Roche Evrysdi (risdiplam) משפר משמעותית את תפקוד המוטוריות&הישרדות אצל תינוקות עם סוג 1 SMA-1/2

רוש הודיעה לאחרונה כי הערכת התרופה דרך הפה Evrysdi® (risdiplam) עבור ניוון שרירים בעמוד השדרה (SMA) שלב גלובלי 2/3 מחקר FIREFISH (NCT02913482) נתוני חלק 2 פורסמו בכתב העת הרפואי הבינלאומי New England Journal of Medicine (NEJM). ראה: תינוקות שטופלו ב- Risdiplam עם ניוון שרירים מסוג 1 בעמוד השדרה לעומת פקדים היסטוריים.

SMA הוא הגורם הגנטי העיקרי המוביל למוות בתינוקות וילדים קטנים, ו- 5q-SMA הוא הסוג השכיח ביותר. המחלה עלולה להוביל לחולשת שרירים ולאובדן הדרגתי של התפקוד המוטורי, וישנם צרכים רפואיים לא מספקים. Evrysdi אושרה על ידי ה- FDA האמריקאי באוגוסט 2020 לטיפול בילדים ומבוגרים עם SMA ≥ 2 חודשים. במרץ 2021 אושר Evrysdi על ידי האיחוד האירופי לטיפול בחולים עם גיל SMA ≥ 2 חודשים ואובחן קלינית כסוג 1/2 1/2/3 SMA או 5q מסוג SMA עם 1-4 עותקים של SMN2. בסין, ביוני השנה, אושרסדי (Aimanxin®, אבקת תמיסת הפה מליספורן) אושרה על ידי מינהל המזון והתרופות הממלכתי לטיפול בחולי SMA מגיל חודשיים ומעלה. נכון לעכשיו, Evrysdi אושרה ב -54 מדינות והגיש בקשות שיווק ב -33 מדינות אחרות.

Evrysdi הוא הטיפול הפומי הראשון ב- SMA והטיפול הראשון ב- SMA שניתן לתת אותו בבית. התרופה היא תכשיר נוזלי שניתן לתת דרך הפה או באמצעות צינור הזנה בבית, פעם ביום. ניתן להשתמש בתרופה לטיפול בתינוקות, ילדים, מתבגרים ומבוגרים מכל הסוגים (סוג 1, סוג 2 וסוג 3) של SMA. Evrysdi הוא גן הישרדות של mRNA splicing mRNA של גן הישרדות נוירון מוטורי 2 (SMN2), המטפל ב- SMA על ידי הגדלת ייצור חלבון הישרדות נוירון מוטורי (SMN). חלבון SMN מופץ בכל הגוף והוא חיוני לשמירה על נוירונים מוטוריים בריאים ופעילות גופנית.

החלק השני של המחקר FIREFISH בוצע בתינוקות עם SMA סימפטומטי מסוג 1 שהיו בני 1-7 חודשים בזמן ההרשמה. התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית: ב -12 חודשי טיפול, 29% מהתינוקות (12/41) ישבו ללא תמיכה במשך 5 שניות לפחות, אבן דרך שמעולם לא נראתה במהלך המחלה הטבעי. בחלקו השני של המחקר FIREFISH, בטיחותו של Evrysdi עולה בקנה אחד עם מאפייני הבטיחות הידועים שלו. בפברואר 2021 פורסמו תוצאות ה- 12 חודשים של המנה הראשונה של מחקר FIREFISH ב- NEJM.

חוקר FIREFISH ופרופסור מרכז הנוירו -שרירים באוקספורד באוקספורד למחלות נוירוסקולריות ילדים, לורן סרבייס, אמר: "ללא טיפול, תינוקות עם SMA מסוג 1 אינם יכולים לשרוד מעבר לשנתיים. אבני דרך מוטוריות חשובות שהושגו בטיפול Evrysdi, כגון ישיבה, התהפכות ובליעה הם המרכיבים הבסיסיים המסייעים לתינוקות אלה להשיג את התוצאות הטובות ביותר. יש להם פוטנציאל להפחית את הצורך באוורור קבוע ולהעלות את אחוזי ההישרדות.&ציטוט;

בזמן ניתוח הנתונים, משך הטיפול הממוצע ב- Evrysdi היה 15.2 חודשים, והגיל הממוצע של החולים היה 20.7 חודשים. בחודש ה -12 לטיפול, 93% (38/41) מהתינוקות שרדו, ו -85% (35/41) מהתינוקות לא היו מאווררים לצמיתות. ללא טיפול, הגיל החציוני של המוות או אוורור קבוע בקבוצת ההיסטוריה של המחלות הטבעיות היה 13.5 חודשים. ל -90% (37/41) מהחולים הייתה עלייה של לפחות 4 נקודות בציון CHOP-INTEND, ול -56% (23/41) היה ציון של יותר מ -40 נקודות, עם עלייה חציונית של 20 נקודות.

בנוסף, המחקר הגיע לאחת מנקודות הקצה המשניות: 78% (32/41) מהחולים סווגו כמגיבי HINE-2. סולם HINE-2 (Hammersmith Baby Neurological Examination Scale 2) מעריך את התפקוד המוטורי באמצעות שליטה בראש, תנוחת ישיבה, אחיזה אוטונומית, בעיטה, גלגול, זחילה, עמידה והליכה. אם יותר אבני דרך בפעילות גופנית מראות שיפור ולא החמרה, התינוק מסווג כמגיב HINE-2.

בחלקו השני של המחקר FIREFISH, בטיחותו של Evrysdi הייתה תואמת את מאפייני הבטיחות הידועים שלו. תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו זיהום בדרכי הנשימה העליונות (68%), דלקת ריאות (39%), חום (39%), עצירות (20%), שלשולים (10%) ופריחה מקולופופולרית (10%). תופעות הלוואי החמורות השכיחות ביותר היו דלקת ריאות (32%), ברונכיוליטיס (5%), היפוטוניה (5%) ואי ספיקת נשימה (5%). שלושה תינוקות פיתחו סיבוכים קטלניים במהלך 3 חודשי הטיפול הראשונים. חוקרים סבורים כי אין לזה שום קשר לאבריסדי.

באפריל השנה הכריזה רוש על נתונים חדשים לשנתיים עבור חלק 2 של המחקר FIREFISH, שהראו שאבריסדי המשיך לשפר את התפקוד המוטורי של התינוק &, כולל היכולת לשבת ולעמוד ללא תמיכה, מ 12 חודשים עד 24 חודשים. מחקרים מראים גם כי Evrysdi ממשיכה לשפר את אחוזי ההישרדות, לשפר את יכולות האכלה דרך הפה ולהפחית את הצורך באוורור קבוע. נתוני מחקר מראים כי בהשוואה למהלך הטבעי של SMA מסוג 1, Evrysdi ממשיכה לשפר את יכולת הבליעה ולהפחית את שיעורי האשפוז. הבטיחות של Evrysdi תואמת את סטטוס הבטיחות הקבוע שלה.