רושה-Tecentq + אווסטין טיפול שורה ראשונה באופן משמעותי מאריך ההישרדות הכוללת!

לאחרונה, התוצאות של הטיפול בשורה הראשונה של רושה anti-PD-L1 טיפול Tecentriq (שם נפוץ: atezolizumab) בשילוב עם אווסטין (שם משותף: bevacizumab) בטיפול בשורה הראשונה של קרצינומה hepatocellular table (HCC) שלב III המחקר (NCT03434379) פורסמו בעולם הרפואי העליון העיתון "ניו אינגלנד יומן רפואי" (NEJM). כותרת המאמר היא: Atezozumab פלוס Bevacizumab ב Unresectable קרצינומה. הנתונים מראים כי Tecentriq + אווסטין טיפול משולב היא טובה באופן משמעותי יותר מאשר תקן הנקה התרופה sorafenib.

IMbrave150 הוא פתוח תווית, multi-center, מחקר אקראי שלב III שנערך בחולים עם unresectable, מקומי מתקדם, או מרובה גרורות אשר לא קיבל בעבר טיפול מערכתי. היא חקרה את משטר הטיפול המשולב של Tecentriq ו אווסטין ביחס לתרופות לטיפול סטנדרטי-היעילות והבטיחות של העיכוב הרב קינאז של sorafenib. במחקר, המטופלים הוקצו באופן אקראי ביחס 2:1 לקבל Tecentriq + אווסטין טיפול משולב (n = 336) או sorafenib (n = 165) עד תגובות רעילים לא מקובלים התרחשה או הרווח הקליני אבד. נקודת הקצה העיקרית המשותפת של המחקר היתה ההישרדות הכוללת (OS) ו-הישרדות ללא התקדמות (PFS) נקבע על ידי סוכנות הערכה עצמאית המבוססת על יעילות הגידול מוצק הערכה תקן 1.1 (בתוספת 1.1).

התוצאות הראו כי המחקר הגיע נקודת קצה ראשית משותפת: לעומת הקבוצה sorafenib, מערכת ההפעלה ו PFS של Tecentriq + אווסטין הקבוצה טיפול שילוב הראו שיפורים משמעותיים סטטיסטית וקלינית.

הנתונים הספציפיים הם: בנקודת זמן הניתוח העיקרי (29 באוגוסט, 2019), לעומת הקבוצה sorafenib, ההישרדות הכוללת של Tecentriq + Avastin הקבוצה הטיפול המשולב היה ממושך משמעותית (החציון OS: NE vs 13.2 חודשים), הסיכון למוות הופחת 42% (HR = 0.58, 95% CI<0.001), and="" the="" 12-month="" survival="" rate="" was="" increased="" (67.2%="" vs="" 54.6%).="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" sorafenib="" group,="" the="" progression-free="" survival="" of="" the="" tecentriq+avastin="" combination="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 6.8="" months="" vs="" 4.3="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" reduced="" by="" 41%="" (hr="0.59" ,="" 95%ci:="" 0.47-0.76,=""><>

במחקר זה, הבטיחות של שילוב של Tecentriq ו אווסטין היה עקבי עם הבטיחות הידועה של כל תרופה, ולא נמצאו אותות בטיחות חדשים. כיתה 3 או 4 אירועים לוואי שהתרחשו 56.5% ב Tecentriq + אווסטין קבוצה שילוב ו 55.1% בקבוצה sorafenib; 15.2% מהחולים בקבוצת Tecentriq + אווסטין שילוב קבוצה שפותחה כיתה 3 או 4 לחץ דם גבוה; , אפקטים רעילים אחרים ברמה גבוהה אינם נפוצים.

סרטן הכבד הוא הגורם העיקרי של המוות ברחבי העולם, במיוחד באסיה, וקרצינומה hepatocellular הוא הסוג הנפוץ ביותר. בהתבסס על התוצאות לעיל, 150 אימיום הוא השלב הראשון השלישי חיסוני סרטן המחקר מראה שיפור OS ו PFS בטיפול השכיח ביותר סרטן הכבד. השילוב של Tecentriq ו אווסטין היא גם תוכנית הטיפול הראשון כדי לשפר את ההישרדות הכוללת של מטופלים קרצינומה hepatocellular אשר לא קיבלו בעבר טיפול מערכתי ביותר מעשור.

במונחים של תקנה, ה-FDA ארה ב בדיקה כרגע את היישום המשלים של Tecentriq + אווסטין תוכנית שילוב באמצעות הפרויקט בזמן אמת האונקולוגית סקירה פיילוט. בעבר, התוכנית הוענקה מצב התרופה פריצת דרך על ידי ה-FDA. בסין, התוכנית התקבלה על ידי מינהל הסמים הלאומי של סין (NMPA) בחודש ינואר השנה.

רושה פיתחה תוכנית פיתוח נרחבת עבור Tecentriq, כולל מספר שוטף ומתוכנן של שלב III מחקרים מעורבים סוגים מרובים של סרטן הריאות, סרטן מין, סרטן העור, סרטן השד, סרטן במערכת העיכול, סרטן גינקולוגית, ראש וצוואר סרטן. זה כולל מחקרים על Tecentriq לבד או בשילוב עם סמים אחרים.

Tecentriq שייך PD-(L) 1 חיסוני הגידול, אשר שואפת לאגד חלבון שנקרא PD-L1 הביע על תאים סרטניים והגידול החדירה תאים חיסוניים כדי לחסום את הכריכה שלה לבין PD-1 ו-B 7.1 קולטנים אינטראקציה. על ידי עיכוב PD-1, Tecentriq יכול להפעיל את תאי T, ואת התרופה יש את הפוטנציאל לשמש טיפול שילוב בסיסי עבור חיסוני סרטן, תרופות ממוקדות, וכימותרפיה לסרטן שונים.

אווסטין הוא מעכב אנגיוגנזה המטרה גידול כלי דם בלתי מכוון (מחזור). הוא ממלא תפקיד חשוב באנגיוגנזה ובתחזוקתו של מחזור חיי הגידול. אווסטין מדביק ישירות את אספקת הדם של גידולים על ידי קשירה ישירה ל-, מונע ממנו אינטראקציה עם קולטני בתאי כלי דם. אספקת הדם של הגידול נחשב למפתח ליכולת הגידול ולגידול גרורות בגוף.

השילוב של Tecentriq ו אווסטין יש בסיס מדעי חזק, ואת השילוב של Tecentriq + אווסטין יש את הפוטנציאל לחזק את המערכת החיסונית נגד גידולים. בנוסף לאפקט אנטי-אנגיוגנטי הוקמה שלה, אווסטין יכול עוד יותר לשפר את היכולת של Tecentriq לשחזר את החסינות האנטי סרטניים של הגוף על ידי מעכב את הדיכוי החיסוני הקשורות, לקדם הסתננות הגידול תא T, וייזום התגובות התא T אנטיגנים הגידול.

בדצמבר 2018, ה-FDA האמריקאי אישר Tecentriq + אווסטין + כימותרפיה (קראופליטין ו paclitaxel) כטיפול בשורה הראשונה עבור חולים למבוגרים עם גרורות לא-קשקש לא קטן בסרטן הריאות (NSq NSCLC) בלי EGFR או הגנום הגידול סטיות. האישור מבוסס על נתונים מתוך קבוצה B חולים במחקר IMpower150: בכוונה לטפל פראי (אוויט-WT) חולים, Tecentriq + אווסטין + כימותרפיה הישרדות ממושכת באופן משמעותי בהשוואה לאווסטין + כימותרפיה (חציון OS: 19.2 חודשים לעומת 14.7 חודשים, HR = 0.78, p = 0.016).