Otsuka Rexulti (brexpiprazole) טבליות מתפוררות דרך הפה מאושרות לשיווק ביפן: טיפול בסכיזופרניה!

תרופות Otsuka (Otsuka) הודיעו לאחרונה כי התרופה האנטי פסיכוטית שלה Rexulti (brexpiprazole) טבליות המתפרקות דרך הפה אושרו על ידי רשויות הרגולציה היפניות. בנוסף לטבליות הקונבנציונאליות הקיימות (Rexulti 1mg, 2mg), השקת טבליות Rexulti OD (0.5mg, 1mg, 2mg) תספק אופציה חדשה. טבלית Rexulti OD היא צורת מינון המתפרקת במהירות בחלל הפה, כך שקל לקחת אותה למטופלים שאינם יכולים ליטול את הטבליה עקב קשיי בליעה. ביפן אושרה רקסולטי לטיפול בסכיזופרניה בשנת 2018.

brexpiprazoleהיא תרופה אנטי פסיכוטית אוראלית של הדור השני ביום (לא טיפוסי), שהתגלתה על ידי Otsuka ופותחה במשותף על ידי Lingbei ו- Otsuka. בשוק האמריקאי, brexpiprazole (שם מותג: Rexulti) אושר לטיפול בדיכאון גדול (MDD) וסכיזופרניה ביולי 2015, ואושר לטיפול תחזוקה של חולים מבוגרים עם סכיזופרניה בשנת 2016. באירופה,brexpiprazole(שם המותג: Rxulti) אושרה בסוף יולי 2018 לטיפול בחולים מבוגרים עם סכיזופרניה.

סכיזופרניה (סכיזופרניה) היא הפרעה כרונית וחמורה בבריאות הנפש הגורמת לעיתים קרובות לנכות; החולים עלולים לחוות שינויים קוגניטיביים, רגשיים והתנהגותיים, מתוכם הזיות והזיות הן התסמינים השכיחים ביותר. מהלך הסכיזופרניה ממושך בדרך כלל, ומראה התקפות חוזרות ונשנות, החמרה או הידרדרות. חלק מהחולים בסופו של דבר חווים ירידה ונכות נפשית, אך חלק מהחולים יכולים להישאר נרפאים או בעצם להירפא לאחר הטיפול.

מנגנון הפעולה המדויק של brexpiprazole בטיפול בדיכאון גדול (MDD) וסכיזופרניה עדיין אינו ברור. יעילות התרופה' עשויה להיות באמצעות פעילות אגוניסטית חלקית של קולטן 5-HT1A וקולטן דופמין D2, קולטן סרוטונין 5-HT2A הפעילות האנטגוניסטית מתווכת במשותף. בנוסף,brexpiprazoleלא רק מראה זיקה גבוהה לקולטנים אלה (subnanomolar), הוא גם מראה זיקה גבוהה לקולטני α1B/2C של נוראדרנפרין.

המבנה הכימי של brexpiprazole (מקור התמונה: selleckchem.com)

ב- 18 באוגוסט הודיעה חברת Otsuka Pharmaceutical גם על תוצאות השורה הראשונה של הניסוי הקליני שלב 2 (NCT04100096) של brexpiprazole לטיפול בהפרעת אישיות גבולית (BPD). זהו מחקר שלב 2 אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, שהושק בשנת 2019 ובוצע במשותף עם לונדבק. הניסוי נועד להעריך את היעילות, הבטיחות והסבילות של מינונים גמישים של brexpiprazole (2 עד 3 מ"ג) כטיפול יחיד בטיפול בחולים מבוגרים עם BPD. הניסוי כלל תקופת טיפול כפולה סמיות של 12 שבועות ותקופת מעקב של 21 יום לאחר המנה האחרונה. 324 מטופלים חולקו באופן אקראי וקיבלו טיפול.

התוצאות הראו כי המחקר לא עמד בנקודת הסיום העיקרית: בנקודת זמן מוגדרת מראש, לא הייתה הפרדה מובהקת סטטיסטית בין brexpiprazole לבין פלסבו בשינוי סולם הציונים של BPD Zanarini מהבסיס. עם זאת, בנקודות זמן אחרות במחקר, נצפו שיפורים מספריים סטטיסטיים גדולים יותר מאשר פלסבו. הבטיחות והסבילות שנצפו בחולים עם BPD שטופלוbrexpiprazoleתואמים את אלו שנצפו בחולים שטופלו ב- brexpiprazole בהתוויות אחרות.

בפברואר 2019, שני מחקרים קליניים גלובליים בשלב 3 שלbrexpiprazoleבטיפול בחולים עם הפרעות דו-קוטביות מסוג I (BP-I) הקשורות גם לא עמדו בנקודת הסיום העיקרית. מדדי היעילות העיקריים של שני המחקרים היו הסימפטומים והסימנים הפסיכיאטריים שנקבעו על ידי סולם הדירוג של Mania Youth (YMRS). על פי תוצאות ציון YMRS בשבוע 3, בשני המחקרים הללו, brexpiprazole ופלצבו לא הצליחו להראות הבדל מובהק סטטיסטית ולא עמדו בנקודת הסיום העיקרית. בשני המחקרים הללו, ההשפעה של פלצבו&על סולם הציונים הייתה גבוהה משמעותית מהצפוי.