אוראלי GnRH קולטן אנטגוניסט סרטן הערמונית שלב III עם תוצאות קליניות מעולות

לאחרונה, Myovant Sciences הודיעה על התוצאות הנוספות של רילוגוליקס דרך הפה אחת ליום בטיפול במחקר מתקדם בשלב סרטן הערמונית III HERO (NCT 03085095). נתונים אלה מרחיבים את הממצאים המוקדמים של מחקר HERO ומאשרים כי רלוגוליקס מראה על עליונות בנקודות קצה מרובות בהשוואה לליפרוליד אצטט ובעל סיכון נמוך יותר לאירועים קרדיווסקולריים משמעותיים (MACE). התוצאות דווחו בעל פה ב- ASCO ב- 2020 ופורסמו במקביל בכתב העת New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO הוא מחקר אקראי, מקביל, קבוצה מקבילה, רב-לאומית, שלב III, שנועד להעריך את הבטיחות והיעילות של relugolix בקרב חולים גברים עם סרטן ערמונית מתקדם רגיש לאנדרוגן הזקוקים לפחות שנה של טיפול חסין באנדרוגן (ADT) ) סקס. במחקר חולקו המטופלים באופן אקראי ביחס 2: 1 , תוך שהם קיבלו מנה אוראלית יחידה של 360 מ"ג טעינה של relugolix, ואחריהם מנה אוראלית יומית של {{6} } מ"ג, או קבלת השעיית השעיה לאופרוליד אצטט (פעם אחת במרץ). .

התוצאות הראו כי relugolix הגיע לנקודת הקצה הראשית והראה עדיפות לליופרוליד אצטט ב 6 נקודות קצה משניות. בניתוח המשיב הראשי לנקודת הקצה, 96. 7% מהמטופלים בקבוצת relugolix השיגו דיכוי טסטוסטרון מתמשך ברמת הסירוס (GG lt; 50 ng / dL) במהלך {{4 }} שבועות של טיפול, בהשוואה ל 88. 8% בקבוצת אצטט לאופרוליד.

נתוני נקודת הקצה המשניים שפורטו הפעם הראו כי היו הבדלים משמעותיים בדיכוי המהיר והעמוק של טסטוסטרון, תגובת PSA והתאוששות הטסטוסטרון לאחר הפסקת הטיפול. שיעור החולים שהגיעו לרמת הסירוס ביום 4 יום הטיפול בקבוצת Relugolix היה {{{1}}. 0% עלה ל 98. {{{{{ 13}}}}% ביום 15 היום. בקבוצת הליופרוליד אצטט היו 0.0% ביום 4 היום ו 12. 1% ביום 15 היום. בנוסף, {{{4}} {{2 4}}. 4% מהגברים בקבוצת relugolix השיגו דיכוי טסטוסטרון עמוק מתחת ל {{1 4}} ng / dL ביום 15, לעומת 1. 0% בקבוצת אצטט לאופרוליד. אחוז גבוה יותר של חולים בקבוצת Relugolix השיגו תגובת PSA ביום 15 (הפחתת רמת PSA> 50%) ואושרו ביום 29 ({{{{13 }}}} 9. 4% לעומת 1 9. {{2 4}}%). לאחר 90 ימי הפסקת הטיפול, 5 4% מהמטופלים בקבוצת relugolix השיגו רמות טסטוסטרון תקינות (≥2 {{2 4}} 0ng / dL) וטסטוסטרון ממוצע דרגה של 2 {{2 4}} {{2 4}}. 4 ng / dL. שיעור קבוצת לאופרוליד אצטט היה רק ​​ 3% ורמת הטסטוסטרון הממוצעת הייתה 5 {{2 4}}. 6 %. נקודת סיום משנית מרכזית נוספת במחקר היא תקופת ההישרדות ללא התנגדות סירוס, והתוצאות צפויות ברבעון השלישי של השנה.

מבחינת הבטיחות, הסיכון ל- MACE בקבוצת relugolix הופחת ב- 54% (2. {{2}}% לעומת 6. {{1} }%; HR=0. 46; {{2}} 5% CI: 0. 2 4-088).

בנוסף, בקרב חולים עם היסטוריה של אירועי MACE, הסיכון ל- MACE בקבוצת relugolix הופחת ב- 80% (3. 6% לעומת 17. { {4}}%). במחקר HERO, יותר מ- 90% מהמטופלים היו לפחות גורם סיכון קרדיווסקולרי אחד, כולל גורמי סיכון לאורח חיים כמו עישון והשמנת יתר, קומורבידויות כמו סוכרת ויתר לחץ דם והיסטוריה קודמת של MACE.

כאמור, השכיחות של תופעות לוואי במחקר HERO הייתה דומה בין קבוצת relugolix לבין קבוצת אצטט leuprolide (92. 9% לעומת 9 3. 5 %). תופעות הלוואי המדווחות ביותר שהתרחשו אצל לפחות 10% מהגברים בקבוצת relugolix היו גלי חום, עייפות, עצירות, שלשול קל עד בינוני וכאבי פרקים.

בחולים עם סרטן הערמונית יש חשיבות קלינית להפחתת רמות הטסטוסטרון במהירות ולהחלמת רמות הטסטוסטרון במהירות רבה יותר לאחר הפסקת הטיפול, דבר שעלול לשפר את איכות חייהם של החולים. לשני הממצאים תהיה השפעה משמעותית על הטיפול בחולים עם סרטן ערמונית מתקדם. בנוסף, מחלות לב וכלי דם הן גורם המוות המוביל בחולים עם סרטן הערמונית. בהשוואה לתרופות אגוניסט קונבנציונאלי GnRH, לטיפול דרך הפה השפעה חזקה ומפחית גם את הסיכון למחלות לב וכלי דם, שיהוו הישג מרכזי עבור חולים גברים עם סרטן ערמונית מתקדם.

בהתבסס על התוצאות לעיל, לרלוגוליקס יש פוטנציאל להפוך לאופציית טיפול חדשה וחשובה עבור חולים גברים עם סרטן ערמונית מתקדם, והיא תגדיר מחדש את הטיפול הקליני בחולים. באפריל השנה הגיש Myovant בקשה חדשה לסמים (NDA) ל- FDA האמריקני. אם יאושר, רילוגוליקס יהיה התרופה הקולטנית GnRH (אורגן המשחרר גונדוטרופין) דרך הפה, המשמשת לטיפול בחולים עם סרטן ערמונית מתקדם.

נכון לעכשיו, Myovant מפתחת relugolix כטבליה יחידה לטיפול בסרטן הערמונית המתקדם (120 מ"ג מדי יום). בנוסף היא מפתחת טבליה מורכבת של relugolix (relugolix 40 mg / estradiol 1 .0 מ"ג / נורתיסטרון אצטט 0. 5 מ"ג), משמש לטיפול בשרירנים ברחם ובסרטן רירית הרחם. בחודש שעבר דיווחה החברה על התוצאות החיוביות של המחקר הקליני השלב הראשון באנדומטריוזיס, ומחקר נוסף על שלב III צפוי להודיע ​​בהמשך הרבעון.