרסנית. למרות שעד 30% מחולי ה- NSCLC עשויים להיות מאובחנים מספיק מוקדם ויש להם פוטנציאל לעבור כריתה כירורגית מרפא, הישנות המחלה שכיחה מאוד בשלב המוקדם של המחלה. כמעט מחצית מהמטופלים המאובחנים בשלב IB, יותר משלושה רבעים מהאובחנים בשלב IIIA יחזרו תוך 5 שנים.

תגריסו הוא מעכב EGFR-TKI, מולקולה שלישית, מולקולה אוראלית, שאושרה על ידי מדינות רבות ברחבי העולם (כולל ארצות הברית, יפן, סין והאיחוד האירופי): (1) טיפול ראשוני במתקדמים מקומיים או חולי EGFRm NSCLC גרורתיים; (2) טיפול קו שני בחולי NSCLC מתקדמים או גרורתיים מקומיים עם מוטציה חיובית EGFR T790M.

ה- FDA העניק לתגריסו BTD בהתבסס על תוצאות היעילות חסרות התקדים של מחקר שלב III ADAURA. נתונים מראים כי בחולים מוקדמים (שלב IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC שעברו כריתת גידולים מוחלטת, השימוש בטגריסו בטיפול לאחר הניתוח לאחר הניתוח מאריך באופן משמעותי את ההישרדות ללא מחלות (DFS) ומפחית את הסיכון לחזרת המחלה או למוות מופחת באופן משמעותי ב 80%.

ראוי להזכיר כי ניסוי ADAURA הוא הניסוי הקליני העולמי הראשון שהעריך את היתרונות הסטטיסטיים והמשמעותיים הקליניים של מעכב EGFR בטיפול מסייע בסרטן ריאות. התוצאות הוכיחו לראשונה כי מעכב EGFR יכול לשנות את התקדמות סרטן הריאות המוקדמות EGFR ומעניק לחולים תקווה לריפוי. על פי תוצאות המחקר, AstraZeneca כבר מקדמת את תוכנית הגשת הבקשה הרגולטורית לטיפול תומך' באדג'ובנט EGFRm NSCLC.

חוסה באזלגה, סגן נשיא למחקר ופיתוח אונקולוגי באסטראזנקה, אמר: "חולים עם סרטן ריאות EGFRm בשלב מוקדם חוזרים ונשנים אפילו לאחר ניתוח מוצלח וכימותרפיה מסייעת, אך כיום אין טיפול ממוקד מאושר לשיפור הפרוגנוזה. ניסוי ADAURA בשלב 3 של טגריסו הוכיח שהיתרונות הקליניים של חולים אלה הגיעו לרמה חסרת תקדים, ואנחנו עובדים בשיתוף פעולה הדוק עם ה- FDA בכדי לספק לחולים את הטיפול הפוטנציאלי הזה בהקדם האפשרי."

ADAURA הוא מחקר אקראי, כפול סמיות, גלובלי, מבוקר פלסבו בשלב III, שנערך בשנת 682 מוקדם (IB / II / IIIA) חולי EGFRm-NSCLC שקיבלו כריתה מלאה של גידולים וכימותרפיה סטנדרטית אופציונלית לאחר הניתוח העריכו את היעילות ואת בטיחות טגריסו לטיפול באדג'ובנט. במחקר, חולים בקבוצת הניסוי קיבלו טגריסו 80 מג 'טבליות אוראליות פעם ביום במשך שלוש שנים או עד שהמחלה חזרה. המחקר נערך בלמעלה מ- 200 מרכזים קליניים ביותר מ- 20 מדינות כולל אירופה, דרום אמריקה, אסיה והמזרח התיכון. נקודת הסיום הראשונית היא הישרדות ללא מחלות (DFS) בקרב חולי שלב II / IIIA, ונקודת הסיום המשנית העיקרית היא DFS בחולי IB / II / IIIA. תחילה צפוי קריאת נתונים בשנת 2022.

באפריל 2020 קבעה הוועדה העצמאית למעקב אחר נתונים (IDMC) לאחר הערכה כי המחקר השיג יעילות אדירה. על סמך תוצאה זו, IDMC ממליצה לבטל את העיוורון של מחקר זה שנתיים מראש. בזמן קיצוץ הנתונים, נתוני ההישרדות הכללית (OS) הם לטובת תגריסו, אך הם עדיין אינם בשלים. המחקר ימשיך להעריך מערכת הפעלה, המהווה נקודת סיום משנית נוספת של המחקר.

הנתונים המפורטים שפורסמו בפגישה השנתית של ASCO בשנת 2020 הראו כי מבחינת נקודת הסיום הראשונית של DFS בקרב חולים בשלב II / IIIA, תגריסו ששימש בטיפול באדג'ובנט (לאחר הניתוח) הפחית את הסיכון לחזרת המחלה או למוות בשיעור של 83% (HR=0.17 CI: 0.12, 0.23; p< 0.0001).="" תוצאות="" המפתח="" המשניות="" העיקריות-dfs="" של="" כלל="" אוכלוסיית="" המחקר="" (חולי="" שלב="" ib="" ii="" iiia)="" הראו="" שטגריסו="" הפחית="" את="" הסיכון="" לחזרת="" המחלה="" או="" למוות="" בשיעור="" של="" 79%="" (hr="0.21;" 95%="" ci:="" 0.16,="" 0.28;=""><>

שנתיים לאחר מכן 89% מהמטופלים בקבוצת הטיפול בתגריסו נותרו ללא מחלות, לעומת 53% בקבוצת הפלצבו. תוצאות DFS עקבית נצפו בכל תת הקבוצות, כולל חולים שעברו כימותרפיה לאחר הניתוח, חולים שעברו ניתוחים בלבד, חולים אסייתיים וחולים שאינם אסיאתיים. במחקר זה הבטיחות והסבילות של תגריסו תואמות את הניסויים הקודמים.

רועי ש. הרסט, ד"ר חוקר ראשי במחקר ADAURA ומנהל המחלקה האונקולוגית במרכז סרטן ייל ובית החולים לסרטן סמילוב, העיר: "נתונים אלה מהווים התקדמות מהפכנית ועיקרית עבור חולים עם EGFR המוטה בשלב המוקדם. סרטן ריאות בתאים קטנים. גם לאחר ניתוחים מוצלחים וכימותרפיה של כימותרפיה אדג'וונטית, חולים אלה סובלים משיעור הישנות גבוה. תגריסו תספק תוכנית טיפולית חדשה ונחוצה שיש לה פוטנציאל לשנות פרקטיקה רפואית ולשפר את הפרוגנוזה של חולים אלה."

סרטן הריאות הוא הגורם המוביל לתמותה מסרטן בקרב גברים ונשים, ומהווה כחמישית מכלל מקרי המוות מסרטן, יותר מסרטן השד, סרטן הערמונית וסרטן המעי הגס יחד. סרטן הריאות מחולק באופן נרחב לסרטן ריאות תאים לא קטן (NSCLC) ולסרטן ריאות תאים קטנים (SCLC), מהם NSCLC מהווה 80-85%. כ- 25-30% מחולי ה- NSCLC חולים במחלה ניתנת לכריתה בעת האבחנה, ורוב החולים עם NSCLC הניתנים לכריתה ניתנים לחזור לאחר הניתוח (כריתה מלאה).

כ- 10-15% מחולי NSCLC בארצות הברית ובאירופה, וכ 30-40% באסיה סובלים מ- EGFR-mutant (EGFRm) NSCLC. חולים אלה רגישים במיוחד לטיפול במעכבי קולטני טירוזין קינאז (EGFR-TKI) מקדם גדילה. תרופות מסוג זה יכולות לחסום את מסלולי איתות התאים המניעים את צמיחת הגידול.

טגריסו הוא הדור השלישי הבלתי הפיך EGFR-TKI, שיכול להתגבר על ההתנגדות של ה- EGFR-TKI מהדור הראשון והדור השני של סוג זה של תרופות, כולל רוש / אסטלאס טרבקה, אסטראזנקה אירסה (אירסה), בוהרינגר אינגלהיים גילוטיף (אפטיניב, אפטיניב).

טגריסו יכול לעכב רגישות ל- EGFR ומוטציות עמידות ל- EGFR-T790M, ובעל פעילות קלינית כנגד גרורות של מערכת העצבים המרכזית. עד כה אושרו טבליות אוראליות 40 mg ו- 80 mg פעם ביום מדי יום במדינות רבות (כולל ארצות הברית, יפן, סין והאיחוד האירופי) לטיפול ראשוני ב- EGFRm NSCLC מתקדם ומשמשות רבות מדינות (כולל ארצות הברית, יפן, סין, האיחוד האירופי) אושרו לטיפול קו שני בחולים עם EGFR T790M מוטציה חיובית למוטציה NSCLC.

נכון לעכשיו AstraZeneca מפתחת את טגריסו לטיפול באדג'ובנט (מחקר ADAURA), מחלה מקומית בלתי ניתנת לניתוח מתקדמת (מחקר LAURA), כימותרפיה משולבת לטיפול במחלות גרורתיות (FLAURA2), ובשילוב עם תרופות חדשות פוטנציאליות לפתור התנגדות EGFR TKI (מחקר SAVANNAH, מחקר ORCHARD ).