אוראל הדור הבא VEGF-TKI Fotivda הושק: היעילות מנצחת את באייר נקסאוואר!

AVEO Oncology הודיעה לאחרונה כי תשיק את התרופה הממוקדת נגד סרטן Fotivda (tivozanib) בשוק האמריקני לקראת תוכניתה המקורית (31 במרץ 2021), שהיא קולטן גורל גדילה אנדותלי של כלי הדם (VEGFR) מהדור הבא. מעכב (TKI), שאושר על ידי ה- FDA האמריקני ב -10 במרץ 2021: משמש לטיפול במבוגרים קרצינומה של תאי כליה חוזרים או עקשניים (RCC) שקיבלו חולה טיפולים סיסטמיים או יותר.

ראוי לציין במיוחד כי פוטיבה היא הטיפול הראשון שאושר לטיפול בחולי RCC מבוגרים מתקדמים חוזרים או עקשניים שקיבלו בעבר שני טיפולים מערכתיים או יותר. RCC חוזר או עקשן הוא מחלה הרסנית, והפרוגנוזה של חולים עשויה להיות מוגבלת עקב הפשרה בין סבילות ליעילות.

רישום פוטיבה הוא התקדמות מרגשת ומשמעותית, והתרופה תספק אפשרות טיפול חשובה לחולים כאלה. מבחינת תרופות, המינון המומלץ של Fotivda הוא 1.34 מ"ג דרך הפה פעם ביום. ניתן ליטול אותו עם או בלי אוכל. במחזור של 28 יום התרופות נלקחות למשך 21 יום ועוצרות למשך 7 ימים עד שהמחלה מתקדמת או שמתרחשת רעילות בלתי קבילה.

נשיא ומנכ"ל AVEO, מייקל ביילי, אמר:" אנו שמחים מאוד להתחיל ליישם את Fotivda לחולים עם סרטן כליה חוזר או עקשן. ל- Fotivda יש סבילות ויעילות מובחנים ויש לה פוטנציאל להפוך לאופציה טיפולית 2 או 2 המקובלת בעבר על בסיס ראיות באוכלוסיית חולי קרצינומה של תאי הכליה עם יותר משלוש אפשרויות טיפול מערכתיות."

האישור של Fotivda מבוסס על תוצאות המחקר הקליני שלב III המרכזי TIVO-3. יישום התרופות נתמך גם על ידי שלושה מחקרים אחרים, כולל מחקר III TIVO-1 (השוואה בין Fotivda ו- sorafenib לטיפול בקו ראשון ב- RCC) ושני מחקרים שלב II (מחקר 902, מחקר 201).

TIVO-3 הוא מחקר אקראי, מבוקר חיובי, רב-מרכזי ופתוח שנערך ב -351 חולים עם RCC מתקדם או גרורתי מאוד עקשן. היא העריכה את יעילותה ובטיחותה של Fotivda לעומת התרופה הממוקדת נגד סרטן Nexavar (Nexavar, שם גנרי: sorafenib, sorafenib). החולים שנרשמו למחקר קיבלו בעבר לפחות שני משטרי טיפול שנכשלו, וכ- 26% מהחולים קיבלו טיפול במעכבי מחסום חיסוני בטיפול המוקדם. מדד היעילות העיקרי של המחקר הוא הישרדות ללא התקדמות (PFS), ומדדי יעילות אחרים הם הישרדות כוללת (OS) ושיעור תגובה אובייקטיבי (ORR).

ראוי להזכיר כי מחקר TIVO-3 הוא מחקר שלב III הראשון שהשיג תוצאות חיוביות בחולי RCC שקיבלו שתי אפשרויות טיפול מערכתיות או יותר. תוכנית טיפולים סטנדרטית) היא מחקר RCC בשלב 3 הראשון של אוכלוסיית חולים שהוגדרה מראש.

התוצאות הראו: (1) בהשוואה לקבוצת הטיפול ב- Nexavar, ההישרדות החציונית ללא התקדמות (PFS) בקבוצת הטיפול ב- Fotivda הייתה ארוכה יותר ב- 44% (5.6 חודשים לעומת 3.9 חודשים), והסיכון להתקדמות המחלה או למוות הופחת. ב- 26% (HR=0.74), P=0.016). ל- Fotivda יש PFS ארוך יותר מ- Nexavar בחולים שקיבלו בעבר ולא קיבלו טיפול במעכבי מחסום חיסוני. (2) מערכת ההפעלה החציונית של קבוצת הטיפול בפוטיבה הייתה 16.4 חודשים, וקבוצת הטיפול ב- Nexavar הייתה 19.2 חודשים (HR=0.97, 95% CI: 0.75-1.24). (3) ה- ORR בקבוצת הטיפול ב- Fotivda היה 18%, וקבוצת הטיפול ב- Nexavar הייתה 8% (p=0.02).

במחקר, תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%) היו עייפות, לחץ דם גבוה, שלשול, אובדן תיאבון, בחילות, דיספוניה, תת פעילות של בלוטת התריס, שיעול וסטומטיטיס. החריגות המעבדות בדרגה 3 או 4 הנפוצות ביותר (≥5%) הן ירידה בנתרן, מוגברת ליפאז וירידה בפוספט.

מבנה מולקולרי טיווזאניב (מקור תמונה: chemicalbook.com)

פרופסור בריאן ריני, החוקר הראשי של המחקר TIVO-3 ומנהל תוכנית קליניקת קליניקה אורוגניטאלית אונקולוגית, אמר: "בין תרופות ה- VEGF TKI המשמשות לטיפול ב- RCC, המאפיינים הטיפוליים של טיווזניב הם ייחודיים מאוד. מנתוני המחקר TIVO-3 עולה כי לתרופה יתרונות משמעותיים של PFS וסבילות טובה. באוכלוסיית RCC המתקדמת, תוצאות אלו משמעותיות במיוחד. מחקר זה מספק נתונים מרכזיים גדולים בקנה מידה גדול המראים את רצף הטיפול לאחר TKI מוקדם ואימונותרפיה, ומדגישים כי Tivozanib ממלא תפקיד חשוב במודל הטיפול RCC המתפתח."

Tivozanib הוא מעכב טירוזין קינאז (VEGF) גורם מעכב צמיחת אנדותל דרך הפה פעם ביום (TKI). זה התגלה על ידי התאחדות יצרני התרופות היפנית וקובה קירין. התרופה אושרה על ידי האיחוד האירופי, נורבגיה, ניו זילנד ואיסלנד. מאושר לשימוש בחולים מבוגרים עם RCC מתקדם. Tivozanib הוא מעכב חזק, סלקטיבי וארוך טווח שיכול לעכב את כל שלושת קולטני ה- VEFG, תוך רעילות מינימלית מחוץ למטרה, מה שעלול להביא ליעילות משופרת ולהתאמת מינון מינימלית. במודלים פרה-קליניים, בשילוב עם טיפול חיסוני, tivozanib יכול להפחית באופן משמעותי את הייצור של תאי T רגולטוריים ולשפר את הפעילות.

במחקר RCC שלב II, השילוב של טיפול אנטי-PD-1 אופטיבו (nivolumab) של tivozanib ו- Bristol-Myers Squibb&# 39, הראה אפקט סינרגטי. נכון לעכשיו נבדק טיווזניב לטיפול בסוגים רבים של גידולים, כולל קרצינומה של תאי הכליה, קרצינומה של הכבד, סרטן המעי הגס, סרטן השחלות וסרטן השד.