קינלוק, מעכב התרופות-קינאזי הראשון בן ארבע השורות, אושר לשיווק בארצות הברית ואז הוצגה רפואה דינג לסין!

חברת Zaiping Pharmaceutical' בן זוגה, Deciphera Pharmaceuticals, הודיע ​​לאחרונה כי מנהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אישר את KIT ומעכבי ה- PDGFRa kinase המגוון הרחב שלנו לטיפול קו רביעי בגידולי סטרום במערכת העיכול. (GIST). קינלוק מתאים לחולים בוגרים שטופלו בעבר במעכבי קינאז 3 או יותר, כולל: imatinib, sunitinib, regorafenib. ביוני 2019 חתם זיידינג פרמצבטיקה על הסכם עם חברת Deciphera לקבלת רישיון בלעדי לפיתוח וקידום של Qinlock בסין הגדולה (סין, הונג קונג, מקאו וטייוואן).

ראוי להזכיר כי קינלוק היא התרופה החדשה הראשונה שאושרה לטיפול קו רביעי ב- GIST, המסמל אבן דרך מרגשת. GIST הוא גידול שמקורו במערכת העיכול, ורוב החולים אשר מגיבים בתחילה למעכבי טירוזין קינאז מסורתיים יפתחו בסופו של דבר גידולים עקב מוטציות משניות. במחקר INVICTUS בשלב III, קינלוק הראה יתרונות טיפוליים קליניים משכנעים במונחים של הישרדות ללא התקדמות (PFS) והישרדות כללית (OS) והייתה בטיחות וסובלנות טובה. התרופה תהיה ארבעה. GIST מספקת טיפול חדש ומפתח.

האישור היה שלושה חודשים לפני תאריך הפעולה היעד. Qinlock ממקד למגוון רחב של מוטציות KIT ו- PDGFRa, שידוע כגורם GIST. בעבר, ה- FDA העניקה הסמכת Qinlock Breakthrough Drug (BTD), הכשרה מהירה למסלול מהיר (FTD), הסמכת Priority Review Qualification (PRD) וסקרה יישומי תרופות חדשים (NDA) במסגרת תוכנית הטיסות בזמן אמת (RTOR) סקירה אונקולוגית. קינדל NDA הוא גם חלק מפרויקט אורביס, יוזמה של המרכז למצויינות באונקולוגיה (OCE) של ה- FDA האמריקני, המספק מסגרת להשתתפות סוכנויות רגולטוריות בינלאומיות להגיש ולסקור במקביל תרופות אונקולוגיות.

ריצ'רד פזדור, ד"ר, מנהל המרכז למצוינות ב- FDA באונקולוגיה וממלא מקום מנהל המשרד לאונקולוגיה ומחלות במרכז הערכת ומחקר התרופות של ה- FDA, אמר: "למרות ההתקדמות בפיתוח טיפולי GIST בעבר 20 שנים, כולל ארבע טיפולים ממוקדים שאושרו על ידי ה- FDA - Imatinib [2002], Sunitinib [2006], Rigofenib [2013], Avapriny [avapritinib, {{6 }}] - אך חלק מהמטופלים לא הגיבו לטיפול הגידול ממשיך להתקדם. האישור של היום מספק אפשרות טיפול חדשה לחולים שמיצו את הטיפול ב- GIST שאושר על ידי ה- FDA."

המרכיב התרופתי הפעיל של Qinlock' הוא ripretinib, שהוא מעכב ויסות מתג KIT / PDGFRa קינאז, המשמש לטיפול בגידולי סטרומה במערכת העיכול (GIST), מאסטוציטוזיס מערכתית ואחרים. סרטן. Ripretinib תוכנן במיוחד כדי לשפר את הטיפול בחולים עם גידולי סטרומה במערכת העיכול על ידי עיכוב המוטציות הרחבות של KIT ו- PDGFRa. ripretinib חוסם את המוטציות הראשוניות והמשניות של ה- KIT באקסונים 9, 11, 13, 14, 17, 18 המעורבים בגידולי סטרומה במערכת העיכול ואקסון ה- KIT הראשי 17 שנמצא במוטציה של SM Son D 816 V. Ripretinib מעכב גם מוטציות PDGFRα ראשוניות באקסונים 12, 14 ו- 18, כולל גידולי סטרומה במערכת העיכול המערבים מוטציות באקסון 18 D 842 V.

ביוני 2019 השיג זיידינג פרמצבטיקה רישיון בלעדי מחברת Deciphera לפיתוח וקידום של ריפרטיניב בסין הגדולה (סין, הונג קונג, מקאו וטייוואן). על פי תנאי ההסכם, חברת Deciphera תקבל מקדמה במזומן של 20 מיליון דולר והיא תהיה זכאית לקבל עד 185 מיליון דולר בתשלומי פיתוח פוטנציאליים ואבני דרך מסחריות. בנוסף, חברת זאי דינג פרמצבטיקה תשלם Deciphera תמלוגים על בסיס מכירות נטו של Ripretinib&# 39 בסין הגדולה.

אישור זה מבוסס על הערכת נתוני היעילות של מחקר המפתח בשלב III INVICTUS (NCT 03353753) של טיפול בשורה הרביעית של Qinlock ב- GIST, ונתוני הבטיחות של מחקרי INVICTUS ושלב I. INVICTUS הוא מחקר אקראי (2: 1), כפול סמיות ומבוקר פלסבו, שרשם 1 2 9 חולים שקיבלו בעבר טיפולים מרובים (כולל לפחות imatinib, sunitinib ו- regofenib) חולים עם GIST מתקדם העריכו את היעילות והבטיחות של Qinlock ביחס לפלסבו.

התוצאות שפורסמו באוגוסט 2019 הראו שהמחקר הגיע לנקודת הקצה הראשית: בהשוואה לפלסבו, ההישרדות ללא התקדמות הוארכה באופן משמעותי בקבוצת הטיפול ב- Qinlock (חציון PFS: 6. {{3} } חודשים לעומת {{4}}. 0 חודשים), הסיכון להתקדמות או למוות של המחלה מופחת באופן משמעותי ב- 85% (HR=0. 15, p< 0.="" 0001).="" מבחינת="" ההישרדות="" הכללית="" של="" נקודת="" הקצה="" המשנית="" (os),="" קבוצת="" הטיפול="" ב-="" qinlock="" הייתה="" ארוכה="" משמעותית="" מקבוצת="" הפלצבו="" (חציון="" os:="" {{4}}="" 5.="" 1="" חודשים="" לעומת="" 6.="" {{1="" 4}}="" חודשים)="" והסיכון="" למוות="" הופחת="" ב-="" 6="" 4%="" (hr="0." 36,="" נומינלי="" p="0." {{="" 19}});="" ראוי="" לציין="" כי="" נתוני="" מערכת="" ההפעלה="" בקבוצת="" הפלצבו="" כוללים="" נתונים="" של="" חולים="" שפנו="" לקינלוק="" לאחר="" התקדמות="" הטיפול="" בפלסבו.="" מבחינת="" שיעור="" התגובה="" המשני="" הכולל="" (orr),="" קבוצת="" הטיפול="" ב-="" qinlock="" גדלה="" משמעותית="" בהשוואה="" לקבוצת="" הפלצבו="" (orr:="" 9.="" 4%="" לעומת="" 0%,="" p="0.050" 4="">

מבחינת הבטיחות, התופעות הלוואי השכיחות ביותר (GG gt; 20%) הן נשירת שיער, עייפות, בחילה, כאבי בטן, עצירות, מיאלגיה, שלשול, אנורקסיה, תסמונת פרשתזיה אדרוזיסית (PPES) והקאות. . בקרב חולים שקיבלו צ'ינלוק, התרחשו תגובות לוואי שהובילו לנסיגה קבועה של תרופות אצל 8% מהמטופלים, הפרעות במינון כתוצאה מתגובות לוואי התרחשו אצל 24% מהמטופלים, והפחתת מינון כתוצאה מתגובות לוואי התרחשו ב { {3}}%. צ'ין לוק טיפל בחולים.