Retevmo יעיל מאוד לטיפול בסרטן היתוך שונים של RET!

אלי לילי הודיעה לאחרונה על נתונים תרופתיים אונקולוגיים מדויקים Retevmo (selpercatinib) שלב 1/2 במחקר קליני LIBRETTO-001 בפעם הראשונה באיגוד האמריקאי לחקר הסרטן (AACR) 2021, והראו כי Retevmo הוא בנוסף לריאות ו סרטן בלוטת התריס עידוד פעילות אנטי-גידולית ובטיחות במגוון רחב של גידולים מוצקים מתקדמים חיוביים ב- RET (כולל ממאירות ממאירות במערכת העיכול הרפואית רב-תרופתית [GI]): נצפתה הפוגה ב -9 סוגי סרטן ייחודיים, שיעור התגובה האובייקטיבי שאושר. (ORR) היה 47%; המעקב החציוני היה 13 חודשים, ומשך התגובה החציוני (DOR) טרם הושג. מתוך 15 החולים בהפוגה, 11 המשיכו לשמור על הפוגה. במחקר זה, בטיחותה של רטבו התאימה לבטיחות הידועה של התרופה.

מחקר LIBRETTO-001 הוא המחקר הקליני הגדול ביותר המעריך טיפול במעכבי RET לחולי סרטן עם שינויים ב- RET. החולים הרשומים כוללים חולים עם סוגים שונים של גידולים מוצקים מתקדמים שלא קיבלו בעבר טיפול (טיפול ראשוני) וקיבלו טיפולים שונים. כולל סרטן ריאות תאים שאינם קטנים (NSCLC) חיובי היתוך ב- RET, סרטן בלוטת התריס מדולרי (MTC) מוטציה ב- RET, סרטן בלוטת התריס חיובי היתוך ב- RET וגידולים מוצקים מתקדמים אחרים עם שינויים ב- RET.

בהתבסס על הנתונים מקבוצת סרטן הריאות וקבוצת סרטן בלוטת התריס במחקר, Retevmo קיבל אישור מואץ מה- FDA האמריקני במאי 2020 לטיפול בגידולים שיש להם שינויים גנטיים (מוטציות או היתכים) בגנים ספציפיים (גנים מסודרים מחדש במהלך transfection). , גנים של RET) ישנם 3 סוגים של חולי גידול: סרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC), קרצינומה של בלוטת התריס (MUL) וסוגים אחרים של סרטן בלוטת התריס. באיחוד האירופי, סלפרקטיניב אושר בפברואר 2021 ונמכר בשם המסחרי רטסבו.

Retevmo / Retsevmo היא התרופה הטיפולית הראשונה שאושרה במיוחד לחולי סרטן עם שינויים בגן RET. התרופה היא מעכב RET kinase סלקטיבי שיכול לחסום RET kinase ולמנוע צמיחה של תאים סרטניים.

דייוויד היימן, מנהל הרפואה הראשי של אלי לילי אונקולוגיה, אמר:" אנו שמחים להרחיב את הראיות של Retevmo&# 39 בסרטן חיובי היתוך RET מלבד גידולי ריאה ובלוטת התריס. תוצאות מעודדות אלו, כולל ממאירות ממאירית במערכת העיכול הקשה לטיפול, תומכות. הוכחות הולכות וגוברות כי היתוך RET הוא יעד טיפולי בר קיימא במגוון רחב של סוגי גידולים. ממצאים אלה מדגימים עוד יותר את החשיבות של מגוון רחב של מאפייני גידול בסרטן מתקדם. אנו מצפים לדון בתכונות החדשות הללו עם רשויות הרגולציה בנתוני השנה."

בניסוי שלב 1/2 LIBRETTO-001, נכון למועד היעילות ליום 19 בספטמבר 2020, בסך הכל נכללו במחקר 32 חולים מבוגרים עם 12 סוגי סרטן מתקדמים ייחודיים חיוביים ל- FET חיובי היתוך. 2021 19. סוגי סרטן שטופלו כוללים סרטן הלבלב, סרטן המעי הגס, סרטן השד, סרטן בלוטת הרוק, סרקומה, קרצינואיד, סרטן נוירואנדוקריני פי הטבעת, סרטן המעי הדק, קסנטוגרנולומה, סרטן השחלות, סרקומה של סרטן ריאות וסרטן ראשוני לא מזוהה. בקרב 32 חולים, 62.5% סבלו מגידולים במערכת העיכול (מוגדרים כבלבלב [n=9], מעי גס [n=9], מעי דק [n=1], נוירואנדוקריני פי הטבעת [n=1]). בכל 32 המטופלים, שיעור התגובות האובייקטיביות המאושרות (ORR) היה 47% (95% CI: 26-65%). הפוגה מאושרת נצפתה ב- 9 סוגי סרטן מתקדמים ייחודיים חיוביים ל- RET. המעקב החציוני היה 13 חודשים. משך התגובה החציוני (DoR) לא הושג. בקרב החולים בהפוגה 73% (15/11) שמרו על הפוגה.

הבטיחות של חולים בקבוצה זו תואמת את הבטיחות הידועה של Retevmo. בקבוצה זו, תופעות הלוואי השכיחות ביותר (TEAE) בכל דרגה כלשהי (≥20%) במהלך הטיפול כללו אמינו טרנספרזיס (AST) מוגבר / אלנין אמינו טרנספרז (ALT), יובש בפה ויתר לחץ דם, שלשולים, עייפות, בחילות וכאבי בטן. . אף מטופל בקבוצה זו לא הפסיק את הטיפול בשל תופעות לוואי הקשורות לטיפול.

Vivek Subbiah, MD, אוניברסיטת טקסס, מרכז אנדרסון לסרטן, אמר:" למרות שזה לא שכיח, היתוך RET מתרחש בסוגים שונים של גידולים מוצקים מלבד סרטן ריאות וסרטן בלוטת התריס. לחולים אלה אין טיפול ממוקד מאושר. כדי לטפל במניעים הגנומיים הפנימיים של סרטן. תוצאות אלו מדגימות את הפוטנציאל של סלפרקטיניב לאוכלוסיית חולים זו ומדגישות את חשיבות הניתוח הגנומי הרחב לזיהוי נהגים אונקוגניים קיימא (כולל היתוך RET)."

ההערכה היא כי היתוך RET קיים בכ -2% מסרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC), 10-20% מסרטן בלוטת התריס papillary (PTC) וסוגים אחרים של סרטן בלוטת התריס, כמו גם סוגי סרטן אחרים (כגון סרטן המעי הגס). ) תת קבוצות; מוטציות של נקודת RET קיימות בכ 60% מקרצינומה של בלוטת התריס המדולרית (MTC). סרטן מיזוג RET ו- RET מוטציה נקודתיים מסתמכים בעיקר על הפעלת קינאז RET כדי לשמור על התפשטותם והישרדותם. תלות זו מכונה לעיתים קרובות" התמכרות לאונקוגן" ;, מה שהופך סוג זה של גידול לעמיד מאוד בפני מעכבי מולקולות קטנות המכוונות ל- RET. רָגִישׁ.

Retevmo / Retsevmo הוא סידור מחדש חזק, בעל פה, סלקטיבי ביותר במהלך מעכב קינאז של transfection (RET) לטיפול בחולי סרטן עם RET חריג. הגן RET הוא פרוטו-אונקוגן המתארגן מחדש במהלך תהליך ההעברה, ומכאן שמו. גן זה מקודד לקולטן טירוזין קינאז של קרום התא שחריגותו מהווה גורם נדיר לסוגים רבים של גידולים. Retevmo / Retsevmo נועד לעכב התמרה של אותות RET טבעיים ואת מנגנון ההתנגדות הצפוי של תרופות שנרכשו, והוא פותח לטיפול בחולים עם קינאז RET חריג בגידולים.

בארצות הברית, ה- FDA העניק בעבר לסלפרקטיניב את הסמכת התרופות הפורצת דרך (BTD) לטיפול בשלושה סוגים של חולים, במיוחד: (1) המחלה מתקדמת וצריכה לאחר קבלת כימותרפיה המכילה פלטינה ו- PD-1 או PD. -L1 טיפול חיסוני בגידול חולים טיפול סיסטמי (טיפול מערכתי) עם NSCLC חיובי היתוך גרורתי ב- RET; (2) חולי MTC מוטנטים RET שהתקדמו לאחר הטיפול הקודם ואין להם אפשרויות טיפול חלופיות מקובלות וזקוקים לטיפול סיסטמי; (3) קיבלו בעבר אופציות אחרות חולים עם סרטן בלוטת התריס מתקדם חיובי היתוך ב- RET הסובלים ממחלה מתקדמת וללא אפשרויות טיפול חלופיות מקובלות זקוקים לטיפול מערכתי.

Selpercatinib היא תרופה של Loxo Oncology. אלי לילי רכשה את לוקסו אונקולוגיה תמורת 8 מיליארד דולר בינואר 2019. בדצמבר 2019 השיקה אלי לילי שני ניסויים מאושרים בשלב III של סלפרקטיניב: ניסוי LIBRETTO-431 לטיפול בחולי NSCLC חיובי היתוך RET שטופלו לאחרונה, ו- LIBRETTO-531 לטיפול בחולי MTC המוטנטים RET שטופלו לאחרונה. כל ניסוי יגייס 400 חולים.