פייזר מכריזה על עדויות ליעילות ה- Ibrance (palbociclib) בטיפול קו ראשון ב- HR + / סרטן שד גרורתי של HER2!

פייזר הודיעה לאחרונה כי ראיות בעולם האמיתי (RWE) שפורסמו בכתב עת שנבדק על ידי עמיתים הוכיחו כי בקרב נשים עם HR + / סרטן שד גרורתי של HER2 (MBC), בהשוואה לטרוזול, ממוקד נגד התרופה לסרטן Ibrance (palbociclib) בשילוב עם טיפול קו ראשון ב- letrozole שיפרו את ההישרדות ללא התקדמות בעולם האמיתי (rwPFS) ואת ההישרדות הכללית (OS). ממצאים אלה הם ניתוח היעילות ההשוואתי המקיף הראשון של תוצאות ההישרדות של מעכב CDK4 / 6 בתרגול קליני שגרתי. הנתונים פורסמו ב-"" Research Cancer Breast ;. ראה: יעילות השוואתית של palbociclib מהשורה הראשונה בתוספת לטרוזול לעומת לטרוזול בלבד לבדיקת סרטן שד גרורתי ב- HR + / HER2 - בפרקטיקה קלינית בעולם האמיתי.

ראוי להזכיר כי זהו ניתוח היעילות ההשוואתי בקנה מידה גדול המעריך את היתרונות הטיפוליים של מעכב CDK4 / 6 בשילוב עם לטרוזול וטראזול בלבד על הישרדות ללא התקדמות (PFS) והישרדות כוללת (OS). .

בניתוח מציאות תצפיתי, רטרוספקטיבי זה, במעקב חציוני של כשנתיים, לאחר איזון דמוגרפי בסיסי ומאפיינים קליניים, החציון rwPFS של קבוצת ה- Irobrance + היה 20.0 חודשים, ו- rwPFS החציוני של קבוצת letrozole הייתה 20.0 חודשים. חציון rwPFS בקבוצת אזול היה 11.9 חודשים (HR=0.58; 95% CI: 0.49-0.69; p< 0.0001).="" מערכת="" ההפעלה="" החציונית="" של="" החולים="" בקבוצת="" ibrance="" לא="" הושגה,="" ומערכת="" ההפעלה="" החציונית="" של="" החולים="" בקבוצת="" לטרוזול="" הייתה="" 43.1="" חודשים="" (hr="0.66;" 95%="" ci:="" 0.53-0.82;="" p="0.0002)." ממצאים="" אלו="" מצביעים="" על="" כך="" שבהשוואה="" לטראזול="" בלבד="" הטיפול="" הקו="" הראשון="" ב-="" ibrance="" +="" letrozole="" מפחית="" את="" הסיכון="" להתקדמות="" המחלה="" ב="" -42%="" ואת="" הסיכון="" למוות="" ב="">

הניתוח הראה גם כי שיעור התגובה הכוללת לשנתיים (ORR) בקבוצת letrozole של Ibrance + וקבוצת letrozole היו 78.3% ו -68.0% בהתאמה. היתרונות של rwPFS ו- OS עבור כל תת-הקבוצות הם זהים בעיקרם, כולל חולים צעירים (18-50 שנים) והמיקום או היקף הגרורות.

כריס בושוף, MD, מנהל פיתוח ראשי של אונקולוגיה, פייזר פיתוח מוצרים עולמי, אמר:" עדויות בעולם האמיתי שולבו באופן בו אנו מחדשים ומקדמים את הטיפול בחולי סרטן השד. הנתונים תומכים בניסויים הקליניים האקראיים שלנו. עם יותר מ- 6 שנות חולים ניסיון, תועלת חיובית וניתוח סיכונים, נתונים קליניים חזקים ונתונים מהימנים מהעולם האמיתי, כל הראיות מאשרות את ההשפעה החזקה של Ibrance בשילוב עם טיפול אנדוקריני בטיפול ב- HR + / HER2 חולי סרטן שד גרורתי."

ד"ר אנג'לה דמיכל'ה, פרופסור למצויינות בסרטן השד וחוקרת ראשית בבית הספר לרפואה פרלמן באוניברסיטת פנסילבניה, אמרה: "ראיות בעולם האמיתי משמשות יותר ויותר להשלמת נתוני ניסויים קליניים אקראיים מסורתיים על מנת להבין טוב יותר את יעילות הטיפול בפרקטיקה קלינית שגרתית ומספקת מידע להחלטות הטיפול. התוצאות של מחקר ציוני דרך זה אמיתי עולות בקנה אחד עם ההשפעות החיוביות שראיתי בחולים שטופלו בטיפול משולב ב- Ibrance."

הנתונים לתצפית וניתוח רטרוספקטיבית זה נאספו ממאגר האורכי של Flatiron Health שזוהה, הכולל רשומות חולים של יותר מ -280 מרפאות סרטן קהילתיות מרשת Flatiron, וכן שותפויות עם מרכזי סרטן אקדמיים גדולים ברחבי ארצות הברית. קבוצה זו של העולם האמיתי כוללת יותר מ -1,400 נשים עם HR + / HER2- mBC עם כל מידה של מחלת קרביים. נתוני בטיחות לא נאספו כחלק מהניתוח.

הנתונים של ניתוח מציאות זה תואמים את הנתונים הזמינים של ניסוי שלב 3 של PALOMA-2, אשר העריך את Ibrance + לטרוזול ופלצבו + לטרוזול כטיפול האנדוקריני הראשוני עבור משאבי אנוש + / HER2-mBC נשים לאחר גיל המעבר. עם זאת, ניתוח תצפית זה שונה ממחקרים קליניים אקראיים בכמה דרכים. למחקרים אלה יש נקודות קצה שונות, וישנן מגבלות טבועות במחקרי תצפית בעולם האמיתי, כולל היעדר אקראיות, היעדר זמן אחיד או סוג הערכה קלינית והאתגר של חסר נתונים. הניסוי הקליני האקראי של PALOMA-2 אוסף נתוני מערכת הפעלה, אך הוא עדיין לא בשל.

Ibrance הוא מעכב CDK4 / 6 ממוקד אוראלי ראשון שיכול לעכב באופן סלקטיבי קינאז 4 ו -6 תלוי-ציקלין (CDK4 / 6), להחזיר את השליטה במחזור התאים ולחסום התפשטות תאי הגידול. מחזור תאים בלתי נשלט הוא מאפיין בולט של סרטן. CDK4 / 6 פעיל יתר על המידה בסוגי סרטן רבים, מה שמוביל להתפשטות תאים בלתי מבוקרת. CDK4 / 6 הוא מווסת מפתח של מחזור התא, שיכול לגרום למעבר של מחזור התא משלב הצמיחה (שלב G1) לשלב שכפול ה- DNA (שלב S1). בסרטן השד החיובי לקולטן אסטרוגן (ER +), פעילות יתר של CDK4 / 6 שכיחה מאוד ו- CDK4 / 6 הוא יעד מרכזי במורד הזרם של ER. נתונים פרה-קליניים מראים כי לעיכוב כפול של איתות CDK4 / 6 ו- ER יש השפעה סינרגיסטית והוא יכול לעכב את הצמיחה של תאי סרטן השד + בשלב G1.

איברנס הוא מעכב ה- CDK4 / 6 הראשון של&# 39. זה אושר לראשונה לשיווק בפברואר 2015 ואושר לטיפול בקו ראשון ובקו השני של סרטן השד ב- HR + / HER2 ביותר מ -90 מדינות ברחבי העולם. באפריל 2019 אושר ה- Ibrance על ידי ה- FDA האמריקאי והפך למעכב CDK4 / 6 הראשון והיחיד של&# 39 בשילוב עם מעכבי ארומטאז לטיפול בקו ראשון ב- HR + / סרטן שד גרורתי ב- HER2 ב- גברים. בארצות הברית, Ibrance משמש לטיפול בחולים מבוגרים עם סרטן שד מתקדם ב- HR + / HER2: או (1) בשילוב עם מעכב ארומטאז כטיפול האנדוקריני הראשוני לנשים או גברים לאחר גיל המעבר; (2) בשילוב עם Fulvest הקבוצה משמשת לחולים שמצבם התקדם לאחר שקיבלו טיפול אנדוקריני.

בשנת 2020, המכירות העולמיות של אייברנס&# 39 הגיעו ל -5.392 מיליארד דולר ארה"ב, והיא מעכבת CDK4 / 6 הנמכרת ביותר של&# 39. עם זאת, התחרות בתחום זה הולכת וגוברת. מכירות נוברטיס Kisqali&# 39 בשנת 2020 הגיעו ל 687 מיליון דולר ארה"ב, גידול של 45%. כמאחרת בתחום זה - המעכב השלישי של CDK4 / 6 שנרשם, אלי לילי ורזניו עקפה את נוברטיס קיסקלי, ומכירותיה בשנת 2020 הגיעו ל 913 מיליון דולר, גידול של 57%.