התרופה הראשונה של באייר Kerendia (finerenone) בעלת יתרונות כליות וכלי דם במגוון רחב של חולים!

באייר הכריזה לאחרונה על התוצאות המפורטות של מחקר שלב 3 FIGARO-DKD. הנתונים מראים שבאוכלוסיית חולים רחבה עם מחלת כליות כרונית (CKD) וסוכרת מסוג 2 (T2D) בשלבים 1-4, בשילוב עם טיפול סטנדרטי, בהשוואה לפלסבו, Kerendia (finerenone) מפחית את הסיכון ללב וכלי דם (CV) ) פרוגנוזה. במחקר, שתי קבוצות החולים קיבלו טיפול סטנדרטי, כולל טיפול היפוגליקמי ומינון מקסימלי של טיפול חסימת מערכת רנין-אנגיוטנסין (RAS), כגון מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE) או מתח כלי דם חוסם קולטן (ARB).

ביולי 2021 אישר מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) את Kerendia (finerenone) לטיפול בחולים מבוגרים עם מחלת כליות כרונית (CKD) וסוכרת מסוג 2 (T2D). סיכון לירידה בקצב הסינון הגלומרולרי (eGFR), מחלת כליות סופנית (ESKD), מוות קרדיווסקולרי, אוטם שריר הלב לא קטלני ואשפוז לאי ספיקת לב. Kerendia אושרה בתהליך בדיקת עדיפות. נכון לעכשיו, התרופה עוברת גם בדיקה רגולטורית של האיחוד האירופי, סין וכמה מדינות אחרות.

Kerendia הוא חלוץ חלוץ, לא סטרואידי, סלקטיבי של אנטגוניסט קולטן מינרל-קורטיקואיד (MRA), שיכול להפחית את ההשפעות המזיקות של הפעלת יתר של קולטן מינרל-קורטיקואיד (MR). הפעלה מופרזת של MR יכולה להוביל לדלקת ולפיברוזיס, שהם המניעים העיקריים להתקדמות CKD ופגיעה בלב.

ראוי להזכיר כי Kerendia הוא ה- MRA הסלקטיבי הראשון שאינו סטרואידי שהראה תוצאות חיוביות של הכליות והלב וכלי דם בחולים עם CKD ו- T2D. למרות שיטות הטיפול המונחות על פי הנחיות, חולים רבים עם CKD ו- T2D עדיין יפתחו אובדן תפקוד הכליות ויש להם סיכון גבוה לאירועים קרדיווסקולריים. מנגנון הפעולה של Kerendia&שונה מטיפולים קיימים. על ידי חסימת הפעלת יתר של MR, התרופה יכולה למקד ישירות לדלקת ולפיברוזיס כדי לעכב את התקדמות המחלה.

המבנה הכימי של פינרנון (מקור תמונה: newdrugapprovals.org)

תוצאות FIGARO-DKD הראו כי בשילוב עם הנחיות המינון המקסימלי לטיפול, במהלך חציון מעקב של 3.4 שנים, בהשוואה לפלסבו, finerenone ירכב את נקודת הסיום העיקרית (התרחשות של מוות ראשון של קורות חיים, אוטם שריר הלב לא קטלני, אוטם שריר הלב לא קטלני) הסיכון לשבץ ואי ספיקת לב בבית החולים) הופחת באופן משמעותי ב -13% (הפחתת סיכון יחסי, HR=0.87 [95% CI: 0.76-0.98]; p=0.0264). בנוסף, בקבוצות המשנה שצוינו מראש, לפינרנון הייתה למעשה אותה השפעה על התוצאות העיקריות, כולל קצב סינון גלומרולרי משוער (eGFR) וקטגוריות יחס אלבומין לשתן קריאטינין (UACR). במחקר זה, finerenone נסבל היטב, בהתאם לפרופיל הבטיחות במחקרים קודמים.

על בסיס מחקר FIDELIO-DKD, מחקר FIGARO-DKD מוסיף הוכחות חשובות לתועלת של finerenone ב- CV באוכלוסיית חולים רחבה יותר. מחקר FIDELIO-DKD הוכיח כי בחולים עם CKD מוגבר מאוד ופרוטאינוריה בשלב 3-4, finerenone שיפרה את נקודת הסיום הכללית המורכבת ואת נקודת הסיום המרכזית של CV.

תוצאות מחקר FIGARO-DKD פורסמו לאחרונה בכנס האגודה האירופית לקרדיולוגיה (ESC) לשנת 2021 ופורסמו בכתב העת הרפואי הבינלאומי" New England Journal of Medicine" (NEJM). לפרטים ראו: אירועי לב וכלי דם עם פינרנון במחלות כליות וסוכרת מסוג 2.

ברטרם פיט, חוקר מוביל במחקר FIGARO-DKD ופרופסור לרפואה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת מישיגן אן ארבור, אמר: "המציאות המצערת היא שחולים עם מחלת כליות כרונית וסוכרת מסוג 2 הם סביר יותר למות מאירועים קרדיווסקולריים עקב סוכרת מסוג 2 בלבד. פי 3 ממספר החולים, לכן אבחון וטיפול מוקדם חשובים מאוד להפחתת הנטל של אי ספיקת לב וכלי דם גבוה בחולים אלה. מחקר FIGARO-DKD אישר את היתרונות הקרדיווסקולריים של פינרנון למגוון רחב של חולים, כולל חולים עם מחלת כליות כרונית מוקדמת.&ציטוט;

מנגנון הפינרנון (מקור תמונה: researchgate.net)

במהלך פגישת ה- ESC, באייר גם סיפקה נתונים ממטא-אנליזה של FIDELITY. FIDELITY הוא מטא-אנליזה שצוינה מראש של יותר מ -13,000 חולים ממחקרי שלב 3 של FIGARO-DKD ו- FIDELIO-DKD. התוצאות מראות כי finerenone מועיל למחלות לב וכליות של חולים עם CKD ו- T2D. בניתוח FIDELITY, בהשוואה לפלצבו, finerenone הפחית את הסיכון לתוצאות קרדיווסקולריות מורכבות של מוות לב וכלי דם, אוטם שריר הלב לא קטלני, שבץ לא קטלני ואשפוז אי ספיקת לב ב- 14% (HR=0. 86 [ 95%CI: 0.78–0.95]; p=0.0018).

בנוסף, בהשוואה לפלצבו, finerenone הפחית את הסיכון לתוצאה כלייתית מורכבת (אי ספיקת כליות ראשונה, הפחתת eGFR מתחילת המחקר ב- ≥57% במשך ≥4 שבועות, משך המוות הכלייתי) ב- 23% (HR=0.77 [95% CI : 0.67–0.88]; p=0.0002). סך של 360 (5.5%) מטופלים שטופלו בפינרנון ו -465 (7.1%) מטופלים בפלסבו סבלו מאירועי תוצאה כלייתית.

גרסימוס פיליפטוס, חוקר מוביל במחקר שלב 3 של FIDELIO-DKD ו- FIGARO-DKD ופרופסור לקרדיולוגיה באוניברסיטה הלאומית לקפודיסטריאן באתונה, אמר:" למרות אפשרויות הטיפול הקיימות, המטופל עדיין מתקדם אי ספיקת כליות ומחלות לב וכלי דם. בין הסיכונים הגבוהים של אירועים. נתוני המטא-אנליזה של FIDELITY מדגישים גם את החשיבות של גילוי מוקדם של פגיעה בכליות כדי להאט את התקדמות ה- CKD ולמנוע את הפרוגנוזה הגרועה של המטופל &. ניתן להשיג זאת רק על ידי ניטור קבוע של פרוטאינוריה לאיתור סימנים מוקדמים של פגיעה בכליות.&ציטוט;

ד"ר כריסטיאן רומל, חבר הוועד המנהל וראש תחום R&אמ 'בבאייר פרמצבטיקה, אמר: "הנתונים החדשים שפורסמו היום חושפים עוד יותר את הפוטנציאל של פינרנון לעכב את התקדמות מחלת הכליה הכרונית ולהפחית את הסיכון של אירועים קרדיווסקולריים בחולים רגישים אלה. "