טיפול קליני של Sanofi / Dupixent Dupixent III השלב בטיפול בוושט אאוזינופילי הצליח!

סנופי ובן זוגה רג'נרון הודיעו לאחרונה על הערכת תרופה אנטי דלקתית בשלב חדש, דופלקסנט (דופילומאב) לחולים עם גילאים 12 שנים עם EosEositis (EoE) קריטי שלב III ניסוי A השיגה תוצאות חיוביות. הניסוי הגיע לשני נקודות קצה ראשוניות נפוצות וכל נקודות המוצא המשניות העיקריות.

על פי המחקר, דופיקסנט הוא החומר הביולוגי הראשון והיחיד שהראה תוצאות חיוביות ומשמעותיות קלינית בקרב חולי EOE בקבוצת הגיל ≥12 במחקר קליני בשלב III. חלק ב 'של ניסוי בשלב III השלישי הזה הוא הערכת מינהל מינון נוסף לדופיקסנט.

EoE הוא סוג כרוני ומתקדם 2 מחלה דלקתית הפוגעת בוושט ומונעת את הוושט לעבוד כראוי, וגורמת לקשיי בליעה. אם לא מטופלים, עלולים להתפתח תסמינים ודלקת, מה שיוביל לפגיעה בתפקוד הוושט והצטלקות. EoE יכול לגרום לתסחיף מזון בוושט ומחייב טיפול רפואי מיידי. בניסוי שלב III זה, כמעט מחצית מהמטופלים עברו ניתוח כמו ושט מורחב וכמעט שלושת רבעים מהחולים קיבלו טיפול בסטרואידים. בארצות הברית, כרגע בערך 160, 000 חולי EoE מקבלים טיפול, מתוכם כ- 50, 000 חולים נכשלו במספר טיפולים. נכון לעכשיו, מבחינת EoE, אין טיפול שאושר על ידי ה- FDA האמריקני.

ניסוי שלב III שהוכרז הפעם הוא ניסוי אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, המעריך את יעילותו ובטיחותו של דופיקסנט בטיפול במתבגרים EoE ומבוגרים. חלק א 'של הניסוי נרשם לגילאים 81 חולי EOE ≥ 12 . חולים אלה אושרו על ידי היסטולוגיה ותוצאות דוחות מטופלים. במחקר, המטופלים הוטלו באופן אקראי לקבל זריקה תת עורית שבועית של 300 מ"ג דופיקסנט (n =) או פלצבו (n=39) למשך 24 שבועות. נקודות הקצה העיקריות הנפוצות היו: שינוי מקו הבסיס בשאלון תסמיני הדיספגיה (DSQ, כלי מדידה לדיספגיה המדווחת על ידי מטופלים) בשבוע 24, מספר שיאים אאוזינופילים תוך-אפיליים ≤ 6 אאוזינופילים / אחוז כוח גבוה חולים עם שדה ראייה (eos / hpf, כלי למדידת דלקת בוושט). בקרב חולים חלק א ', ציון ה- DSQ ההתחלתי היה 34, ורמת השיא הממוצע ב- eosinophil הבסיסי הייתה 89 eos / hpf.

התוצאות הראו כי החל מההתחלה לשבוע 24 השבוע הטיפול: (1) {{2}}% אחוז הפחתה בתסמיני המחלות בקבוצת הדופיקסנט ו {{3 }}} הפחתה של% בקבוצת הפלצבו (p=0. 0002). תסמיני המחלה נמדדו בסולם DSQ המהווה גורם מרכזי נפוץ במחקר נקודת סיום: בסולם 0-84, קבוצת הטיפול בדופיקסנט שיפרה את 2 1. 92 נקודות וקבוצת הפלצבו שיפרה את 9. 60 נקודות. (2) בקבוצת הטיפול בדופיקסנט, 60% מהמטופלים היו ירידה בספירת האוזינופילים לטווח הרגיל, ו {{1 3}}% בקבוצת הפלצבו שהייתה נקודת סיום ראשית נפוצה נוספת של המחקר. (3) התוצאות החריגות האנדוסקופיות בקבוצת הדופיקסנט הופחתו ב 3 9%, וקבוצת הפלצבו הופחתה ב- 0. 6%. זה נמדד על ידי ציון ההתייחסות האנדוסקופי (EoE-EREFS). קבוצת הדופיקסנט צומצמה ב 3. 2 נקודות וקבוצת הפלצבו צומצמה ב- 0. 3 נקודות p< 0.000="">

בדיקות הראו כי תוצאות הבטיחות של Dupixent' דומות לפרופילי הבטיחות הידועים בהתוויות שאושרו. במהלך הטיפול של 24 שבועות, שיעורי תופעות הלוואי הכוללות עבור דופיקסנט ופלצבו היו 86% ו- 82% בהתאמה. תופעות לוואי שכיחות יותר בטיפול בדופיקסנט כללו תגובות באתר הזרקה (15 בקבוצת הדופיקסנט ו 12 בקבוצת הפלצבו) ודלקות בדרכי הנשימה העליונות (11 בקבוצת הדופיקסנט ו- {{ 7}} בקבוצת הפלצבו). מטופל אחד בקבוצת הדופיקסנט הפסיק את הטיפול התרופתי עקב דלקת מפרקים.

תוצאות מפורטות מהניסוי יפורסמו בוועידה הרפואית הקרובה. בארצות הברית, ה- FDA העניק Dupixent Orphan Drug Benation (ODD) עבור EoE ב 2017.

ד"ר ג'ורג 'ד. ינקופולוס, מייסד-שותף, נשיא וקצין מדעי ראשי של רגנרון, אמר:" אשטות הוושט האוזינופילית (EoE) היא מחלה מתישה וכיום אין אפשרויות טיפול מאושרות. המחלה תפגע במטופלים יכולת האכילה, הגורמת לכאבים עזים, מובילה לרוב לביקורים חוזרים ונשנים בחדר המיון ופרוצדורות רפואיות. נתונים אלה מרשימים במיוחד מכיוון ש- Dupixent לא רק מפחית משמעותית אאוזינופילים בוושט, אלא גם משפר את כל ההיבטים הקליניים של המחלה, אינדיקטורים אנטומיים והיסטולוגיים. בעבר EoE נחשבה כמחלה הנגרמת על ידי אאוזינופילים, אך גורמים ביולוגיים אחרים המפחיתים אאוזינופילים בוושט לא הראו שיפורים קליניים או אנטומיים עקביים. תוצאות דופלקסנט אלה מראות כי EoE נגרמת על ידי היבטים מרובים של דלקת מסוג 2 המונעת על ידי IL-4 ו- IL-13. על פי ניסוי שלב III זה, EoE הוא האטופיה הרביעית או המאפיין העיקרי בנתוני ניסוי המפתח של דופיקסנט עם יעילות משמעותית מסוג 2 מחלה דלקתית."

ג'ון ריד, ד"ר ראש המחקר והפיתוח העולמי של סנופי, אמר: "נתונים אלה מראים כי לדופיקסנט יש פוטנציאל להמשיך למלא את פער הטיפול בסוג 2 ספקטרום המחלות הדלקתיות, כולל אסטמה שכיחה ווושט אאוזינופילי נדיר. . ניסוי שלב III זה לראשונה מטופלים מדווחים על יכולת בליעה משופרת. במקרים מסוימים, מטופלים הסובלים מוושט אאוזינופילי תזונתי זקוקים להתערבויות חוזרות בבית חולים, וממצאים אלו מעודדים מאוד."

דופלקסנט מכוון לנהג מפתח מסוג 2 דלקת. התרופה הינה נוגדן מונוקלונאלי מלא הומני אשר מעכב באופן ספציפי את אותות ההפעלה יתר של שני חלבוני מפתח, IL-4 ו- IL-13. IL-4 / IL-13 הם שני גורמים דלקתיים ונחשבים כמניעים עיקריים לדלקת מהותית במחלות אלרגיות וסוגים אחרים 2 מחלות דלקתיות, כולל אטופיק דרמטיטיס, אסטמה, ושט דלקת באוזינופיליה, אלרגיה לדשא, אלרגיה לבוטנים, וכו '

דופלקסנט הושק בסוף מרץ 2017 כסוכן הביולוגי הראשון&# 39 העולמי לטיפול בדלקת עור אטופית בינונית עד קשה. עד כה התרופה אושרה על ידי מדינות ואזורים רבים, כולל ארצות הברית, האיחוד האירופי ויפן. בארצות הברית Dupixent אושר כעת לטיפול בשלושה סוגים של מחלות הנגרמות כתוצאה מדלקת מסוג 2 : בינוני עד קשה אטופיק דרמטיטיס (≥ 12 חולים בני שנה), אסתמה בינונית עד קשה (≥ {{ חולים בני 3 שנים}, וכרוניזם עם פוליפים באף Rhinosinusitis (CRSwNP, חולה מבוגר).

נכון לעכשיו, Sanofi ו- Regener עורכים גם פרויקט קליני נרחב להערכת דופלקסנט לטיפול במחלות הנגרמות כתוצאה מאלרגיות ודלקות מסוג 2 מסוג אחר, כולל: אסטמה בילדות (6-11 שנים, שלב III), אטופיה בילדות. דרמטיטיס (6 חודשים עד 5 שנים, שלב II / III), וושט אאוזינופילי (שלב III), מחלת ריאות חסימתית כרונית (שלב III), פמפיגואיד בולביוס (שלב III)), פרוריגו נודולרי (שלב III) ), אורטיקריה כרונית ספונטנית (שלב III), אלרגיות למזון וסביבה (שלב II).

Dupixent הוא מוצר חשוב נוסף שפותח במשותף על ידי Sanofi ו- Regener בעקבות ה- PCSK 9 תרופת הפחתת השומנים Praluent, וצפויה להפוך לתרופה שמשנה משחק. נכון לעכשיו, האינדיקציה לדופיקסנט עולה בהתמדה. ארגון מחקרי השוק התרופות הידוע EvaluatePharma חזה כי מכירות התרופה העולמיות בסכום של 2024 עשויות להגיע ל 8 מיליארד דולר.