ניסוי שלב 3 השני של אלי לילי / אינסייט אולומיאנט מוצלח: זה מקדם צמיחה מחודשת של השיער באופן משמעותי!

אלי לילי ושותפתו אינסייט הודיעו לאחרונה על תוצאות השורה העליונה החיובית של מחקר שלב 3 השני BRAVE-AA1 בהערכת מעכב JAK אוראלי Olumiant (baricitinib) בטיפול בהתקרחות חמורה של התקרחות (AA) אצל מבוגרים. המחקר העריך את היעילות והבטיחות של שתי מנות של Olumiant (2 מ"ג, 4 מ"ג, פעם ביום). נתונים אלה עולים בקנה אחד עם תוצאות מחקר שלב 3 הראשון BRAVE-AA2 שפורסם מוקדם יותר השנה. הנתונים הראו כי בשבוע ה -36 לטיפול, שני המחקרים הגיעו לנקודת הסיום העיקרית של היעילות: בהשוואה לחולים שקיבלו פלצבו, חולים שקיבלו שתי מנות של Olumiant חלו בשיפור מובהק סטטיסטית בצמיחת שיער הקרקפת.

החומר התרופתי הפעיל של Olgiant&# 39 הוא baricitinib, שהוא מעכב JAK1 / JAK2 בעל פה שהתגלה על ידי אינסייט ופותח על ידי אלי לילי ברישיון אינסייט. בנובמבר 2020 קיבלה אולומיאנט את אישור האיחוד האירופי לאינדיקציה השנייה שלה לטיפול בחולים בינוניים עד חמורים לספירה המתאימים לטיפול מערכתי. ראוי להזכיר כי Olumiant הוא מעכב ה- JAK הראשון של&# 39 שאושר לטיפול באטופיק דרמטיטיס (AD).

Alopecia areata (AA) היא מחלה אוטואימונית הרסנית העלולה לגרום לנשירת שיער קשקשת בקרקפת, בפנים ולעיתים בחלקים אחרים בגוף. זה יכול להיות גם בעל השפעה פסיכולוגית גדולה על המטופל. נכון לעכשיו, אין תרופות שאושרו על ידי ה- FDA האמריקני לטיפול ב- AA. בעבר, ה- FDA האמריקאי העניק לביצוע תרופות פורצות דרך של Baricitinib (BTD) לטיפול ב- AA.

הנתונים מפרויקט BRAVE-AA יתמכו בהגשת בקשת הרגולציה של Olumiant&# 39 לטיפול ב- AA חמורה. אם תאושר, ל- Olumiant יש פוטנציאל להפוך לתרופה הראשונה לטיפול בהתקרחות, ו- AA יהפוך גם לאינדיקציה הטיפולית השנייה של Olumiant&בתחום דרמטולוגיה לאחר אטופיק דרמטיטיס (AD).

ד"ר מריאן סנה, חוקרת המחקר BRAVE-AA1 ועוזרת פרופסור לדרמטולוגיה בבית הספר לרפואה בהרווארד, אמרה: "מכיוון שהתרופות והסטרואידים המקומיים הקיימים אינם יכולים לספק שיפור משמעותי עבור מטופלים רבים, חשוב לטיפול יעיל ב alopecia areata עם אישור רגולטורי יש צורך דחוף בתוכנית. אני שמחה מאוד לראות תוצאות חיוביות כל כך מהניסויים החשובים הללו של baricitinib, והתרופה תספק אפשרות טיפולית פורצת דרך נחוצה מאוד למחלה זו."

פרויקט הניסוי BRAVE-AA נועד להעריך את היעילות והבטיחות של baricitinib בטיפול בחולים מבוגרים עם AA קשה. הפרויקט כולל שני ניסויים: BRAVE-AA1 ו- BRAVE-AA2. BRAVE-AA1 הוא ניסוי שלב 2/3 רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו. בהתבסס על תוצאות הביניים של חלק שלב 2 BRAVE-AA1 בשבוע 12, נבחרו המינונים של 2 מ"ג ו -4 מ"ג של baricitinib פעם ביום להערכה נוספת בשלב 3 של המחקר. BRAVE-AA2 הוא מחקר רב-אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, שהעריך את היעילות והבטיחות של משטרי מינון של 2 מ"ג ו -4 מ"ג של Baricitinib. בשני המחקרים נרשמו חולים מבוגרים עם התקרחות חמורה. התקרחות חמורה של התקרחות מוגדרת כציון התקרחות קשה (SALT) ≥50 (כלומר התקרחות קרקפת ≥50%) והתקף ה- AA החמור הנוכחי נמשך לפחות 6 חודשים אך לא יותר מ -8 שנים. הפרויקט כולל קבוצות חולים שונות ממספר מדינות, כולל סין.

בשני מחקרים אלה, במהלך תקופת הטיפול של 9 חודשים, על פי הערכת הרופא&# 39, חולים שקיבלו שתי מנות של בריציניניב חלו בשיפור מובהק סטטיסטית בצמיחת השיער בקרקפת בהשוואה לחולים שטופלו בפלצבו. תוצאות המחקר BRAVE-AA1 הראו כי בשבוע ה -36 שיעור החולים עם כיסוי שיער בקרקפת 80% ומעלה היה 35% בקבוצת 4 מ"ג baricitinib (p≤0.001), 22% בקבוצת 2 מ"ג (p≤ 0.001), נוחות קבוצת המינונים היא 5%, ומגיעה לנקודת הסיום העיקרית. תוצאות המחקר BRAVE-AA2 הראו כי בשבוע ה -36 שיעור החולים עם כיסוי שיער בקרקפת 80% ומעלה היה 33% בקבוצת 4 מ"ג baricitinib (p <0.001), ו="" 17%="" בקבוצת="" 2="" מ"ג="" (p="" ≤0.001).="" קבוצת="" הפלצבו="" הייתה="" 3%="" והגיעה="" לנקודת="" הקצה="" הראשונית.="" בשני="" מחקרים="" אלה,="" עד="" שבוע="" 36,="" שיעור="" החולים="" עם="" כיסוי="" הקרקפת="" המדווח="" על="" עצמם="" לפחות="" 80%="" בקבוצת="" 2="" מ"ג="" ובקבוצת="" 4="" מ"ג="" היה="" גבוה="" משמעותית="" מזה="" בקבוצת="" הפלצבו="">

תופעות הלוואי השכיחות ביותר (TEAE) במהלך הטיפול ב- BRAVE-AA1 ו- BRAVE-AA2 כללו זיהומים בדרכי הנשימה העליונות, כאבי ראש ואקנה. במשפט לא דווח על מקרי מוות או אירועים טרומבואמבוליים ורידים (VTE). הבטיחות של baricitinib בשני מחקרים אלה עולה בקנה אחד עם הבטיחות הידועה בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית (RA) ודלקת עור אטופית (AD).

אלי לילי יעביר נתונים מפורטים על מחקרים אלה בכנס מדעי בהמשך השנה ויגיש את התוצאות לכתבי עת שנבדקו על ידי עמיתים. על סמך תוצאות אלו, אלי לילי מתכננת להגיש בקשה לתרופות חדשות נוספות (sNDA) לבריטיסיניב ל- FDA האמריקאי במחצית השנייה של 2021 לטיפול ב- AA חמורה, ולאחר מכן להגיש בקשות לגורמי פיקוח אחרים ברחבי העולם. ברבעון הראשון של שנת 2020, ארצות הברית העניקה ייעוד סמים פורץ דרך (BTD) לטיפול בבריטיסיניב לטיפול ב- AA.

ד"ר לוטוס מלבריס, סגן נשיא לפיתוח אימונולוגיה באלי לילי, אמר:" התוצאות החיוביות של הניסוי הקליני שלב 3 בבריטיסיניב לאלופציה אראטה הרחיקו אותנו ממתן תוכנית טיפול מאושרת לחולים הסובלים ממחלה אוטואימונית קשה זו. . צעד אחד קרוב יותר. אנו מצפים לדון בנתונים מהתוכנית הקלינית BRAVE-AA עם הרגולטורים העולמיים. ל- Baricitinib יש פוטנציאל להפוך לטיפול הראשון בהתקרחות."

המרכיב התרופתי הפעיל של&# 39 הוא baricitinib, שהוא מעכב JAK1 ו- JAK2 סלקטיבי והפיך שנלקח דרך הפה פעם ביום. זה נמצא כעת בפיתוח קליני לטיפול במגוון מחלות דלקתיות ומחלות אוטואימוניות, כולל דלקת מפרקים שגרונית (RA), פסוריאזיס, נפרופתיה סוכרתית, אטופיק דרמטיטיס, זאבת אדמנתית מערכתית (SLE) וכו '. ישנם 4 סוגים של אנזימי JAK. כלומר JAK1, JAK2, JAK3 ו- TYK2. ציטוקינים תלויי JAK מעורבים בפתוגנזה של דלקות ומחלות אוטואימוניות שונות, מה שמרמז על שימוש נרחב במעכבי JAK בטיפול במחלות דלקתיות שונות. במבחן איתור קינאז, baricitinib הראה עיכוב חזק פי 100 נגד JAK1 ו- JAK2 מאשר JAK3.

baricitinib התגלה על ידי אינסייט והוסמך לאלי לילי. בארצות הברית ולמעלה מ -70 מדינות, baricitinib אושר לשיווק בשם המסחרי Olumiant לטיפול בחולים מבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה בינונית עד קשה (RA). באיחוד האירופי וביפן, Olumiant מאושר גם לטיפול בחולים מבוגרים עם אטופיק דרמטיטיס בינוני עד קשה (AD).

בטיפול ב- RA, המינונים המאושרים של Olumiant&# 39 באיחוד האירופי הם 4 מ"ג ו -2 מ"ג, והמינון המאושר בארצות הברית הוא 2 מ"ג. מבחינת התרופות, אולומיאנט נלקח דרך הפה פעם ביום כסוכן יחיד או משולב עם מתוטרקסאט (MTX) או טיפולים אנטי ראומטיים אחרים שאינם מותאמים עם מחלות לא ביולוגיות (DMARDs שאינם ביולוגיים). לא מומלץ לשלב את Olumiant עם מעכבי JAK אחרים, או DMARDs ביולוגיים, ותרכיבי חיסון חזקים (כגון אזתיופרין וציקלוספורין). ראוי לציין כי תווית התרופות האמריקאית של Olumiant&# 39 מלווה באזהרת קופסה שחורה המעידה על סיכון לזיהום חמור, גידולים ממאירים ופקקת.

נכון לעכשיו, Baricitinib מוערך גם במחקרים קליניים לטיפול בזאבת אדמנתית מערכתית (SLE), דלקת מפרקים אידיופטית לנוער (JIA) ודלקת ריאות חדשה בנגיף כורון (COVID-19).