Semaglutide (דרך הפה, 50mg) נכנס לשלב 3 להתפתחות קלינית!

נובו נורדיסק הודיעה לאחרונה כי החליטה לקדם את מינון הסמגלוטידי בפה 50 מ"ג לשלב 3 א 'להתפתחות קלינית לטיפול בהשמנת יתר. ההחלטה התקבלה לאחר השלמת פרויקט הניסוי הקליני STEP 3a, אשר העריך מינון שבועי של תת-עורית (SC) של 2.4 מ"ג לסגלוטידי.

Semaglutide הוא אנלוגי הורמון GLP-1 שיכול לעזור לאנשים לאכול פחות ולהפחית את צריכת הקלוריות על ידי הפחתת רעב והגברת השובע, ובכך לגרום לירידה במשקל. נובו נורדיסק פיתחה שתי תרופות היפוגליקמיות לסמגלוטידי: Ozempic להזרקה ו- Rybelsus להכנה דרך הפה. בשנת 2020, מכירות שתי התרופות הללו היו 21.211 מיליארד קרונות דניות ו -1.873 מיליארד קרונות דניות (סה"כ 23.084 מיליארד קרונות דניות, או כ- 24.275 מיליארד יואן).

נכון לעכשיו, נובו נורדיסק כבר מוכרת זריקה לירידה במשקל אגוניסטית GLP-1 Saxenda (לירגלוטיד, 3 מ"ג), שהיא האגוניסט הראשון של GLP-1 לניהול משקל, ומכירות החברה השנתיות של 3 מיליארד דולר. בתרופת הסוכר ויקטוזה (לירגלוטיד, 1.8 מ"ג) יש את אותם מרכיבים תרופתיים פעילים. בשנת 2020, מכירות ויקטוזה וסקסנדה יעמדו על 18.747 מיליארד ו -5.608 מיליארד קרונות דניות (סך של 24.355 מיליארד קרונות דניות, או כ -25.611 מיליארד יואן).

נובו נורדיסק מתכוונת ליזום פרויקט מרכזי בשלב 3a, שיגייס כ -1,000 חולים שמנים או בעלי עודף משקל עם מחלות נלוות. הניסוי העולמי בן 68 השבועות אמור להתחיל במחצית השנייה של 2021 ויעריך את היעילות והבטיחות של סמגלוטיד דרך הפה ביחס לפלצבו.

semaglutide

מרטין הולסט לאנג, סגן נשיא בכיר לפיתוח בנובו נורדיסק, אמר: "ישנם צרכים רפואיים לא מספקים בטיפול בהשמנת יתר חוזרת. באמצעות פיתוח של semalutide דרך הפה, המטרה שלנו היא לספק אחד לחולים שמנים וספקי שירותי בריאות. תוכנית טיפול נוחה ויעילה מאפשרת להם גישה רחבה יותר לתרופות להרזיה. כתוספת לתרופות להורדת משקל המוזרקות לנו, סמגלוטידי דרך הפה עשוי לעזור לחולים שמנים יותר להשיג את יעדי ההרזיה שלהם ולשפר את בריאותם."

השמנת יתר היא מחלה כרונית הדורשת טיפול ארוך טווח. זה קשור לתוצאות בריאותיות חמורות רבות ולהפחתת תוחלת החיים. ישנם סיבוכים רבים הקשורים להשמנת יתר, כולל סוכרת מסוג 2, מחלות לב, דום נשימה בשינה, מחלת כליה כרונית, כבד שומני לא אלכוהולי וסרטן. המגיפה הנוכחית של COVID-19 מראה כי השמנת יתר מגדילה גם את הסיכון למחלות קשות ולאשפוז שנגרם על ידי COVID-19. הגידול בשכיחות העולמית של השמנת יתר הוא נושא בריאות הציבור העיקרי ויש לו השפעה משמעותית על עלויות הבריאות. ההערכה היא שכ- 650 מיליון מבוגרים ברחבי העולם סובלים מהשמנת יתר.

פרויקט ה- STEP (אפקט טיפולי של סמגלוטיד בקרב אנשים שמנים) הוא פרויקט פיתוח קליני שלב III א העולמי המעריך מינון שבועי של תת-עורית (SC) של 2.4 מ"ג של semaglutide לניהול משקל בחולים מבוגרים שמנים. הפרויקט כולל 4 ניסויים בשלב IIIa, ונרשמו כ -4,500 מבוגרים הסובלים מעודף משקל או השמנת יתר. כל הניסויים הצליחו: Semaglutide 2.4mg הוזרק תת עורית פעם בשבוע למשך 68 שבועות, ומשקל המטופל&# 39 איבד 15-18.2%. בנוסף, 2.4 מ"ג של semaglutide פעם בשבוע יש בטיחות טובה וסבילות. תופעות הלוואי השכיחות ביותר הן תגובות במערכת העיכול. תגובות אלו הן קצרות מועד וחומרה קלה או בינונית. (לקבלת נתוני יעילות מפורטים, עיין במאמר עמק הביולוגיה: ירידה במשקל בעוד 68 שבועות: 18.2%! נובו נורדיסק GLP-1 אגוניסט סמגלוטידי (סמגלוטידי) ירידה במשקל שלב III שלב 3 פרויקטים של ניסוי כולם מצליחים!)

בהתבסס על נתוני הפרויקט הקליני STEP, נובו נורדיסק הגישה בקשה לתרופות חדשות (NDA) להזרקת תת עורית של 2.4 מ"ג ל- FDA האמריקני בדצמבר 2020. התרופה מוזרקת תת עורית פעם בשבוע לצורך ניהול משקל ארוך טווח. ראוי להזכיר כי נובו נורדיסק הגישה גם שובר סקירת עדיפות (PRV) כדי להאיץ את בדיקת ה- NDA, מה שיכול לקצר את מחזור הבדיקה של ה- NDA מ -10 חודשים ל -6 חודשים.

האינדיקציות ליישום תכשיר הזרקה תת עורית של סמגלוטידי 2.4 מ"ג הן: כאמצעי עזר לדיאטה דלת קלוריות וחיזוק פעילות גופנית, המשמש לטיפול בהשמנת יתר (BMI ≥ 30 ק"ג / מ"ר) או עודף משקל (BMI ≥27 ק"ג / מ"ר) המלווה ב משקל גוף אחד לפחות מבוגרים עם מחלות נלוות קשורות.

Semaglutide הוא אנלוגי דמוי גלוקגון דמוי גלוקגון 1 (GLP-1), המקדם הפרשת אינסולין ומעכב הפרשת גלוקגון באמצעות מנגנון תלוי ריכוז גלוקוז, אשר יכול לגרום לסוכרת מסוג 2 החולה' השתפר משמעותית והסיכון להיפוגליקמיה נמוך. בנוסף, סמגלוטידי יכול גם לגרום לירידה במשקל על ידי הפחתת התיאבון והפחתת צריכת המזון. בנוסף, סמגלוטידי יכול גם להפחית משמעותית את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים גדולים (MACE) בחולים עם סוכרת מסוג 2.

נכון לעכשיו, נובו נורדיסק פיתחה תכשירי הזרקה (Ozempic) ותכשירים דרך הפה (Rybelsus) לסמגלוטידי:

—Ozempic (semaglutide, הכנת הזרקה): הוא תכשיר הזרקת תת עורית שבועי (0.5 מ"ג או 1 מ"ג), מתאים ל: (1) כאמצעי עזר להתאמת תזונה ופעילות גופנית לשיפור השליטה על רמת הסוכר בדם בחולים מבוגרים עם סוכרת מסוג 2 (2) הוא משמש לחולים מבוגרים עם סוכרת מסוג 2 עם מחלות לב וכלי דם (CVD) כדי להפחית את הסיכון לאירועים שליליים קרדיווסקולריים (MACE, כולל מוות קרדיווסקולרי, התקף לב לא קטלני ושבץ לא קטלני).

Ozempic אושרה לראשונה על ידי ה- FDA האמריקני בדצמבר 2017 ונמצאת כיום בשוק במדינות ואזורים רבים ברחבי העולם. האינדיקציה השנייה לתרופה אושרה על ידי ה- FDA האמריקני בינואר 2020. נתונים מניסוי התוצאות הלב וכלי הדם (CVOT) SUSTAIN 6 הראו כי בחולים עם סוכרת מסוג 2 בסיכון גבוה לב וכלי דם, בשילוב עם טיפול סטנדרטי בהשוואה. עם פלצבו, Ozempic הפחית באופן מובהק סטטיסטית את הסיכון לנקודת הקצה המורכבת של MACE ב -26%.

——Rybelsus (סמגלוטיד, טבליה דרך הפה): הוא תכשיר אוראלי של פעם ביום המכיל חומרי עזר SNAC לקידום ספיגה. התרופה מתאימה ל: התאמת תזונה ופעילות גופנית ותרופות עזר לשיפור מבוגרים הסובלים מסוכרת מסוג 2 חולה' ריבלסוס הוא הגרסה הפה הראשונה והיחידה של&# 39 העולמית לאגוניסט הקולטן GLP-1. זה נלקח פעם ביום ויש שתי מנות טיפוליות: 7 מ"ג ו 14 מ"ג.

בארצות הברית, תווית Rybelsus עודכנה בינואר 2020 וכללה מידע נוסף על PIONEER 6 CVOT, מה שמוכיח את בטיחות ה- CV. הניסוי נערך בחולים עם סוכרת מסוג 2 בסיכון גבוה ללקות בקורות חיים. הנתונים הראו כי בשילוב עם טיפול סטנדרטי, בהשוואה לפלצבו, ריבלסוס הגיע לנקודת הסיום העיקרית של אי נחיתות נקודת הקצה המורכבת של MACE, והדגימה את בטיחות קורות החיים. במחקר, שיעור החולים שחוו לפחות MACE אחד היה 3.8% בקבוצת ריבלסוס ו -4.8% בקבוצת הפלצבו.