אוראלי GnRH קולטן אנטגוניסט סרטן הערמונית שלב III עם תוצאות קליניות מעולות

לאחרונה, Myovant Sciences הודיעה על התוצאות הנוספות של רילוגוליקס אוראלי פעם יומית בטיפול במחקר סרטן הערמונית המתקדם בשלב III HERO (NCT03085095). נתונים אלה מרחיבים את הממצאים המוקדמים של מחקר HERO ומאשרים כי רלוגוליקס מראה על עליונות בנקודות קצה מרובות בהשוואה לליפרוליד אצטט ובעל סיכון נמוך יותר לאירועים קרדיווסקולריים משמעותיים (MACE). התוצאות דווחו בעל פה ב- ASCO בשנת 2020 ופורסמו במקביל בכתב העת New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO הוא מחקר אקראי, מקביל, קבוצה מקבילה, רב-ארצית, שלב III, שנועד להעריך את הבטיחות והיעילות של relugolix בקרב חולים גברים עם סרטן ערמונית מתקדם רגיש לאנדרוגן הזקוקים לשנה אחת לפחות של חסך אנדרוגן (ADT) ) סקס. במחקר, המטופלים הוקצו באופן אקראי ביחס של 2: 1, תוך שהם קיבלו מנה אוראלית יחידה של עומס של 360 מ"ג של relugolix, ואחריהם מנה אוראלית יומית של 120 מ"ג, או קיבלו השעיית השעיה לאופוליד אצטט (פעם אחת במרץ). .

התוצאות הראו כי relugolix הגיע לנקודת הקצה הראשית והראה עדיפות לליופרוליד אצטט בשישה נקודות קצה משניות. בניתוח התגובה הראשוני לנקודת הקצה, 96.7% מהמטופלים בקבוצת relugolix השיגו דיכוי טסטוסטרון מתמשך ברמת הסירוס (GG lt; 50ng / dL) במהלך 48 שבועות של טיפול, לעומת 88.8% בקבוצת האצטט של ליפרוליד.

נתוני נקודת הקצה המשניים שפורטו הפעם הראו כי היו הבדלים משמעותיים בדיכוי המהיר והעמוק של טסטוסטרון, תגובת PSA והתאוששות הטסטוסטרון לאחר הפסקת הטיפול. שיעור החולים שהגיעו לרמת הסירוס ביום הרביעי לטיפול בקבוצת Relugolix היה 56.0% וגדל ל -98.7% ביום ה -15. בקבוצת הליופרוליד אצטט היו 0.0% ביום הרביעי ו 12.1% ביום ה -15. בנוסף 78.4% מהגברים בקבוצת relugolix השיגו דיכוי טסטוסטרון עמוק מתחת ל 20 ng / dL ביום 15, לעומת 1.0% בקבוצת אצטט leuprolide. אחוז גבוה יותר של חולים בקבוצת Relugolix השיגו תגובת PSA ביום 15 (ירידה ברמת ה- PSA> 50%) ואושרו ביום 29 (79.4% לעומת 19.8%). לאחר 90 יום של הפסקת הטיפול, 54% מהמטופלים בקבוצת relugolix השיגו רמות טסטוסטרון תקינות (≥280ng / dL) ורמת טסטוסטרון ממוצעת של 288.4ng / dL. שיעור קבוצת לאופרוליד אצטט היה 3% בלבד ורמת הטסטוסטרון הממוצעת הייתה 58.6%. נקודת סיום משנית מרכזית נוספת במחקר היא תקופת ההישרדות ללא התנגדות סירוס, והתוצאות צפויות ברבעון השלישי של השנה.

מבחינת הבטיחות, הסיכון ל- MACE בקבוצת relugolix הופחת ב- 54% (2.9% לעומת 6.2%; HR=0.46; 95% CI: 0.24-088).

בנוסף, בקרב חולים עם היסטוריה של אירועי MACE, הסיכון ל- MACE בקבוצת relugolix הופחת ב- 80% (3.6% לעומת 17.8%). במחקר HERO, למעלה מ- 90% מהמטופלים היו לפחות גורם סיכון קרדיווסקולרי אחד, כולל גורמי סיכון לאורח חיים כמו עישון והשמנה, קומורבידויות כמו סוכרת ויתר לחץ דם והיסטוריה קודמת של MACE.

כאמור, השכיחות של תופעות לוואי במחקר HERO הייתה דומה בין קבוצת relugolix לבין קבוצת leuprolide acetate (92.9% לעומת 93.5%). תופעות הלוואי המדווחות ביותר שהתרחשו אצל לפחות 10% מהגברים בקבוצת relugolix היו גלי חום, עייפות, עצירות, שלשול קל עד בינוני וכאבי פרקים.

בחולים עם סרטן הערמונית, יש חשיבות קלינית להפחתת רמות הטסטוסטרון במהירות ולהחלמת רמות הטסטוסטרון במהירות רבה יותר לאחר הפסקת הטיפול, דבר שעלול לשפר את איכות חייהם של החולים. לשני הממצאים תהיה השפעה משמעותית על הטיפול בחולים עם סרטן ערמונית מתקדם. בנוסף, מחלות לב וכלי דם הן הגורם המוביל למוות בקרב חולי סרטן הערמונית. בהשוואה לתרופות אגוניסט קונבנציונאלי GnRH, לטיפול דרך הפה השפעה חזקה ומפחית גם את הסיכון למחלות לב וכלי דם, שיהוו הישג מרכזי עבור חולים גברים עם סרטן ערמונית מתקדם.

בהתבסס על התוצאות לעיל, לרלוגוליקס יש פוטנציאל להפוך לאופציית טיפול חדשה וחשובה עבור חולים גברים עם סרטן ערמונית מתקדם, והיא תגדיר מחדש את הטיפול הקליני בחולים. באפריל השנה הגיש Myovant בקשה חדשה לסמים (NDA) ל- FDA האמריקני. אם יאושר, רילוגוליקס יהיה התרופה הקולטן GnRH (הורמון המשחרר הגונדוטרופין) האוראלית הראשונה המשמשת לטיפול בחולים עם סרטן ערמונית מתקדם.

נכון לעכשיו, Myovant מפתחת relugolix כטבליה יחידה לטיפול בסרטן ערמונית מתקדם (120 מ"ג מדי יום). בנוסף, היא מפתחת טבליה מורכבת של relugolix (relugolix 40 מ"ג / אסטרדיול 1.0 מ"ג / נוראתיסטרון אצטט 0.5 מ"ג), המשמש לטיפול ברחם שרירנים וסרטן רירית הרחם. בחודש שעבר דיווחה החברה על התוצאות החיוביות של המחקר הקליני השלב הראשון באנדומטריוזיס, ומחקר נוסף על שלב III צפוי להודיע ​​בהמשך הרבעון.