רוש אווריסדי (ריסדיפלם) משפר באופן משמעותי את התפקוד המוטורי והישרדות בתינוקות עם סוג 1 SMA--2/2

לוי Garraway, MD, קצין הרפואה הראשי של רוש וראש פיתוח המוצר העולמי, אמר: "נתונים אלה שפורסמו בכתב העת לרפואה של ניו אינגלנד לאמת את התוצאות של החלק הראשון של המחקר FIREFISH ולהראות כי Evrysdi יכול לעזור לתינוקות SMA להגיע לאבני דרך חשובות, כלומר : לשבת ללא תמיכה לפחות 5 שניות. הנתונים שפורסמו לאחרונה 24 חודשים מאשרים עוד יותר את התוצאות האלה, מראה כי Evrysdi ממשיך לשפר את התפקוד המוטורי והוא יכול לשבת ללא תמיכה מ 12 חודשים ואילך מספר התינוקות הוכפל. נמשיך לעבוד בשיתוף פעולה הדוק עם הממשלה וקהילת SMA כדי לגרום לאבריסדי להגיע לכמה שיותר חולים".

אבריסדי.ריסקיפלםמבנה כימי (מקור תמונה: medchemexpress.cn)

אווריסלי הוא נוזל אוראלי. המרכיב הפרמצבטי הפעיל שלה,ריסקיפלםהוא גן נוירון מוטורי הישרדותי 2 (SMN2) צירוף משנה שנועד להגדיל ולשמור ברציפות על רמת חלבון SMN במערכת העצבים המרכזית וברקמות ההיקפיות., יותר ויותר עדויות קליניות מראות כי SMA היא מחלה רב מערכתית, ואובדן חלבון SMA עשוי להשפיע על רקמות ותאים רבים מחוץ למערכת העצבים המרכזית. לאחר מתן אוראלי, risdiplam מציג הפצה מערכתית והוא יכול להגדיל ברציפות את רמת חלבון SMN במערכת העצבים המרכזית וברקמות היקפיות. הוכח כדי לשפר את התפקוד המוטורי של חולים עם סוג 1, סוג 2, וסוג 3 SMA. נתונים מניסויים קליניים מרכזיים מאשרים כי Evrysdi יעיל עבור תינוקות, ילדים, וחולים מבוגרים בגילאי חודשיים ומעלה, וזה יכול לשפר את התפקוד המוטורי בחולי SMA בגילאים שונים וחומרת המחלה (כולל סוג 1, סוג 2, וסוג 3). להשיג שיפורים משמעותיים מבחינה קלינית. תינוקות שטופלו ב Evrysdi יכול לשבת לפחות 5 שניות ללא תמיכה, המהווה אבן דרך תנועה מפתח כי לא ניתן להשיג במהלך הטבעי של מחלת SMA. בנוסף, בהשוואה להיסטוריה הרפואית הטבעית, אבריסדי גם שיפר את ההישרדות ללא אוורור קבוע.

כחלק משיתוף הפעולה עם קרן SMA ו-PTC Therapeutics, רוש הוביל את הפיתוח הקליני של אבריסדי. נכון לעכשיו, יותר מ 4000 חולים קיבלו טיפול Evrysdi בניסויים קליניים, שימוש חמלה, והגדרות בעולם האמיתי.

כחלק מפרויקט ניסוי קליני רחב היקף, נרחב וחזק בתחום SMA, Evrysdi עורכת מחקר ביותר מ-450 אנשים. הפרויקט מכסה תינוקות בני חודשיים עד 60 בעלי תסמינים שונים ותפקודים מוטוריים שונים, כגון עקמת או התכווצויות משותפות, כמו גם חולים שקיבלו בעבר טיפולים אחרים ב- SMA. אוכלוסיית הניסויים הקליניים של התרופה נועדה לייצג אוכלוסייה רחבה בעולם האמיתי של מחלת SMA, במטרה להבטיח שכל החולים המתאימים יוכלו לקבל טיפול.

נכון לעכשיו, רוש מבצעת 4 מחקרים קליניים רב-מרכזיים גלובליים (SUNFISH[NCT02908685], FIREFISH[NCT02913482], JEWELFISH[NCT03032172], RAINBOWFISH[NCT03779334]) כדי להעריך את כל סוגי הטיפול ב- Evrysdi (סוג 1, סוג 2, סוג 3) היעילות והבטיחות של SMA ו- SMA פרסימפטומטי ביילודים.

SMA היא מחלת נוירון מוטורי שיכולה לגרום לחולשת שרירים ונינוון. המחלה היא מחלה גנטית רצסיבית אוטוזומלית הנגרמת על ידי פגמים גנטיים. זה יכול לגרום נזק לשרירים סביב הגוף של המטופל. הביטוי העיקרי של המטופל הוא ניוון שרירים מערכתי וחולשה. הגוף מאבד בהדרגה תפקודים מוטוריים שונים, אפילו נשימה ובליעה. SMA הוא רוצח המחלה הגנטית מספר אחת בתינוקות מתחת לגיל שנתיים. המחלה היא "מחלה נדירה" נפוצה יחסית עם שכיחות של 1:6000-1:10000 בתינוקות. על פי דיווחים קשורים, המספר הנוכחי של חולי SMA בסין הוא כ 3-5 מיליון.

בדצמבר 2016, התרופה Spinraza (nusinersen, הזרקת נתרן Nosinersen) שפותחה על ידי ביוג'ן ושותפתה יוניס אושרה והפכה לתרופה הראשונה בעולם לטיפול ב- SMA. התרופה היא אוליגונוקלאוטיד אנטיסנס (ASO). הוא מנוהל על ידי הזרקה תוך-אטתקלית ומספק את התרופה ישירות לנוזל השדרתי (CSF) סביב חוט השדרה. הוא משנה את ההשתתפות של RNA טרום-שליח SMN2 (טרום mRNA) ומגביר את הייצור של חלבון SMN פונקציונלי לחלוטין. בחולי SMA, רמות לא מספיקות של חלבון SMN מובילות לניוון של נוירונים מוטוריים בחוט השדרה. במחקרים קליניים, טיפול Spinraza שיפר באופן משמעותי את התפקוד המוטורי של חולי SMA.

במאי 2019 אושר הטיפול הגנטי Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) מ נוברטיס, והפך לטיפול הגנטי הראשון בעולם לטיפול ב- SMA. התרופה מונעת את התקדמות המחלה על ידי ביטוי מתמשך של חלבון SMN לאחר עירוי תוך ורידי חד פעמי, יכול לפתור את הגורם הבסיסי של SMA, וצפוי לשפר את איכות החיים של חולים בטווח הארוך.

בסין, Spinraza (nusinersen) אושרה בסוף פברואר 2019 לטיפול בחולים עם ניוון שרירים בעמוד השדרה 5q (5q-SMA). אישור זה הופך Spinraza התרופה הראשונה לטיפול SMA בשוק הסיני. 5q-SMA הוא הסוג הנפוץ ביותר של SMA, המהווה כ -95% מכלל מקרי SMA. סוג זה של SMA נגרם על ידי מוטציה בגן SMN1 (חלבון נוירון מוטורי הישרדותי 1) על כרומוזום 5, ומכאן השם 5q-SMA .