Epidiolex קיבל סקירת עדיפות על ידי ה- FDA האמריקני לטיפול בטרשת נפוצה (TSC) הקשורה לאפילפסיה

חברת התרופות הבריטית GW פארמה הינה חברה מובילה עולמית בתחום המדע, הפיתוח והמסחור של תרופות מרשם קנאבינואידים. לאחרונה הודיעה החברה וחברת הבת האמריקאית שלה גריניץ 'ביוסיינס כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) קיבל בקשה ליישום תרופות חדש משלים (sNDA) להכנת נוזלים דרך הפה של התרופה הקנאבינואידית Epidiolex (קנאבידיול, קנאבידיול, CBD) ועדיפות ביקורת ניתנה. ה- SNDA מבקש להרחיב את התווית Epidiolex כך שתכלול: טיפול בהתקפים הקשורים לטרשת שחפת (TSC). ה- FDA קבע את תאריך היעד של sNDA' שיטת דמי השימוש במרשם התרופות (PDUFA) להיות יולי 31, 2020. בחודש שעבר הגישה GW גם בקשה לשינוי Class II לסוכנות התרופות האירופית (EMA) המבקשת אישור לתרופה (שם השוק האירופי: Epidyolex) לאותה אינדיקציות שתוארו לעיל.

אם תאושר, זו תהיה האינדיקציה השלישית עבור Epidyolex / Epidiolex בארצות הברית ובאירופה. בעבר אושרה התרופה בארצות הברית ובאיחוד האירופי לחולים בגילאים 2 ומעלה, כתוספת לטיפול באפילפסיה הקשורה לתסמונת לנוקס-גאסטוט (LGS) ותסמונת דראווט (DS) ). בארצות הברית ובאיחוד האירופי הוענקו Epidyolex / Epidiolex כישורי סמים יתומים לטיפול בהתקפים הקשורים ל- DS, LGS ו- TSC, שכל אחד מהם הוא סוג של אפילפסיה עקרת-יתר של תרופות המופיעה בילדות.

TSC היא מחלה נדירה, חמורה, בירושה בילדות. אפילפסיה היא התכונה הנוירולוגית הנפוצה ביותר של TSC. עד שני שליש מחולי ה- TSC יחוו התקפים עקשניים מתרופות. יש צורך מרכזי בשיטות טיפול חדשות בפתרון התקפים הקשורים ל- TSC. נתונים ממחקר קליני שלב III הראו כי אפידיולקס הפחיתה משמעותית את ההתקפים עקשניים הקשורים ל- TSC (מוקד ומערכתיים כאחד) ושיפרו את המצב הכללי של' במצב הכללי בהשוואה לפלסבו. אם תאושר, Epidiolex תספק אפשרות טיפול חשובה לאוכלוסיית חולי TSC.

תסמונת טרשת שחפת-TSC (מקור: childneurologyfoundation.org)

יישום אינדיקציה חדש זה מבוסס על תוצאות מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו מבוקר פלסבו. בסך הכל 224 מטופלים (גיל 1-65 שנים) אובחנו כעמידים לטיפול (עקשן) במחקר. מטופלים אלה הוקצו באופן אקראי לקבל Epidiolex 25 mg / kg / day (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / day (n= 73), פלצבו (n= 76), 16 שבועות של טיפול (תקופת טיטרציה של 4 שבועות, תקופת תחזוקה של 12 שבועות). נקודת הקצה העיקרית הייתה אחוז השינוי מנקודת המוצא באפידיופלקס לעומת פלצבו במהלך הטיפול בהשוואה לתדירות של התקפים מוקדיים ומערכתיים הקשורים ל- TSC. נקודות הקצה המשניות העיקריות כוללות: חלק מהמטופלים עם ירידה של ≥ 50% בהתקפים, חלק מהמטופלים עם ≥ 50% ירידה בשכיחות ההתקפים הכוללת (כולל תחושת מוקד והתקפים), והתרשמות כללית משינויים ב הסטטוס הכללי של הנבדק / המטפל / ת (S / CGIC).

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה הראשית. בהשוואה לקבוצת הפלצבו, תדירות ההתקפים הקשורים ל- TSC בקבוצת הטיפול באפידיולקס הופחתה משמעותית: קבוצת הטיפול באפידיופלקס 25 מ"ג / ק"ג ליום וקבוצת הטיפול 50 מ"ג / ק"ג ליום ירידה של 49% מההתחלה. 48%, 27% הפחתה בקבוצת הפלצבו (p=0. 0009, p=0. 00118) .

התוצאות של כל נקודות הקצה המשניות העיקריות תומכות בהשפעה על נקודת הקצה הראשית. באופן ספציפי: (2) בהשוואה לקבוצת הפלצבו, אחוז גבוה יותר של מטופלים בקבוצת הטיפול באפידיופלקס היה ירידה של 50% או יותר בהתקפים ({{2}}% ב- הקבוצה 2 5 מג / ק"ג / יום וקבוצה 50 מ"ג / ק"ג / יום) 40%, 2 2% בקבוצת הפלצבו, p=0.069 2 ו- p=0.0 2 4 5). (2) בהשוואה לקבוצת הפלצבו, 48% מהמטופלים בקבוצת הטיפול באפידיוקולוס דו-ממדי חוו ירידה גדולה יותר בתדירות ההתקף הכוללת (כולל תחושת מוקד והתקפים) לעומת {{0 }} 7% בקבוצת הפלצבו (p=0. 0013 ו- p=0. 0018). (3) על פי תוצאות סקר שאלון שאלון הרושם הכללי של המטופל / מטפלת (S / CGIC), הפרופורציות המדווחות על ידי קבוצת אפידיופלקס 2 5 מג / ק"ג / יום ואפדיולקס 50 קבוצת מ"ג / ק"ג ליום השתפרו ב- 69%, 6 2% ונוחות, בהתאמה. קבוצת המינון הייתה 3 9% (p=0. 0074 ו- p=0. 0580). (4) ניתוח נוסף הראה כי חולים שטופלו באפידיוקלקס חוו ירידה גדולה יותר בהתקפים מוקדים מורכבים בהשוואה לחולים עם פלצבו (2 5 מ"ג / ק"ג / יום לקבוצת הטיפול, 50 מ"ג / ק"ג / טיפול בקבוצת הטיפול 5 2% ו- 50% בהתאמה ו- 3 2% בקבוצת הפלצבו, p=0. 0076 ו- p=0. 0116).

פרופיל הבטיחות שנצפה במחקר זה תואם את תוצאות המחקר הקודמות ולא זוהו סיכוני בטיחות חדשים. שכיחות תופעות לוואי (AE) הייתה 93% בקבוצה 25 מ"ג / ק"ג / יום, 100% בקבוצה 50 מ"ג / ק"ג / יום, ו 95% בקבוצת הפלצבו. בשני המנות יש בטיחות מקובלת, כאשר 25 מ"ג / ק"ג ליום אירועי לוואי פחות מ- 50 מ"ג / ק"ג ליום. התופעות הלוואי השכיחות ביותר הן שלשול, ירידה בתיאבון ונמנום.

טרשת שחפת (TSC) היא מחלה גנטית נדירה הפוגעת בכ- 50, 000 אנשים בארצות הברית וכמעט 1 מיליון אנשים ברחבי העולם. באופן גלובלי, לפחות 2 תינוקות TSC נולדים כל יום, וההערכה היא כי אחד מכל 6000 יילודים. המחלה גורמת בעיקר לגידולים שפירים לגדול באיברים חשובים בגוף, כולל המוח, העור, הלב, העיניים, הכליות והריאות, והיא הגורם העיקרי לאפילפסיה תורשתית. TSC מופיע בדרך כלל בשנה הראשונה לאחר הלידה, מתבטא באפילפסיה מוקד או בהתכווצויות אינפנטיליות, וקשור לסיכון מוגבר לאוטיזם ונכות שכלית. חומרת המצב עשויה להשתנות באופן נרחב. אצל חלק מהילדים המחלה היא קלה מאוד, בעוד שאחרים עשויים לסבול מסיבוכים מסכני חיים. בערך 85% מחולי ה- TSC חולים באפילפסיה ועלולים לפתח עקשן לטיפול תרופתי. יותר מ- 60% מחולי ה- TSC אינם יכולים לשלוט על התקפים באמצעות טיפולים סטנדרטיים כמו תרופות אנטי-אפילפטיות, ניתוח אפילפסיה, דיאטה קטוגנית או גירוי וגאלי. לעומת זאת 30-40% מחולי אפילפסיה ללא TSC עמידים.

Epidyolex / Epidiolex הוא תמצית נוזלית דרך הפה בעלת טוהר גבוה של תמצית CBD. CBD הוא מרכיב לא פסיכוטרופי הנגזר מצמח הקנאביס ויש לו השפעות תרופתיות מרובות על מערכת העצבים. מספר גדול של מחקרים הראו כי ל- CBD ישנן פעילויות אנטי-אפילפטיות ואנטי פרכוסים ברורות, ויש בהן פחות תופעות לוואי בהשוואה לתרופות אנטי-אפילפטיות קיימות.

Epidyolex / Epidiolex היא התרופה הראשונה שמקורם בצמח הקנבינואידים שאושרה על ידי ארצות הברית ואירופה לטיפול באפילפסיה, והיא גם התרופה הראשונה נגד האפילפסיה (AED). בארצות הברית אושרה Epidiolex ביוני 2018. באיחוד האירופי אושר אפידילולקס ביוני 2019. התעשייה אופטימית מאוד לגבי הסיכויים המסחריים' Clarivate ניבאה בעבר כי המכירות ב 2022 יגיעו ל 1 $. 2 מיליארד דולר.

נכון לעכשיו GW Pharmaceuticals מפתחת את אפידיולקס / אפידיולקס לטיפול במחלות נדירות אחרות כולל TSC ותסמונת רט. GW השיקה את Sativex (nabiximols), תרופת המרשם הקנאבינואידית הראשונה בעולם שמקורם בצמח, אשר מאושר על ידי רבים מחוץ לארצות הברית לטיפול בספסטיות בטרשת נפוצה; לבקש אישור ה- FDA. לצינור החברה' שורה של מועמדים לקנבינואידים, הכוללים תרכובות לטיפול באפילפסיה, אוטיזם, גליובלסטומה וסכיזופרניה.