Sanofi CD38 נוגדן Sarclisa טיפול משולב שלב III קלינית התקדמות ממושכת משמעותית-הישרדות חינם והשגה עמוקה הקלה!

Sanofi לאחרונה הודיעה את התוצאות החיוביות של הניסוי הקליני IKEMA של השלב השלישי של CD38 מיקוד התרופה שsarclisa (isatuximab) לטיפול של הישנות ו/או מיאלומה נפוצה עקשן (MM). התוצאות מראות כי לעומת carfilzomib (kyprolis®) + דקסמטסון (Kd), את sarclisa + carfilthasone (S-kd) התוכנית מפחיתה באופן משמעותי את הסיכון של התקדמות המחלה או מוות על ידי 47%. זה גם מראה הקלה קלינית משמעותית עמוק (מחלה שיורית קטין [MRD] שיעור שלילי: 29.6% לעומת 13%).

IKEMA (NCT03275285) הוא אקראי, מרובת כניסה, לפתוח תווית שלב III ניסוי קליני לרשום 302 חולים עם הישנות ו/או מיאלומה נפוצה עקשן (MM) ב 69 מרכזים קליניים ב 16 מדינות. החולה בעבר קיבל 1-3 טיפולים אנטי מיאלומה. במהלך המשפט, שרקליסה הייתה מוחדרת באופן מתמיד במינון של 10 מ"ג/ק"ג, פעם בשבוע במשך ארבעה שבועות, ולאחר מכן הייתה מוחדרת פעם בשבוע. הקרזומב היתה מסויית ב 20/56 מ"ג/m2 פעמיים בשבוע. המינון הרגיל שימש במהלך הטיפול Dexamethone. נקודת הקצה הראשית של המשפט IKEMA היא הישרדות ללא התקדמות (PFS). נקודות קצה משניות כוללות את קצב התגובה הכולל (אור), תגובה חלקית טובה או תגובה טובה יותר (≥ VGPR), מחלות שיורית מינימליות (MRD), שיעור תגובה מלא (CR), הישרדות כוללת (OS), ובטיחות.

, ב -12 במאי השנה sanofi הודיעה כי המשפט ikema הגיע לנקודת הקצה העיקרית שלה בניתוח הראשון טרום מתוכננת לטווח באמצע: לעומת תוכנית הטיפול הסטנדרטי Kd, משטר של שלוש התרופות של sarclisa + car, מאזן + דקסמטסון (S-Kd) להאריך באופן משמעותי PFS, להפחית באופן מ

הנתונים המפורטים שפורסמו הפעם הראו כי לעומת הקבוצה Kd (n = 123), הקבוצה S-Kd (n = 179) הפחיתה את הסיכון של התקדמות המחלה או מוות על ידי 47% (HR = 0.531, 99% CI: 0.318-0.889, p = 0.0007), PFS ממושך באופן משמעותי (PFS של חציון: 19.15 לא בהשוואה ל-Kd, משטר ה-S-Kd הראה אפקטי טיפול עקביים בקבוצות מרובות.

נקודת קצה משנית: לא היה הבדל משמעותי מבחינה סטטיסטית באור בין קבוצת S-Kd לבין קבוצת Kd (86.6% לעומת 82.9%; p = 0.1930). קצב ההפוגה המלא (CR) היה 39.7% בקבוצה S-Kd ו-27.6% בקבוצה Kd. ה-VGPR של קבוצת ה-S-Kd היה 72.6%, וקבוצת Kd הייתה 56.1%. שיעור ההפוגה המלאה MRD-שלילי בקבוצת S-Kd היה 29.6% וכי בקבוצה Kd היה 13%, המציין כי כמעט 30% מהחולים בקבוצה S-Kd לא יכלו לזהות תאים מיאלומה נפוצה ב 1/100000 רגישות באמצעות רצף הדור הבא. בניתוח אמצע הטווח, נתוני ההישרדות (OS) הכוללים עדיין לא בוגרים.

במחקר זה, הביטחון והסבילות של Sarclisa היו עקביים עם מאפייני הבטיחות של Sarclisa הבחין בניסויים קליניים אחרים, ולא אותות בטיחות חדשים נצפו.

תוצאות הבדיקה הנ ל יוכרזו בקונגרס הווירטואלי של החברה האירופית להמטולוגיה (EHA) (EHA25) ביוני 14, וישמש כבסיס להגשת יישומים הרגולציה העולמית מאוחר יותר השנה.

פיליפ מורו, MD, המחלקה להמטולוגיה, אוניברסיטת נאנט החולים, צרפת, אמר: "בשלב משפט השלישי IKEMA, פרוטוקול S-Kd הפחיתה את הסיכון של התקדמות המחלה או מוות על ידי 47% לעומת פרוטוקול Kd. תוצאות אלה מציינות כי Sarclisa יש פוטנציאל להיות תקן חדש לטיפול קליני של מיאלומה נפוצה חוזרות ונשנות.

ג'ון ריד, MD, הראש הגלובלי של Sanofi של מחקר ופיתוח, אמר: "זהו המשפט השני בשלב III כדי להוכיח כי כאשר Sarclisa מתווסף לתוכנית הטיפול הסטנדרטי, היעילות היא טובה יותר מאשר תוכנית הטיפול הסטנדרטי. תוצאות אלה עוד להוכיח כי anti-CD38 יחיד אנטי פוטנציאלי יש את הפוטנציאל יש השפעה משמעותית על המטופלים. אנו מאמינים כי Sarclisa יש את הפוטנציאל להיות הטיפול הראשון anti-CD38 עבור מיאלומה נפוצה. אנו מצפים לתוצאות של ניסויים קליניים עתידיים להבין את השפעתה של Sarclisa בשלבים המוקדמים של המחלה.

מיאלומה נפוצה (MM) הוא סרטן הדם השני השכיח ביותר, עם יותר מ 138,000 מקרים שאובחנו לאחרונה ברחבי העולם בכל שנה. באירופה, 39,000 מקרים מאובחנים מדי שנה; בארצות הברית, 32,000 מקרים מאובחנים מדי שנה. למרות הטיפולים הזמינים, MM הוא עדיין גידול ממאיר חשוכת מרפא והוא משויך נטל חמור על המטופלים. בגלל MM לא ניתן לרפא, רוב המטופלים בסופו של דבר להישנות ואין עוד להגיב לטיפולים הזמינים כעת.

מרכיב התרופות הפעיל של sarclisa isatuximab הוא נוגדן IgG1 eric מונושבטיים אשר מטרות אפילסקופים ספציפיים על קולטן CD38 של תאי פלזמה והוא יכול להפעיל מגוון של מנגנונים ייחודיים של פעולה, כולל קידום מוות של תאים סרטניים מתוכנת (אפופטוזיס) וחסינות ויסות פעילות. CD38 מתבטאת ברמות גבוהות על מיאלומה נפוצה (MM) תאים הוא משטח התא קולטן היעד עבור טיפול נוגדנים ב MM וגידולים ממאירים אחרים. בארצות הברית ובאיחוד האירופי, isatuximab הוענקה מצב התרופה יתום לטיפול מיאלומה נפוצה או עקשן (R/R MM). כיום, Sanofi הוא גם מעריך את הפוטנציאל של isatuximab בטיפול ממאירות המטולוגית אחרים גידולים מוצקים.

בחודש מרס השנה, sarclisa אושרה על ידי ה-FDA ארה ב לשלב pomalidomide ו דקסמטסון (פום-דקס) עבור מבוגרים rrmm אשר קיבלו בעבר לפחות 2 טיפולים (כולל lenalidomide ו פרוטאסדום מעכבי) חולה. מוקדם יותר החודש, תוכנית פום-דקס המשותפת של Sarclisa אושרה גם על ידי הנציבות האירופית (EC).

Sarclisa קיבל אישור הרגולציה מבוסס על נתונים מן המפתח שלב III ינו-MM המחקר. זהו השלב הראשון במחקר III כדי להעריך את התוצאות החיוביות של sarclisa בשילוב עם תוכניות טיפול רגיל, והוא חשבונם חולים עם מיאלומה נפוצה ועקשן מרובות כי הם במיוחד קשה לטפל ויש להם פרוגנוזה גרועה (חציון של טיפול אנטי מיאלומה קיבל 3 סוגים), המשקף את העולם האמיתי בפרקטיקה הקלינית. התוצאות הראו כי בחולים אלה, הטיפול המשולב של Sarclisa ו פום-דקס ממושכת באופן משמעותי את ההישרדות ללא התקדמות של המחלה לעומת טיפול סטנדרטי (pomidol + dexamethone, פום-דקס) (PFS של חציון: 11.53 חודשים לעומת 6.47 חודשים), הסיכון של התקדמות המחלה או המוות הופחת באופן משמעותי על ידי 40% (HR = 0.596; 95% CI: 0.44-0.81; p = 0.0010), ושיעור התגובה הכולל השתפר באופן משמעותי (אור : 60.4% לעומת 35.3%, p<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

Sarclisa יהפוך המתחרה הישיר הראשון של ג ' ונסון & ' s במשקל כבד של ג'ונסון CD38 ממוקד התרופה Darzalex לאחר השקתו. האחרון הושק בשנת 2015, עם מכירות גלובליות להגיע $2.998 מיליארד דולר ב 2019, גידול של 48.0% מהשנה הקודמת. וול סטריט ההשקעות בנק ג'פריס אנליסטים מצפים השיא השנתי של Sarclisa המכירות יעלה $1,000,000,000 לאחר הרישום שלה.

כיום, Sanofi היא מקדמת שלב מספר III מחקרים קליניים כדי להעריך isatuximab בשילוב עם טיפולים סטנדרטיים זמינים כעת לטיפול של חולים RRMM או מטופלים לאחרונה מאובחן MM. MM הוא גידול ממאיר השני השכיח ביותר של מערכת הדם, עם יותר מ 1,380,000 מטופלים ברחבי העולם בכל שנה. עבור רוב המטופלים, MM הוא עדיין חשוכת מרפא, אז יש צורך רפואי משמעותי קליניות באזור זה.