Novo Nordisk Semaglutide יעיל: ירידה במשקל של 18.2% ב 68 שבועות!

נובו נורדיסק הודיעה לאחרונה על התוצאות העדכניות ביותר של פרויקט הניסוי הקליני STEP 3a של זריקת תת עורית של 2.4 מ"ל למחצה לטיפול בהשמנת יתר באסיפה השנתית של האגודה האנדוקרינית 2021 (ENDO 2021). נתונים ממחקר STEP 4 הראו כי בהשוואה לפלצבו, מינון של 2,4 מ"ג פעם בשבוע בתת עורית (SC) של מ"ג 2.4 מ"ג הביא לירידה משמעותית סטטיסטית במשקל הגוף.

השמנת יתר היא מחלה כרונית הדורשת טיפול ארוך טווח. זה קשור לתוצאות בריאותיות חמורות רבות ולהפחתת תוחלת החיים. ישנם סיבוכים רבים הקשורים להשמנת יתר, כולל סוכרת מסוג 2, מחלות לב, דום נשימה בשינה, מחלת כליה כרונית, כבד שומני לא אלכוהולי וסרטן.

נכון לעכשיו, נובו נורדיסק מפתחת הזרקה תת עורית של סמגלוטידי 2.4 מ"ג פעם בשבוע כשיטת טיפול להשמנת יתר במבוגרים. Semaglutide הוא אנלוגי דמוי גלוקגון דמוי גלוקגון (GLP-1), שיכול לעזור לאנשים לאכול פחות, להפחית את צריכת הקלוריות ולגרום לירידה במשקל על ידי הפחתת רעב והגברת השובע.

פרויקט ה- STEP (אפקט טיפולי של סמגלוטיד בקרב אנשים שמנים) הוא פרויקט פיתוח קליני שלב III א העולמי המעריך מינון שבועי של תת-עורית (SC) של 2.4 מ"ג של semaglutide לניהול משקל בחולים מבוגרים שמנים. הפרויקט כולל בסך הכל 4 ניסויים בשלב IIIa, וכ -4,500 מבוגרים הסובלים מעודף משקל או השמנת יתר נרשמו, וכל הניסויים הצליחו.

בהתבסס על נתוני הפרויקט הקליני STEP, נובו נורדיסק הגישה בקשה לתרופות חדשות (NDA) להזרקת תת עורית של 2.4 מ"ג ל- FDA האמריקני בדצמבר 2020. התרופה מוזרקת תת עורית פעם בשבוע לצורך ניהול משקל ארוך טווח. ראוי להזכיר כי נובו נורדיסק הגישה גם שובר סקירת עדיפות (PRV) כדי להאיץ את בדיקת ה- NDA, מה שיכול לקצר את מחזור הבדיקה של ה- NDA מ -10 חודשים ל -6 חודשים.

האינדיקציות ליישום תכשיר הזרקת תת עורית של סמגלוטידי 2.4 מ"ג הן: כאמצעי עזר לדיאטה דלת קלוריות וחיזוק פעילות גופנית, המשמש לטיפול בהשמנת יתר (BMI ≥ 30 ק"ג / מ"ר) או עודף משקל (BMI ≥27 ק"ג / מ"ר). על ידי לפחות משקל גוף אחד חולים מבוגרים עם מחלות נלוות קשורות.

שלב 4 (גמילה מסמים) הוא ניסוי גמילה מסמים, בן 68 שבועות, אקראי, כפול סמיות, רב-מרכזי, מבוקר פלצבו. בסך הכל נרשמו 902 חולים שמנים או בעלי עודף משקל עם תחלואה נלווית והשוו סמגלוטידי עם פלצבו. יעילות ובטיחות לניהול משקל רצוף. הניסוי כלל תקופת ריצה של 20 שבועות ותקופת תחזוקה של 48 שבועות. בתקופת ההובלה של 20 השבועות, לאחר שקיבלו את המינון המחריף של סמגלוטיד, 803 חולים הגיעו למינון היעד של 2.4 מ"ג ומשקלם הממוצע ירד מ -107.2 ק"ג ל -96.1 ק"ג. לאחר מכן, חולים אלה נכנסו לתקופת התחזוקה וחולקו באופן אקראי לשתי קבוצות. קבוצה אחת קיבלה 2.4 מ"ג Semaglutide פעם בשבוע, והשנייה קיבלה פלצבו SC אחת לשבוע במשך 48 שבועות. לאורך כל תהליך המחקר, שתי קבוצות הטיפול עקבו אחר דיאטה דלת קלוריות והגברת הפעילות הגופנית.

בניסוי נעשה שימוש בשתי שיטות סטטיסטיות: (1) הערכה המבוססת על אסטרטגיית טיפול (שיטה סטטיסטית ראשונית), שאינה שוקלת תאימות לטיפול או את ההשפעה הטיפולית של תרופות אחרות להרזיה; (2) הערכה על בסיס מוצרי ניסוי (שיטה סטטיסטית משנית)), כלומר כל החולים מקפידים על טיפול תרופתי במחקר ולא החלו בהשפעה הטיפולית של תרופות אחרות להרזיה.

התוצאות הראו כי הניסוי STEP 4 הגיע לשתי נקודות קצה ראשוניות, עם הבדלים מובהקים סטטיסטית בנתונים, והראו כי חולים שהמשיכו לקבל טיפול ב- SC semaglutide 2.4 מ"ג סבלו מירידה משמעותית נוספת במשקל, בעוד שחולים שעברו לפלסבו החלימו באופן משמעותי.

—— השיטה הסטטיסטית העיקרית מראה כי בקרב כל החולים האקראיים, אלו הממשיכים לקבל סמגלוטידי SC 2.4 מ"ג למשך 48 שבועות הם בעלי משקל ממוצע של 7.9 % מקו הבסיס בזמן האקראיות (משקל בסוף תקופת ההובלה); בעת קבלת פלצבו בקרב החולים, משקל הגוף הממוצע עלה ב -6.9 % מקו הבסיס באקראיות. ההבדל בטיפול בין שתי הקבוצות היה מובהק סטטיסטית. חולים שקיבלו SC semaglutide פעם בשבוע במשך 68 שבועות של טיפול רציף (תקופת הפעלה של 20 שבועות period תקופת תחזוקה של 48 שבועות) ירדו במשקל ממוצע של 17.4 %

——שיטות סטטיסטיות משניות מראות כי בקרב המטופלים המיועדים לטיפול, חולים הממשיכים לקבל סמגלוטידי SC 2.4 מ"ג למשך 48 שבועות הם בעלי משקל ממוצע של 8.8% מהבסיס בזמן האקראיות (משקל בסוף תקופת ההובלה); עבור חולי פלצבו, משקל הגוף הממוצע עלה ב -6.5% מהתחלה באקראיות. ההבדל בטיפול בין שתי הקבוצות היה מובהק סטטיסטית. חולים שקיבלו SC semaglutide פעם בשבוע במשך 68 שבועות, ירדו במשקל ממוצע של 18.2%.

בניסוי זה, הבטיחות של 2.4 מ"ג של semaglutide המוזרק תת עורית פעם בשבוע עולה בקנה אחד עם אגוניסט הקולטן GLP-1 שנצפה בעבר, והוא נסבל היטב. בקרב חולים שקיבלו 2.4 מ"ג של semaglutide, תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו אירועים במערכת העיכול.