הטיפול בתחזוקה של Merck / Pfizer Bavencio שלב III טוב יותר באופן משמעותי מהטיפול הרגיל, מאריך את הישרדות המטופל!

פייזר והשותף Merck KGaA הכריזו לאחרונה על טיפול אנטי PD-L1 Bavencio (avelumab) קו תחזוקה ראשונה לטיפול מקדים או גרורתי בדרכי השתן (UC) בשלב III JAVELIN שלפוחית ​​השתן 100 (NCT02603432) ניתוח אמצע טווח של ההישרדות הכללית ( OS) תוצאות. הנתונים מראים כי המחקר הגיע לנקודת הקצה הראשונית: Bavencio בשילוב עם BSC האריך משמעותית את מערכת ההפעלה בהשוואה לטיפול התומך הטוב ביותר (BSC). ראוי להזכיר שמחקר JAVELIN שלפוחית ​​השתן 100 סימן את הפעם הראשונה במחקר שלב III כי התקיימה טיפול חיסוני המראה טיפול קו ראשון ב- UC מקומי או גרורתי מקומי, עם נתוני מערכת OS מעולים על הטיפול הסטנדרטי.

Bavencio היא תרופה אימונו-אונקולוגית שפותחה במשותף על ידי פייזר ומרק. הוא אושר על ידי ה- FDA האמריקני במאי 2017 לטיפול בחולים עם קרצינומה של שתן בדרכי השתן המתקדמת או הגרורתית (MUC), ספציפית: (1) המכיל חולים שמחלתם התקדמה במהלך כימותרפיה פלטינה או לאחריה; (2) חולים שעברו כימותרפיה מבוססת פלטינה לפני הניתוח (טיפול neoadjuvant) או לאחר הניתוח (טיפול מסייע) תוך 12 חודשים. האישור מבוסס על נתוני תגובת הגידול ומשך התגובה.

מחקר JAVELIN שלפוחית ​​השתן 100 הוא מחקר שלב III מאשר, שנועד לתמוך במעבר מאישור מואץ לאישור מלא של הטיפול בבאוונסיו' באינדיקציות UC. באפריל השנה, על סמך התוצאות החיוביות של הניתוח באמצע המחקר של המחקר, הגישו פייזר ומרק בקשה לרישיון מוצר ביולוגי משלים (sBLA) לרשות ה- FDA האמריקאית: Bavencio שימש כטיפול תחזוקת קו ראשון לחולים עם UC מתקדם או גרורתי מקומי. במקביל, ה- FDA העניק לבבינסו הסמכה פורצת דרך של תרופות (BTD) לצורך אינדיקציה זו, וה- SBLA נמצא כעת בבדיקה על ידי ה- FDA במסגרת פרויקט הטיס האמיתי של בדיקת האונקולוגיה (RTOR) בזמן אמת.

JAVELIN שלפוחית ​​השתן 100 הוא מחקר קבוצתי רב-מרכזי, רב-ממדי, אקראי, תווי פתוח, מקביל שנערך בחולים עם UC מתקדם או גרורתי שלא התקדמו לאחר השלמת הכימותרפיה המכילה פלטינה מהשורה הראשונה והעריכו את באבנסיו בשילוב עם הטיפול התומך הטוב ביותר (BSC) ו- BSC בלבד משמשים לשמירה על היעילות והבטיחות של הטיפול בתחזוקת קו ראשון. במחקר, 700 מטופלים שלא התקדמו לאחר כימותרפיה אינדוקציה (על פי הערכת RECIST v1.1) הוקצו באופן אקראי לקבוצת הטיפול ב- Bavencio + BSC או לקבוצת הטיפול ב- BSC. נקודת הסיום הראשונית הייתה ההישרדות הכללית (OS) בכל החולים האקראיים ובמטופלים עם גידולים חיוביים ל- PD-L1.

במחקר זה, ה- BSC ייושם על ידי הרופא המטפל בהתאם לצורך, והוא עשוי לכלול טיפול אנטיביוטי, תמיכה תזונתית, תיקון הפרעות מטבוליות, בקרת אופטימיזציה של סימפטומים וטיפול בכאב (כולל הקרנות פליאטיביות). BSC אינו כולל טיפול פעיל נגד גידולים פעילים, אך טיפול בקרינה מקומית לצורך דיבידנדים מקובל על נגעים מבודדים.

התוצאות הראו שבניתוח האמצע, המחקר הגיע לנקודת הקצה הראשית של מערכת ההפעלה: בשתי קבוצות משותפות ראשוניות (כולם חולים אקראיים, חולי גידול חיובי PD-L1), בהשוואה ל- BSC, Bavencio {{5} } BSC ביצעה שיפור משמעותי בסטטיסטיקה של מערכת ההפעלה. הנתונים הספציפיים הם: בכל החולים האקראיים, בהשוואה לקבוצת BSC, חציון מערכת ההפעלה בקבוצת Bavencio + BSC הוארך באופן משמעותי (21.4 חודשים לעומת 14.3 חודשים), והסיכון למוות הופחת ב- 31% (HR=0.69; CI 95%: 0.56-0. 86; p< 0.001),="" שיעור="" הישרדות="" של="" 12="" חודשים="" (71%="" לעומת="" 58%)="" ושיעור="" הישרדות="" של="" 18="" חודשים="" (61%="" לעומת="" 44%)="" )="" עלו="" משמעותית.="" בקרב="" חולים="" עם="" גידולים="" חיוביים="" עם="" pd-l1,="" bavencio="" +="" bsc="" הראו="" תועלת="" גדולה="" יותר="" של="" מערכת="" ההפעלה="" והפחית="" את="" הסיכון="" למוות="" ב="" -44%="" בהשוואה="" ל-="" bsc.="" במחקר="" זה,="" בטיחותו="" של="" באבנסיו="" הייתה="" בקנה="" אחד="" עם="" פרויקט="" הפיתוח="" הקליני="" javelin="">

על פי המחקר, Bavencio הוא האימונותרפיה הראשונה שהשיגה שיפור מובהק סטטיסטית במערכת ההפעלה בטיפול קו ראשון ב- UC מתקדם במחקרים קליניים. במשך 30 השנים האחרונות כימותרפיה הייתה תקן הטיפול הראשון בחולים עם סרטן השתן המתקדם. למרות שזו אפשרות יעילה לטווח קצר עבור רבים מהמטופלים, בסופו של דבר מרבית החולים יחוו התקדמות מחלה, המדגישה את הצורך באפשרויות טיפול נוספות. על פי תוצאות ההישרדות הכללית החיובית (OS) של מחקר JAVENLIN שלפוחית ​​השתן 100, לבאוונסיו יש פוטנציאל לשנות פרקטיקה קלינית.

באופן כללי, סרטן שלפוחית ​​השתן הוא הסרטן העשירי בשכיחותו. בשנת 2018 היו יותר מ- 500,000 מקרים של סרטן שלפוחית ​​השתן שאובחנו לאחרונה, וכ -200,000 אנשים ברחבי העולם מתו מסרטן שלפוחית ​​השתן. קרצינומה בשתן (UC) מהווה כ 90% ממקרי סרטן השלפוחית. כאשר גרורות סרטן שלפוחית ​​השתן, שיעור ההישרדות לחמש שנים הוא 5% בלבד. כימותרפיה משולבת היא כיום התקן הראשון לטיפול במחלות מתקדמות. למרות ששיעור התגובה הראשונית הוא גבוה, הפוגה ממושכת ושלמה לאחר כימותרפיה מהשורה הראשונה אינה שכיחה. מרבית החולים יפתחו בסופו של דבר מחלה תוך 9 חודשים לאחר תחילת הטיפול. בהתחשב בהתקדמות לקויה של חולים בסרטן שלפוחית ​​השתן לאחר כימותרפיה ראשונה משורה ראשונה, דרושות דחיפות אפשרויות טיפול נוספות כדי לשפר את ההישרדות הכללית.

באוונסיו שייך ל- PD- (L) 1 אימונותרפיה נגד גידולים, המהווה כיום סוג פרופיל גבוה של אימונותרפיה נגד גידולים, שמטרתו להשתמש במערכת החיסון האישית של הגוף&# 39 כדי להתנגד לסרטן ולחסום סרטן על ידי חסימת ה- PD-1 / מסלול איתות PD-L1. למוות של תאים יש פוטנציאל לטיפול בסוגים רבים של גידולים. Bavencio הוכח כי הוא משתתף הן בחסינות הסתגלותית והן בתפקוד חיסוני מולד במודלים פרה-קליניים. על ידי חסימת האינטראקציה בין קולטני PD-L1 ו- PD-1, הוכח כי באוונסיו משחרר השפעות מעכבות על תגובות חיסוניות מתווכות נגד תאים T במודלים פרה קליניים.

פייזר ומרק חתמו בנובמבר 2014 על הסכם של עד 2.85 מיליארד דולר אמריקאי לכניסה לתחום ה- PD- (L) 1. נכון לעכשיו, שני הצדדים מקדמים את פרויקט הפיתוח הקליני של JAVELIN, הכולל יותר מ -10,000 חולים עם יותר מ -15 סוגים שונים של גידולים. בנוסף לאדנוקרצינומה בצומת הקיבה / העיכול, סוגי גידולים אלה כוללים גם: סרטן השחלות, סרטן השד, סרטן הראש והצוואר, קרצינומה של תאי מרקל, סרטן ריאות שאינו קטן בתאים, קרצינומה של תאים כלייתיים וקרצינומה של השתן.

בארצות הברית קיבל באבנסיו את אישור ה- FDA המואץ במרץ 2017 לטיפול בילדים ובוגרים גרורות קרצינומה של תאי מרקל (mMCC) מגיל 12 ומעלה. אישור זה הופך את התרופה לטיפול הראשון בעולם ב- mMCC Tumor immunotherapy, שהוא סרטן עור אגרסיבי עם פרוגנוזה גרועה יותר ממלנומה. בחודש מאי 2017 קיבל באבנסיו אישור מואץ של ה- FDA האמריקני ל: (1) חולים עם קרצינומה של דרכי השתן המתקדמים או הגרורתיים (mUC), אשר התקדמו במהלך או אחרי כימותרפיה המכילה פלטינה; (2) לפני הניתוח (טיפול חדש באדג'ובנט) או לאחר הניתוח (טיפול באדג'ובנט) חולים עם קרצינומה של דרכי השתן המתקדמים או הגרוריים (mUC) שקיבלו כימותרפיה המכילה פלטינה תוך 12 חודשים מהתקדמותם. בחודש מאי 2019 אושרה תוכנית הטיפול המשולב של באבנסיו ומעכב טירוזין קינאז אינליטה (אקסיטיניב, אקסיטיניב) על ידי ה- FDA לטיפול קו ראשון בחולים עם קרצינומה של תאים כלייתיים מתקדמים (RCC).