אסטרזמקה התרופה נגד סוכרת Farxiga אושרה על ידי ה-FDA ארה ב: העולם הראשון של SGLT2 מעכב לטיפול אי ספיקת לב!

מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר לאחרונה היפוגליקמי סמים של אסטרזמקה (שם הסחר הסיני: Andatang, שם גנרי: דף דאגליפלוצין, דף דאגליפלוצין לציון חדש לשבר הפליטה אי ספיקת לב מופחתת (HFrEF) בחולים למבוגרים (עם או בלי סוכרת סוג 2) כדי להפחית את הסיכון של לב וכלי דם (CV) מוות ואשפוז של אי ספיקת לב. האינדיקציה אושרה באמצעות תהליך הבדיקה העדיפות של ה-FDA.

Farxiga הוא הראשון המלח סלקטיבי הגלוקוז שיתוף הטרנספורטר 2 (SGLT2) מעכב מנוהל דרך הפה פעם ביום. כדאי להזכיר כי Farxiga הוא מעכב SGLT2 הראשון מאושר לטיפול אי ספיקת לב, במיוחד: ניו יורק האגודה לבבות (NYHA) תפקודי מחלקה II-IV כישלון לב חולים מבוגרים עם שבר הוצאה מופחתת. נתונים משלב מיילסטון III ד1-HF משפט הראה כי בחולים למבוגרים עם HFrEF (עם או בלי סוכרת סוג 2), כאשר בשילוב עם טיפול סטנדרטי, Farxiga שיעורי הישרדות משופרים ומופחתת הצורך להפחית באופן משמעותי את הסיכון של קורות חיים המוות וכישלון הלב החרפה (אי ספיקת לב אשפוז,

בחודש ספטמבר 2019, ה-FDA קיבל Farxiga מסלול מהיר הכשרה (FTD) עבור חולים למבוגרים עם אי ספיקת לב (HFpEF) עם HFrEF או שמירה שבר הפליטה, הפחתת הסיכון של מוות לב וכלי דם (CV) מוות או אי ספיקת לב החמרה. באוגוסט 2019, FD גם הוענק Farxiga עוד FTD עבור מחלת כליות כרונית (CKD) חולים עם או בלי סוכרת סוג 2, עיכוב ההתקדמות של אי ספיקת כליות ומניעת קורות חיים ומוות בכליה.

בארצות הברית, Farxiga אושרה בעבר כטיפול יחיד וכחלק טיפול שילוב עבור מבוגרים עם סוכרת מסוג 2 כדי לשפר את בקרת הסוכר בדם. באוקטובר 2019, ה-FDA אישר גם את Farxiga עבור חולים עם סוכרת מסוג 2, מחלות לב וכלי דם, או גורמי סיכון מרובים של קורות חיים כדי להפחית את הסיכון לאשפוז אי ספיקת לב.

נורמן Stockbridge, MD, מנהל המחלקה לקרדיולוגיה ונפרולוגיה של מרכז ה-FDA להערכת הסמים ומחקר, אמר: "אי ספיקת לב היא מצב בריאותי רציני שגורם למותם של אחד שמונה אמריקאים ומשפיע כמעט 6,500,000 אמריקנים. האישור האחרון יספק אפשרות טיפול נוספת עבור חולים עם אי ספיקת לב (HFrEF) עם שבר הוצאה מופחתת, אשר יכול לשפר את ההישרדות ולהפחית את הצורך באשפוז. "

אישור זה מבוסס על תוצאות הבדיקה של אבן הדרך בשלב III של דא-HF. התוצאות של מחקר זה פורסמו בכתב העת ניו אינגלנד ג'ורנל לרפואה (NEJM) בספטמבר 2019. תוצאות הראו כי בחולים עם אי ספיקת לב (HFrEF) עם שבר הוצאה מופחתת (עם או בלי סוכרת סוג 2), כאשר בשילוב עם טיפול סטנדרטי, Farxiga הפחיתה את השכיחות של קורות חיים או החמרה HF התגברות תוצאות מרוכבים לעומת פלצבו.

דא-HF היא הערכה של מעכבי SGLT2 בשילוב עם תרופות טיפול סטנדרטי (כולל אנגיוטנסין המרת אנזים [ACE] מעכבי, אנגיוטנסין II חוסמי הקולטן [arb], חוסמי בטא, מינרלוקורטיקואידים הורמון קולטן ההורמון [mra] ו enkephalinase מעכבי) הראשון אי ספיקת לב התוצאה מחקר בוגרים עם hfref (עם סוכרת סוג 2). זהו בינלאומי, משני להיכנס, קבוצה מקבילה, אקראי, כפול סמיות מחקר שנערך בחולים עם אי ספיקת לב (HFrEF) עם שבר פליטה מופחת (LVEF ≤ 40%), כולל עם וללא סוג 2 סוכרת של חולים. המחקר העריך את היעילות והבטיחות של Farxiga בשילוב עם המקום הסטנדרטי של טיפול במינון במנה יומית של 10 מ ג. נקודת הקצה העיקרית של המחקר הייתה הזמן של החמרה באירועי אי ספיקת לב (אשפוז או אירועים שווי ערך, כגון ביקורי לב חירום) או מוות לב וכלי דם (CV).

התוצאות הראו כי המחקר הגיע נקודת הקצה המורכבת העיקרית: לעומת פלצבו, Farxiga הפחיתה באופן משמעותי את הסיכון של מוות לב וכלי דם (קורות חיים) או החמרה של נקודת הקצה המורכבת של אי ספיקת לב על ידי 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" composite="" endpoint="" the="" risk="" of="" each="" individual="" component="" has="" been="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" the="" first="" deterioration="" of="" heart="" failure="" is="" reduced="" by="" 30%="" (p=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." farxiga's="" effect="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" roughly="" the="" same="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" reported="" a="" significant="" improvement,="" with="" a="" nominally="" significant="" reduction="" in="" all-cause="" mortality="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" patients="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" insufficient="" capacity="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" often="" concerned="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

אי ספיקת לב (HF) היא מחלה מסכנת חיים שבה הלב אינו יכול לשאוב מספיק דם לגוף. אי ספיקת לב משפיעה על כ-64,000,000 אנשים ברחבי העולם (לפחות חצי מהם ירדו שברים הפליטה). זוהי מחלה כרונית, ניווניות, וחצי מהחולים ימותו בתוך 5 שנים של אבחון. אי ספיקת לב נשאר קטלני כמו סרטן הנפוצים ביותר אצל גברים (סרטן הערמונית וסרטן שלפוחית השתן) ונשים (סרטן השד). אי ספיקת לב היא הסיבה העיקרית לאשפוז של חולים במשך 65 שנים של גיל ומייצגת נטל קליני וכלכלי משמעותי.

המרכיב התרופות הפעיל של Farxiga הוא דאגליייפלוצין (daggliflozin), שהוא חלוץ, פעם ביום אוראלי, סלקטיבי נתרן גלוקוז שכונתיות (SGLT2) מעכב כי אושרה לסוכרת סוג 2 חולים בוגרים לשפר את בקרת הסוכר בדם. התרופה פועלת ללא תלות באינסולין ומעכבת באופן סלקטיבי SGLT2 בכליה, דבר שיכול לסייע למטופלים להפריש גלוקוז עודף משתן. בנוסף להורדת רמת הסוכר בדם, לתרופה יש יתרונות נוספים להרזיה ולהורדת לחץ הדם.

אסטרזמקה מקדמת פרויקט פיתוח קליני ענק של דאגליפלוצין, מעורבים יותר מ 35 השלימה או מתמשכת שלב IIb/III מחקרים קליניים, רישום יותר מ 35,000 חולים, ויש יותר מ 2,500,000 שנים של החולה ניסיון קליני.

ראוי לציין כי במרץ 2019, Forxiga (השם המסחרי האירופי של דאגליפלוצין) אושרה על ידי האיחוד האירופי ויפן לאינדיקציה חדשה: כטיפול שדון אוראלי לאינסולין, לטיפול בחולים למבוגרים עם סוכרת מסוג 1 (T1D). התרופה היא המעכב SGLT2 הראשון המאושר לטיפול בT1D באירופה והתרופה הT1D הראשונה עם אישור רגולטורי מאסטרזמקה. אינדיקציות ספציפיות עבור תרופה זו הן: כמו טיפול אוראלי שפיטה עבור אינסולין, הוא משמש עבור חולים מבוגרים שמקבל טיפול באינסולין אבל עם מבוקרת גרוע רמות הגלוקוז בדם ואת מדד מסת הגוף (BMI) ≥ 27kg/m2 (עודף משקל או שמנים) סוג 1 סוכרת (T1D) כדי לשפר את בקרת הסוכר בדם. עם זאת, בארצות הברית, התרופה נדחתה על ידי ה-FDA ביולי 2019 לטיפול T1D בשל הסיכון של בחמצת סוכרתית (DKA).

בסין, דאגלילופלוצין (שם המותג הסיני: אנדה טאנג) אושרה במרץ 2017 כטיפול יחיד לשיפור שליטה בגלוקוז בדם אצל מבוגרים עם סוכרת מסוג 2. אישור זה הופך את דאגוליפלוצין המדכא SGLT2 הראשון שאושר בשוק הסיני. תרופה זו היא לוח אוראלי, כל טבליה מכילה 5mg או 10mg דאגוליגצין, המינון ההתחלתי המומלץ הוא 5mg בכל פעם, נלקח פעם ביום בבוקר.