מרק מכריזה על נתונים חזקים לטרשת נפוצה של Evobrutinib במשך 108 שבועות!

חברת הביו-פרמצבטיקה EMD Serono, מרק KGaA&# 39, פרסמה לאחרונה נתוני יעילות ובטיחות ארוכי טווח עבור evobrutinib מעכב BTK בעל-פה סלקטיבית בטיפול בחולים בוגרים עם טרשת נפוצה חוזרת (RMS). תוצאות אלה הן מהמחקר שלב II סיומת הרחבה פתוחה (OLE).

הנתונים האחרונים מצביעים על כך ש- evobrutinib הוא מעכב ה- BTK הראשון שדיווח על נתוני יעילות ובטיחות במשך עד 108 שבועות בטיפול בטרשת נפוצה. evobrutinib הוא מעכב ה- BTK הראשון והיחיד שמראה יעילות גבוהה במשך 108 שבועות. אין איתות בטיחות חדש במהלך 60 השבועות הארכת תווית פתוחה (OLE) התואמת נתונים מ- 1, 200 חולים בטרשת נפוצה או במחלות אחרות שטופלו עד כה באמצעות evobrutinib. .

לוצ'יאנו רוזטי, ראש גלובלית ב- RG amp; D במירק סרונו, אמר: "ציטוט GG; נתונים אלה מראים של- evobrutinib השפעה רציפה מאוד על שיעור ההישנות השנתי בתוך 108 שבועות מהטיפול. היעילות המרבית קשורה בבירור לטביעת הרגל של BTK, אשר מאמתת עוד יותר את בחירת המינון שלנו לשלב זה של התוכנית. אנו מעודדים אותנו מנתוני הבטיחות הרחבים והעקביים של evoburtinib, כולל עלייה בזיהומים חמורים ביותר מ- 1, 200 חולים בתוך 2 שנים."

תוצאות השבר השנתי (ARR) מהתקופה העיוורת הכפולה של המחקר נותרו ללא שינוי במהלך תקופת ההארכה פתוחה. חולים שקיבלו evobrutinib 75 מ"ג BID (פעמיים ביום) במהלך התקופה הכפולה-עיוורת, סבלו מ- ARR של 0. 11 (95% CI) בשבוע 48 : 0. 04 - 0. 25), ה- ARR בשבוע 108 הוא 0. 12 (95% CI: 0. 06 –0. 22).

הנתונים ממחקר שלב II ממשיכים להוכיח שמשטר המינון של ה- BID יעיל יותר ממצב המינון של ה- QD (פעם ביום) בתוצאות קליניות, כפי שמעידים הפחתה ב- ARR. נתוני דוגמנות מראים כי כמעט בכל החולים, שיעור התפוסה התחתון של BTK חייב להיות גבוה מ- 95% בכדי להשיג את היעילות הגבוהה ביותר, ומשטר המינון של ה- BID יכול להשיג השפעה זו היטב.

הנתונים שפורסמו בעבר בכתב העת New England Journal of Medicine (NEJM) דיווחו על תוצאות המחקר שלב II: בשבוע 24, evobrutinib הפחיתה משמעותית את המספר המצטבר של נגעים משופרים T1-Gd, והגיעו לסוף העיקרי. בשבוע 48 כל החולים יכולים להיכנס לתקופת הארכת התווית הפתוחה (OLE) כדי להעריך את היעילות והבטיחות לטווח הארוך של evobrutinib.

ד"ר חאבייר מונטלבאן, יו"ר ומנהל המחלקה לנוירואימונולוגיה והמחלקה לשיקום עצבי של המרכז לטרשת נפוצה בקטלוניה (Cemcat) בבית החולים האוניברסיטאי בוואלה חברון בברצלונה, ספרד, אמר:" היעילות והבטיחות של 108 שבועות של כל התקופה העיוורת הכפולה ותקופת ה- OLE הנתונים המיניים הם חזקים מאוד. תוצאות אלה, בשילוב עם סלקטיביות גבוהה, מצביעות על כך של- evobrutinib יש פוטנציאל לספק טיפול מבטיח מאוד לטרשת נפוצה."

מבין 267 המטופלים האקראיים, 213 מטופלים השלימו 108 שבועות טיפול (48 שבועות במחקר הראשי ו- 60 שבועות ב- OLE). Evobrutinib נסבל בדרך כלל היטב ושומר על בטיחות עקבית במהלך OLE, כולל עלייה בזיהום, ובסך הכל לא נמצאו איתותי בטיחות חדשים. בהתאם לסלקטיביות הגבוהה של evobrutinib, חולים שהשתתפו במחקר לא חוו תופעות לוואי מערכתיות כמו הפרעות במערכת העיכול. בניסוי שלב II, התגובות השליליות השכיחות ביותר בכל דרגה הקשורה לאובוברוטיניב כללו נזופרינגיטיס ורמות גבוהות של alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) ו- lipase.

עלייה זמנית בטרנסמינאזות בכבד מוגבלת לשבועות 24 הראשונים לאחר התחלת הטיפול באובוברוטיניב, ולא נצפתה אצל חולים שהמשיכו להשתמש בטיפול evobrutinib בשלב ה- OLE.

פורמולה מבנית כימית evobrutinib (מקור: medchemexpress.cn)

לאחר שהגיע לנקודת הסיום הראשונית בשבוע 24 בשבוע הטיפול במחקר שלב II, נכנס evobrutinib להתפתחות קלינית בשלב III. שני הניסויים החדשים EVOLUTION RMS 1 ו- 2 הם ריבוי מרכזים, אקראיים, מקבילה מקבילה, כפולה עיוורת, סימולציה כפולה, ניסויים מבוקרים על תרופות, שנערכו בחולי RMS, נקודת הסיום העיקרית של כל אחד מהם הניסוי הוא ה- ARR של חולים לאחר 96 שבועות של טיפול. נקודות קצה משניות כוללות הופעה של נגעי T 2 חדשים או מוגדלים שנערכו על ידי סריקות MRI, ונכות פרוגרסיבית, כפי שנמדדת על ידי סולם מצב נכות מורחבת (EDSS).

טרשת נפוצה (MS) היא מחלה כרונית דלקתית מערכתית מרכזית והמחלה הנוירולוגית הנפוצה ביותר, הפוגעת במחלות נוירולוגיות בקרב אנשים צעירים. ההערכה היא שכ- 2. 3 מיליון אנשים ברחבי העולם סובלים מטרשת נפוצה. למרות שהתסמינים עשויים להשתנות, הסימפטומים הנפוצים ביותר לטרשת נפוצה כוללים ראייה מטושטשת, חוסר תחושה או עקצוצים בגפיים ובעיות כוח ותיאום. סוג ההישנות של טרשת נפוצה הוא הנפוץ ביותר.

Evobrutinib (M 2951) נמצא כרגע בפיתוח קליני כדי לחקור את הפוטנציאל שלו כטיפול בטרשת נפוצה (MS). תרופה זו היא מעכב דרך הפה והסלקטיבית ברוטון טירוזין קינאז (BTK). ל- BTK תפקיד חשוב בהתפתחות ותפקודם של תאי חיסון שונים כולל לימפוציטים B ומקרופאגים.

evobrutinib נועד לעכב את התגובות העיקריות של תאי B, כגון ריבוי, נוגדנים ושחרור ציטוקינים, מבלי להשפיע ישירות על תאי T. ההערכה כי עיכוב BTK מעכב תאים המייצרים נוגדנים אוטומטיים. מחקרים פרה-קליניים הראו כי לעיכוב BTK עשוי להיות השפעה טיפולית על מחלות אוטואימוניות מסוימות. נכון לעכשיו, פרויקט הפיתוח הקליני העולמי בשלב III בוחן evobrutinib לטרשת נפוצה. הפרויקט כולל שני מחקרי שלב III מרכזיים, EVOLUTION RMS 1 ו- 2. evobrutinib נמצא כרגע בפיתוח קליני ולא אושר על ידי אף מדינה.