מעכבי Blueprint/CStone KIT Ayvakit (אוופריטיניב): שיעור הפוגה כולל של 75%!

שותפתה של CStone, Blueprint Medicines, היא חברת תרופות מדויקות המתמקדת בסרטן מוגדר גנטית, מחלות נדירות ואימונותרפיה של סרטן. לאחרונה, תרופות Blueprint הודיעה על האגודה האמריקאית לחקר הסרטן (AACR) 2021 השנתי פגישה הנתונים של התרופה נגד סרטן ממוקד Ayvakit (avapritinib) לטיפול מתקדם מערכתית mastocytosis (SM) נתוני ניסוי קליני PATHFINDER. Ayvakit הוא מעכב חזק וסלקטיבי של ערכת מוטציה D816V (הנהג העיקרי של SM) והוא מפותח כעת לטיפול SM מתקדם ולא מתקדם.

בניתוח הביניים שצוין מראש של הניסוי PATHFINDER, נכון לתאריך חיתוך הנתונים של יוני 23, 2020, 32 חולים שקיבלו את המינון הראשוני של 200 מ"ג פעם ביום ניתן להעריך את יעילותה. נקודת הקצה של הרישום מבוססת על קצב התגובה הכולל (ORR) ומשך התגובה (DOR) שנבדק על-ידי המרכז. ORR מוגדר כהפוגה מלאה, הפוגה חלקית או שיפור קליני של התאוששות מלאה או חלקית של ספירת דם היקפית (CR / CRh). כל ההפוגות הקליניות שדווחו אושרו. בשילוב עם התוצאות של ניסוי שלב 1 EXPLORER, נתונים אלה תומכים ביישום הרגולטורי של Blueprint עבור Ayvakit לטיפול ב- SM מתקדם שנמצא בבדיקה בארצות הברית ובאירופה.

בסך הכל, מתוך 32 חולים עם יעילות ניתנת לפינוי, זמן המעקב החציוני היה 10.4 חודשים, ORR היה 75% (95%CI: 57%, 89%), ו 19% מהחולים השיגו CR / CRh. הזמן החציוני מטיפול להפוגה היה חודשיים, הזמן החציוני מהטיפול להשגת CRH היה 5.6 חודשים, והמעקב החציוני היה 10.4 חודשים. כל ההפוגות נמשכו. נתונים אלה מראים כי ההקלה ממשיכה להעמיק לאורך זמן, בקצב התואם את גירסת הניסיון של EXPLORER.

בנוסף, Ayvakit הראה יתרונות טיפוליים חזקים וארוכי טווח במספר אינדיקטורים להערכת פעילות קלינית. בנתוני תוצאות דוח המטופלים החדשים (PRO), כפי שנמדדו בסולם הערכת התסמינים המערכתי המתקדם, ציון התסמינים הכולל של חולים לאחר 40 שבועות של טיפול באיווקטית הופחת באופן מובהק (p<0.001). as="" measured="" by="" the="" quality="" of="" life="" questionnaire="" of="" the="" european="" organization="" for="" cancer="" research="" and="" treatment,="" after="" ayvakit="" treatment,="" the="" quality="" of="" life="" reported="" by="" patients="" has="" been="" significantly="" improved.="" through="" a="" variety="" of="" mast="" cell="" load="" measurements,="" ayvakit="" showed="" that="" serum="" tryptase,="" bone="" marrow="" mast="" cells,="" kit="" d816v="" allele="" load="" and="" spleen="" volume="" were="" significantly="">

בהתאם לנתונים שנחשפו בעבר, 62 חולים שהשתתפו בניסוי PATHFINDER סבלו היטב את Ayvakit, ורוב האירועים השליליים (AE) דווחו ככיתה 1 או 2. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר (≥15%) היו בצקת היקפית, בצקת פריאורביטלית, תרומבוציטופניה, אנמיה, נויטרופניה, שלשולים, בחילות, הקאות ועייפות. שלושה חולים (5%) הופסק Ayvakit עקב תופעות לוואי הקשורות לטיפול, ורוב החולים (84%) עדיין קיבלו טיפול נכון למועד קיצוץ הנתונים.

דניאל DeAngelo, MD, מנהל מחלקת לוקמיה של דנה פרבר סרטן המכון, אמר: "נתונים אלה לשפר את הפוטנציאל של Ayvakit כדי לשפר את רמת הטיפול בחולים עם mastocytosis מערכתית מתקדמת (SM), המהווה סוג של חדירת תא התורן שמוביל איברים. מחלה המאופיינת בנזק. אני מעודד מאוד מהתגובה המהירה וארוכת הטווח לאינדיקטורים רבים כגון עומס תאי התורן, תסמינים המדווחים על ידי המטופל ואיכות החיים. בנוסף, Ayvakit נסבל היטב, עם רק 5% מהחולים הסובלים הפסקת טיפול הקשורות של התרופה עקב תופעות לוואי. מכיוון שאיוואקיט יכולה למקד באופן סלקטיבי מניעים מרכזיים של המחלה, לתרופה יש פוטנציאל לשנות באופן מהותי את סיכויי הטיפול בחולים עם SM מתקדם."

המרכיב התרופות הפעיל של Ayvakit הוא avapritinib, אשר יכול באופן סלקטיבי וחזק לעכב KIT ו PDGFRA מוטציה קינאזים. התרופה היא סוג אני מעכב שנועד למקד את קונפורמציה קינאז פעיל; כל הקינסים האוקוגניים מאותתים דרך הקונפורמציה הזו. Avapritinib הוכח יש מגוון רחב של השפעות מעכבות על GIST הקשורות KIT מוטציות PDGFRA, כולל פעילות חזקה נגד הפעלת מוטציות לולאה הקשורים עמידות לטיפולים שאושרו כיום.

בהשוואה למעכבי ריבוי קינאז שאושרו, avapritinib הוא סלקטיבי יותר באופן משמעותי עבור KIT ו PDGFRA מאשר קינאזים אחרים. בנוסף, avapritinib תוכנן באופן ייחודי כדי לאגד באופן סלקטיבי לעכב את ערכת מוטציה D816, שהוא נהג מחלה נפוצה כ 95% מהחולים עם mastocytosis מערכתית (SM). מחקרים פרה-קוליניים הראו כי avapritinib יכול לעכב בחוזקה KIT D816V עם עוצמה תת ננומולארית ויש לו פעילות מחוץ ליעד מינימלי.

בארצות הברית, האיחוד האירופי וסין, avapritinib אושרה בינואר 2020, ספטמבר 2020, ואפריל 2021 (Ayvakit, Ayvakyt) לטיפול של PDGFRA exon 18 מוטציות (כולל מוטציות PDGFRA D842V) בלתי ניתנים לאבטחה או חולים מבוגרים עם גידול סטרומה גרורתי במערכת העיכול (GIST). ראוי לציין כי Ayvakit הוא הטיפול המדויק הראשון שאושר עבור GIST ואת התרופה הראשונה עם פעילות גבוהה נגד GIST עם מוטציה אקסון 18 של הגן PDGFRA.

לא מזמן, CStone תרופות' תרופה ממוקדת דיוק אחר, Gavreto (pralsetinib), אושרה על ידי NMPA עבור סרטן ריאות תאים לא קטנים מתקדמים מקומיים או גרורתיים שקיבלו בעבר כימותרפיה המכילה פלטינה עבור סידור מחדש transfection (RET) היתוך גנים חיובי סרטן ריאות תאים לא קטנים. (NSCLC) טיפול בחולים מבוגרים. זה מסמן את האישור של מעכב RET סלקטיבי הראשון של סין וגם מסמן את ההשקה המסחרית הראשונה של CStone תרופות.

גם avapritinib וגם pralsetinib הם תרופות ממוקדות שפותחו על ידי תרופות Blueprint. הראשון הוא מעכב קיט / PDGFRA קינאז והאחרון הוא מעכב RET חזק. ביוני 2018, CStone Pharmaceuticals הגיעה להסכם בלעדי לשיתוף פעולה ורישוי עם Blueprint Medicines וקיבלה את זכויות הפיתוח והמסחור של שלושה מועמדים לתרופות, כולל avapritinib ו pralsetinib בסין רבתי (יבשת, הונג קונג, מקאו, טייוואן).