רושה/שלמה Venclexta טיפול שילוב שלב III המחקר הצליח!

רושה ו-הודיעה לאחרונה כי השלב III ויאלה-מחקר הגיעו לנקודת הקצה העיקרית המשותפת של ההישרדות הכוללת (OS) ושיעור התגובה המלא המשולב (CR + כדור). המחקר נערך בחולים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה (AM) אשר לא קיבל קודם לכן טיפול ולא היו זכאים לכימותרפיה אינטנסיבית. התוצאות הראו כי חולים המטופלים עם azacitidine (עזה, החומר hypomethylating) מונותרפיה לעומת זאת, חולים המקבלים טיפול משולב עם Venclexta/Venclexta (ונטוטוקלקס) ו azacitidine שיפורים משמעותיים סטטיסטית בהישרדות הכוללת (OS). במחקר זה, הביטחון של השילוב של Venclexta/Venclexta ו azacitidine היה עקבי עם הבטיחות הידועה של תרופות אלה.

לוי Garraway, MD, הממונה על הרפואה הראשית של רושה וראש פיתוח מוצר גלובלי, אמר: "כיום, AML הוא עדיין סרטן דם מאתגר. בין חולים שאינם יכולים לסבול כימותרפיה אינטנסיבית בשל גיל או מעמד בריאות הבסיסית, שיעור ההישרדות הוא גבוה במיוחד. נמוך. נתונים אלה מאשרים כי הטיפול המשולב המבוסס על Venclexta/Venclexta יכול להביא יתרונות טיפוליים למטופלים, ואנו מצפים לדון את התוצאות עם סוכנויות הרגולציה. "

וונקלקסטה היא מחלקה ראשונה בכיתה, אוראלי, סלקטיבי מקדם לימפומה-cell 2 (BCL-2) מעכב, שפותחה על ידי אביס ו רוש, והוא אחראי במשותף למיסחור של השוק האמריקאי (שם המסחר: Venclexta), האחראי על מסחור של שווקים מחוץ לארצות הברית (שם המסחר: Venclexta). נכון לעכשיו, במונחים של ארה ב. הרגולציה, ונטוטוקלאוקס זכה 5 כישורי התרופה פריצת דרך (BTD): 1 BTD הוענקה טיפול שורה ראשונה עבור לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL), ו 2 BTD ניתנה לטיפול הישנות או עקשן CLL ו 2 BTDs קיבלו טיפול קו ראשון עבור AML.

בעבר, Venclexta קיבל אישור מואץ של ה-FDA האמריקאי בשילוב עם סוכני מתילציה נמוכה (azacitidine (עזה) או decitabine [decitabine, DAC]) או במינון נמוך cytarabine (LDAC), הטיפול בשורה הראשונה לאחרונה חולים למבוגרים מאובחנים עם סוג 2 AML הם: (1) חולי AML קשישים בגילאי 75 שנים ומעל; (2) חולים למבוגרים עם AML אשר אינם מתאימים כימותרפיה אינדוקציה אינטנסיבית בשל נוכחותם של מחלות אחרות.

אישור זה מואץ מבוסס על נתוני שיעור התגובה של 2 מחקרים קליניים (M14-358 ו M14-387). שני המחקרים נערכו בחולים AML שאובחנו לאחרונה, כולל אלה שלא היו זכאים לכימותרפיה אינדוקציה אינטנסיבית. במחקר M14-358, שיעור ההפוגה המלאה (CR) של התוכנית Venclexta + עזה היה 37%, שיעור הפתרון השלם (CRh) של ההתאוששות החלקית של ספירת תאי הדם היה 24%, CR של התוכנית Venclexta + DAC היה 54%, ו-CRh היה 8%. במחקר M14-387, התוכנית Venclexta + LDAC היה CR של 21% ו-CRh של 21%.

המשך אישור אינדיקציה זו תלוי באימות ותיאור של יתרונות קליניים במחקרים confirmatory. כיום, רושה ואביס מנהלים שני confirmatory שלב III מחקרים ויאלה-A (M15-656, NCT02993523) ו-VIALE-C (16-043, NCT03069352).

בסוף פברואר השנה, שני הצדדים הודיעו על התוצאות האחרונות ממחקר VIALE-C. המחקר נערך בחולים AML שאובחנו לאחרונה אשר לא העפילה עבור כימותרפיה אינטנסיבית. התוצאות הראו כי המחקר לא להגיע לנקודת הקצה העיקרית של שיפור משמעותי OS: לעומת הפלצבו + LDAC הטיפול הקבוצה, הסיכון למוות הופחת 25% ב-ונטוטוקלז + LDAC הטיפול הקבוצה (HR = 0.75 [95% CI: 0.52-1.07], p = 0.11). בניתוח הראשוני (חציון המעקב של 12 חודשים), מערכת ההפעלה החציוני בקבוצת הטיפול של ונציה + LDAC היה 7.2 חודשים, ואת מערכת ההפעלה החציוני של הפלצבו + LDAC קבוצת הטיפול היה 4.1 חודשים. ניתוח פוסט-הוק לאחר 6 חודשים נוספים של מעקב הראו כי מערכת ההפעלה החציוני בקבוצת הטיפול ונציה + LDAC היה 8.4 חודשים, ואת מערכת ההפעלה החציוני של הפלצבו + LDAC קבוצת הטיפול היה 4.1 חודשים (HR = 0.70 [95% CI: 0.50-0.99]).

עם זאת, במונחים של נקודת הקצה המשני, לעומת הפלצבו + LDAC טיפול הקבוצה, שיעור ההפוגה המלאה של ונציה + LDAC טיפול הקבוצה השתפרה באופן משמעותי (CR: 27.3% לעומת 7.4%), הפוגה מלאה או הפוגה מלאה עם התאוששות לא מושלמת של ספירת תאי דם היה שיפור משמעותי (CR + כרי: 47.6% vs 13.2%), הפוגה מוחלטת או מחילה מלאה של השחזור : 46.9% לעומת 14.7%), CR + כיתה הוגדלה באופן משמעותי בעת הפעלת הקורס השני של הטיפול (34.3% vs 2.9%), כל ערכי p היו<>

נתונים מפורטים של ויאלה-A המחקר ו-VIALE-C המחקר יוכרזו בוועידה הרפואית הקרובה. כיום, הסימנים לטיפול השורה הראשונה של AML עם Venclexta/Venclexta להישאר ללא שינוי.

לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) הוא אחד אגרסיבי ביותר קשה לטיפול בסרטן הדם, עם שיעור הישרדות נמוך ואפשרויות טיפול מוגבל מאוד. AML נוצר במח העצם, והתוצאה היא עלייה במספר כדוריות הדם הלבנות נורמלי במח העצם. AML בדרך כלל מתדרדר במהירות, אבל לא כל המטופלים זכאים לכימותרפיה אינטנסיבית. הגיל והתחלואה הם גורמים נפוצים הגבלת כימותרפיה אינטנסיבית. רק כ 28% מהחולים יכולים לשרוד 5 שנים ולקבל יותר זמן.

מרכיב התרופות הפעיל של venclexta/וניקלייקסאל הוא וונטוקלקס, שהוא גורם אוראלי לימפומה B-cell-2 (BCL-2) מעכב. BCL-2 חלבון משחק תפקיד חשוב ב אפופטוזיס (מוות תא מתוכנת). מניעת ואפופטוזיס של תאים מסוימים (כולל לימפוציטים) והבעת היתר אותם סוגים מסוימים של סרטן קשורה לפיתוח של התנגדות לסמים. ונטה שואפת לעכב באופן סלקטיבי את הפונקציה של BCL-2, לשחזר את מערכת התקשורת של התא, ולאפשר תאים סרטניים להשמדה עצמית כדי להשיג את המטרה של טיפול בגידולים. נכון לעכשיו, ונטוטוקלקס אושרה לשיווק ביותר מ 50 מדינות ברחבי העולם, משמש לטיפול לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL), לימפומה תא קטן (SLL), ו לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) אצל מבוגרים.

כיום, רושה ו-אביס הם עורכים פרויקט קליני בקנה מידה גדול כדי לחקור ונציה והטיפול שילוב לטיפול בסוגים מרובים של סרטן הדם, כולל CLL, AML, הודג לימפומה (NHL), ולפזר לימפומה B-cell גדול (DLBCL) ומיאלומה נפוצה (MM), וכו '.