סנופי CD38 הנוגדן סרקליסה אושר על ידי האיחוד האירופי

סנופי הודיעה לאחרונה כי הנציבות האירופית (EC) אישרה את ה- CD38 המכוון לתרופת הנוגדנים Sarclisa (isatuximab), בשילוב עם פומלידומיד ודקסמטזון (פום-דקס), לטיפול בחולים שקיבלו לפחות שני חולים בוגרים עם מספר טיפולים (כולל lenalidomide) ומעכב פרוטאזום) ומיאלומה נפוצה ממושכת ושוברת עקשן (RRMM) שהראתה התקדמות מחלה במהלך הטיפול האחרון.

סרקליסה הוא נוגדן מונוקלוני (mAb) הנקשר לאפיטופ ספציפי בקולטן CD38 של תאי מיאלומה נפוצה (MM). נתונים מהניסוי הראשון בשלב אקראי (ICARIA-MM) הראו כי סרקליסה בשילוב עם טיפול בפום-דקס הפחיתו משמעותית את הסיכון להתקדמות או למוות של המחלה בכ -40% בהשוואה לטיפול בפום-דקס.

בארצות הברית אושרה סרקליסה בתחילת מרץ השנה בשילוב עם פום-דקס לחולים מבוגרים RRMM שקיבלו בעבר לפחות 2 טיפולים (כולל מעכבי lenalidomide ומעכבי פרוטאזום). בנוסף, סרקליסה בשילוב תוכנית טיפול בפומקס אושרה גם על ידי שוויץ, קנדה ואוסטרליה.

מיאלומה נפוצה (MM) היא סרטן הדם השני בשכיחותו, עם יותר מ- 138,000 מקרים שאובחנו לאחרונה ברחבי העולם מדי שנה. באירופה מאובחנים מדי שנה כ- 40,000 מקרים חדשים; בארצות הברית 32,000 מקרים מאובחנים מדי שנה. למרות הטיפולים הזמינים, MM הוא עדיין גידול ממאיר חשוך מרפא וקשור לעומס קשה על החולים. מכיוון שלא ניתן לרפא MM, מרבית המטופלים יחזרו בסופו של דבר ולא יגיבו עוד לטיפולים הקיימים כיום. סרקליסה בשילוב עם משטר פומלידומיד ודקסמתזון (פום-דקס) יעניקו לחולים אלה אפשרות טיפול חשובה חדשה.

ד"ר ג'ון ריד, ראש המחקר והפיתוח העולמי של סנופי, אמר:" אישור הנציבות האירופית של סרקליסה מייצג אפשרות טיפול חשובה נוספת שעשויה לפתח אחת חדשה לחולים עם מיאלומה חוזרת ושבירה הדורשת טיפולים יעילים חדשים. . סטנדרטים של טיפול. נתונים קליניים מראים כי בקרב חולים שנכשלו בשני טיפולים לפחות, סרקליסה בשילוב עם טיפול בפום-דקס מאריכה את ההישרדות ללא התקדמות בחמישה חודשים בהשוואה לטיפול בפומקס."

האישור מבוסס על נתונים ממחקר מפתח שלב III ICARIA-MM. זהו מחקר אקראי, רב-מרכזי, רב מרכזי שנערך ב 96 מרכזים ב 24 מדינות. בסך הכל נרשמו 307 חולי RRMM. מטופלים אלו קיבלו בעבר טיפולים רבים (חציוניים 3) נגד מיאלומה. כלול לפחות 2 מחזורים רצופים של מעכבי lenalidomide ו- proteasome בלבד או בשילוב. במחקר ניתן איזיטוקסימאב על ידי עירוי תוך ורידי במינון של 10 מ"ג / ק"ג, אחת לשבוע במשך 4 שבועות, ואז כל שבוע אחר, והיה בשימוש בשילוב עם מנה רגילה של פום-דקס במהלך תקופת הטיפול.

מחקר זה הוא המחקר הראשון שלב III שהעריך את התוצאות החיוביות של משטר הטיפול המשולב של Sarclisa (פומידול + dexamethasone, pom-dex). זה כלל כפילות חוזרות ונשנות אשר קשה במיוחד לטפל בהן ויש להן פרוגנוזה גרועה. עבור חולים במיאלומה מינית, הדבר משקף פרקטיקה קלינית בעולם האמיתי.

התוצאות הראו כי בקרב חולים אלה, הטיפול המשולב בסרקליסה ובפומקס האריך משמעותית את ההישרדות ללא התקדמות המחלה בהשוואה לטיפול סטנדרטי (פומידול + דקסמטזון, פום-דקס) (חציון PFS: 11.53 חודשים לעומת 6.47 חודשים, הסיכון להתקדמות או למוות של המחלה הופחת משמעותית ב- 40% (HR=0.596; 95% CI: 0.44-0.81; p=0.001), ושיעור התגובה הכללי שופר משמעותית (ORR: 60.4% לעומת 35.3%, p<>

בנוסף, בניתוח נוסף, סרקליסה וטיפול משולב בפום-דקס הראו יתרונות טיפוליים עקביים בקבוצות משנה ספציפיות המשקפות תרגול בעולם האמיתי בהשוואה לפום-דקס, כולל חולי ציטוגנטיקה בסיכון גבוה, חולים ≥75 שנים, חולי אי-ספיקת כליות, lenalidomide חולים עקשן.

מבחינת הבטיחות, תגובות שליליות שכיחות ביותר ב- Sarclisa' המופיעות אצל 20% או יותר מטופלים הן נויטרופניה (46.7%), תגובות עירוי (38.2%), דלקת ריאות (30.9%), זיהום בדרכי הנשימה העליונות (28.3 %), שלשול (25.7%) וסימפונות ברונכיטיס (23.7%). התגובות השליליות הנפוצות ביותר היו דלקת ריאות (9.9%) ונויטרופניה קדחתית (6.6%).

ד"ר פיליפ מורו, ד"ר המחלקה להמטולוגיה, בית החולים האוניברסיטאי נאנט בצרפת, אמר:" ככל שחולים חווים הישנות של מיאלומה נפוצה או הופכים להיות עקשן מטיפולים עכשוויים, הם הופכים לקשים יותר ויותר לטיפול והפרוגנוזה הולכת ומחמירה. . ב ICARIA - במחקר MM, טיפול משולב של Sarclisa הציג השפעות טיפול עקביות בקבוצת המשנה של מיאלומה נפוצה ושבירה. סרקליסה מספקת תוכנית טיפול חשובה חדשה וטיפול פוטנציאלי חדש לחולים עם מחלות חוזרות ונשנות סטנדרט טיפול."

המרכיב התרופתי הפעיל של Sarclisa' isatuximab הוא נוגדן monochlonal כימרי IgG1 הממקד לאפיטופים ספציפיים על הרצפטור CD38 של תאי פלזמה ויכול לעורר מגוון מנגנוני פעולה ייחודיים, כולל קידום מוות של תאים סרטניים מתוכנתים (אפופטוזיס) ו חסינות סדיר פעילות. CD38 מתבטא ברמות גבוהות בתאי מיאלומה נפוצה (MM), והוא יעד קולטני שטח פנים לטיפול בנוגדנים ב- MM ובגידולים ממאירים אחרים. בארצות הברית ובאיחוד האירופי ניתן לאיסיטוקסימאב מעמד של תרופת יתום עבור R / R MM. נכון לעכשיו, סנופי בוחנת גם את הפוטנציאל של isatuximab בטיפול בממאירות אחרות המטולוגיות וגידולים מוצקים.

סרקליסה יהפוך למתחרה הישיר הראשון של מגבר ג'ונסון ג'ונסון; ג'ונסון' התרופה הממוקדת נגד משקל כבד CD38 Darzalex לאחר השקתו. האחרון הושק בשנת 2015, כאשר המכירות העולמיות הגיעו ל -2998 מיליארד דולר בשנת 2019, עלייה של 48.0% לעומת השנה הקודמת. אנליסטים של בנק ההשקעות בוול סטריט צופים כי המכירות השנתיות של סרקליסה יגיעו ליותר ממיליארד דולר לאחר הרישום.

נכון לעכשיו, Sanofi מקדמת מחקרים קליניים מרובים בשלב III להערכת isatuximab בשילוב עם טיפולים סטנדרטיים זמינים כיום לטיפול בחולי RRMM או חולי MM שכבר אובחנו.