Ocaliva (OCA, חומצה אופטיכולית) הועלה בפעם השלישית בארצות הברית, ותפקידו המוביל של היירוט נותר ללא שינוי!

חברת Intercept Pharma הינה חברה ביו-פרמצבטית המתמקדת בפיתוח ומסחור של טיפולים חדשים לטיפול במחלות כבד מתקדמות ולא נגיפיות. לאחרונה הודיעה החברה כי בהתבסס על דיונים בתחילת השבוע שעבר, מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) הודיע ​​לחברה כי ישיבת הוועדה המייעצת שלה (AdCom), המתוכננת באופן מהותי לחודש יוני 9, {{ 2}}, נדחה. תוכן הפגישה כלל את חברת' התרופה Ocaliva (חומצה obeticholic, OCA, חומצה obeticholic) לטיפול בסטיטופטיטיס לא אלכוהולית הנגרמת על ידי פיברוזיס בכבד. יישום תרופות חדש (NDA). לאחר פרסום הידיעה, מחיר המניה של GN מס '39; מחיר המניה צנח ב 15%.

העיכוב נבע מהצורך של ה- FDA לבחון את הנתונים הנוספים, אותם מתכננת החברה להגיש השבוע. ה- FDA ציין כי תקבע מועד חדש של AdCom בעתיד הקרוב. יירוט כעת צופה כי סקירת ה- FDA על ה- NDA תחרוג מתאריך הפעולה היעד של יוני 26, 2020 במצטט GG;

בסוף נובמבר 2019, ה- FDA קיבלה את ה- NDA של Ocaliva' העניקה סקירת עדיפות. יישום ה- NDA מאיץ את אישור Ocaliva לטיפול בפיברוזיס הנגרמת על ידי סטטוהפטיטיס לא אלכוהולי (NASH). באותה תקופה קבע ה- FDA תאריך יעד של PDUFA למארס 26, 2020.

ראוי להזכיר כי עיכוב זה אינו הפעם הראשונה שהוא מתעכב. למעשה, זה נדחה 2 פעמים בעבר. הפעם הראשונה הייתה באמצע דצמבר 2019. חברת Intercept הודיעה כי ה- FDA הודיע ​​לחברה כי דחה את הזמן המהותי של ישיבת AdCom לאפריל 22, 2020, ותאריך היעד של PDUFA יוארך בהתאם. הפעם השנייה הייתה בסוף מרץ 2020, Intercept הודיעה שוב כי ה- FDA עיכב את פגישת AdCom עד יוני 9 בגלל מגיפת הדלקת ריאות Coronavirus החדשה (COVID-19). העיכוב האחרון הוא גם העיכוב השלישי.

בשנים 2 האחרונות, מתנגדים רבים בתחום NASH סבלו מכישלונות, כולל מדעי הגלעד, כך שעמדתו המובילה של Intercept לא השתנתה. העיכוב האחרון לא יאפשר למתחרים אחרים לנצח.

בארצות הברית, NASH צפויה להפוך לגורם העיקרי להשתלת כבד ברגע 2020. אם אושרה, Ocaliva תהיה השיטה הראשונה שניתן להשתמש בה לטיפול בחולים עם פיברוזיס בכבד הנגרמת על ידי NASH. ראוי לציין במיוחד שמבחינת NASH, OCA היא התרופה המחקרית היחידה שהוענקה על ידי ה- FDA עם הסמכת תרופות פורצת דרך (BTD). זוהי גם תרופת המחקר הראשונה בעולם שנכנסת והיתה הראשונה שהשלימה בהצלחה ניסוי קליני בשלב III. .

בדצמבר 2019 התפרסמו התוצאות החיוביות של הניתוח האמצעי לטווח המחקר של שלב III REGENERATE בהערכת Ocaliva (חומצה obeticholic, OCA) לטיפול בפיברוזיס שנגרמה על ידי סטיטוהפטיטיס לא אלכוהולית (NASH) ב- The Lancet (הלנקט). זהו גם הפרסום הראשון שנבדק על ידי עמיתים בהערכת התוצאות החיוביות של מחקר קליני מרכזי של תרופת תחקיר עבור NASH.

המחקר נערך בחולים עם שלב 2 או 3 פיברוזיס בכבד עקב NASH והעריך את היעילות והבטיחות של שתי מנות של OCA (10 מ"ג ו- 25 מ"ג פעם אחת מדי יום) יחסית לפלסבו.

בניתוח היעילות העיקרי, בניתוח המוקדם שנערך לפני 18 חודשים באמצע המחקר, בהשוואה לפלסבו, נקודת הסיום היומית של מינון 25 מ"ג של 0CA הגיעה לשיפור פיברוזיס (≥ 1 שלב) NASH לא החמיר את נקודת הקצה הראשית (p=0. 0002). בנוסף, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, שיעור גבוה יותר של מטופלים בקבוצת הטיפול במינון 25 מ"ג הגיעו לנקודת הסיום הראשונית של חיסול ה- NASH ולא החמירו פיברוזיס הכבד.

זוביר מ. יונוסי, פרופסור וראש המחלקה לרפואה של בית הספר לרפואה של Innova Fairfax, יו"ר ועדת ההיגוי REGENERATE, וכותב המאמר הראשון, אמר:" המחקר החיובי הראשון בשלב III בתחום NASH מייצג תחום זה של הפטולוגיה. קו פרשת מים אמיתי. השפעת האנטי פיברוזיס שנצפתה לאחר 18 חודשים של טיפול ב- OCA במחקר REGENERATE היא משמעותית במיוחד מכיוון שפיברוזיס הוא החזוי ההיסטולוגי החשוב ביותר לאי ספיקת כבד ומוות בקרב חולי NASH."

Ocaliva הוא agonist קולטן X farnesoid (FXR). FXR הוא קולטן גרעיני המתבטא בכבד ובמעי הדק. זהו ווסת מפתח של חומצות מרה, דלקת, פיברוזיס ומסלולי מטבוליות. בארצות הברית אושרה Ocaliva לרישום בחודש מאי 2016 לטיפול בדלקת כולנגיטיס של המרה הראשונית (PBC). נכון לעכשיו, Ocaliva מפותחת לטיפול במחלות כבד כרוניות רבות אחרות, כולל NASH, דלקת חזה ראשונית בטרשת עורקים, וטרשת המרה.

סטטוהאפטיטיס לא אלכוהולית (NASH) היא מחלת כבד מתקדמת חמורה הנגרמת כתוצאה מהצטברות יתר של שומן בכבד הגורמת לדלקת כרונית, מה שמוביל לפיברוזיס פרוגרסיבי (הצטלקות) שעלול להוביל לשחמת, אי ספיקת כבד, סרטן הכבד ומוות. פיברוזיס מתקדם קשור לעלייה משמעותית בתחלואה ותמותה הקשורה לכבד בקרב חולי NASH.

על פי ציטוט GG; quot; טבע" המגזין NASH הפך לגורם השני בשכיחותו של השתלת כבד לאחר דלקת כבד כרונית C בארצות הברית, וצפוי להפוך לגורם המוביל ב- 2020. נכון לעכשיו, שוק NASH הגיע למיליארד דולר 40 דולר. עם זאת, למרות הצרכים הרפואיים הדחופים, עד כה לא אושרו שום תרופות לטיפול ב- NASH.