Opzelura Cream נכנס לביקורת האיחוד האירופי: מעכב JAK אקטואלי ראשון

Incyte הודיעה לאחרונה כי סוכנות התרופות האירופית (EMA) קיבלהruxolitinibקרם, שהוא מעכב JAK מקומי לא סטרואידי, אנטי דלקתי, למבוגרים ולמתבגרים (גיל> 12 שנים) לטיפול במעורבות בפנים ויטיליגו לא מגזרי (ויטיליגו). EMA עומד להתחיל בתהליך הבדיקה הרשמי של MAA. אם יאושר, קרם ruxolitinib יהיה התרופה הראשונה והיחידה המשמשת לטיפול בוויטיליגו לצורך פיגמנטציה.

קרם Ruxolitinib הוא פורמולציית פטנט של Incyte' של מעכבי Janus kinase 1 ו-Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) סלקטיבייםruxolitinib, מיועד ליישום מקומי. לאינסייט יש את הזכויות העולמיות לפתח ולמסחר קרם ruxolitinib. נכון לעכשיו, קרם ruxolitinib נמצא בשלב 3 בפיתוח קליני: (1) לטיפול באטופיק דרמטיטיס קל עד בינוני (פרויקט TRuE-AD); (2) לטיפול בוויטיליגו של מתבגרים ומבוגרים (פרויקט TRuE-V).

בספטמבר 2021, ה-FDA האמריקאי אישר את Opzelura (קרם ruxolitinib) לטיפולים כרוניים קצרי טווח ולא מתמשכים. קבלת טיפולי מרשם מקומיים לא הצליחה לשלוט כראוי במחלה, או כאשר טיפולים אלה אינם מומלצים, חולים לא חיסוניים מוחלשים קל עד בינוני אטופיק דרמטיטיס (AD) מתבגרים (גיל 12 שנים מעלה) וחולים בוגרים.

ראוי להזכיר כי Opzelura הוא מעכב ה-JAK המקומי הראשון והיחיד שאושר על ידי ה-FDA האמריקאי. מחקרים הראו שחוסר הוויסות של מסלול JAK-STAT מוביל לתכונות המפתח של AD, כגון גירוד, דלקת וחוסר תפקוד של מחסום העור. במחקר קליני שלב 3, טיפול Opzelura הפחית באופן משמעותי את דלקת העור והגירוד הקשורים ל-AD. והפחתת הגירוד עשויה לשפר תוצאות מפתח הקשורות למחלות ואיכות חיים עבור חולי AD.

ויטיליגו היא מחלה אוטואימונית כרונית המאופיינת בדה-פיגמנטציה של העור, שהיא מחלת עור הנגרמת מאובדן של תאים מייצרי פיגמנט, מלנוציטים, המשפיעה לרוב על היופי. ויטיליגו משפיע על כ-0.5%-2.0% מאוכלוסיית העולם'. נכון לעכשיו, אין טיפול תרופתי המאושר על ידי ה-FDA או האיחוד האירופי EMA לטיפול בוויטיליגו. המחלה יכולה להופיע בכל גיל, אם כי אנשים רבים עם ויטיליגו יחוו תסמינים ראשוניים לפני גיל 20.

ה-MAA שלruxolitinibקרם לטיפול בוויטיליגו מבוסס על תוצאות פרויקט ניסוי קליני שלב 3 מפתח TRuE-V. הנתונים הראו כי שני המחקרים הקליניים שלב 3 של הפרויקט הגיעו לנקודת הסיום הראשונית ולנקודת הסיום המשנית העיקרית: לאחר 24 שבועות של טיפול, בהשוואה לקבוצת הטיפול בקרם עזר, נגעי הפנים והעור המערכתיים של המטופלים בטיפול קרם ruxolitinib. הקבוצה התאוששה הצבע השתפר משמעותית. בפרויקט זה, לא דווח על תגובות מובהקות מבחינה קלינית עבור קרם Ruxolitinib במשך 24 שבועות, והבטיחות הכוללת טובה. (לתוצאות ספציפיות, ראה: EADV 2021: Incyte Presentations)

ג'ונתן דיקינסון, סגן נשיא בכיר ומנהל כללי של Incyte באירופה, אמר: הסכמה של&EMA' לקרם Ruxolitinib MAA מהווה אבן דרך חשובה עבור קבוצת החולים עם ויטיליגו. עבורם, חיי היומיום שלהם בדרך כלל מושפעים מאוד, ואפשרויות הטיפול מוגבלות כיום. . אנו מחויבים להקשיב לדעות של קהילת החולים כדי להבין כיצד אנו יכולים לעזור לענות על צרכים שלא נענו ולתמוך בספקי שירותי בריאות לנהל טוב יותר את המחלה המאתגרת הזו. אנו מצפים לעבוד עם סוכנויות רגולטוריות כדי לשפר את הטיפול הפוטנציאלי החדש הזה מביא מטופלים מוסמכים."

פרויקט TRuE-V כולל שני מחקרי שלב 3, TRuE-V1 (NCT04052425) ו-TRuE-V2 (NCT04057573), שבוצעו בבני נוער ומבוגרים (בני 12 ומעלה) עם ויטיליגו. כל מחקר כלל כ-300 מקרים של מקרים לא מאובחנים. עבור חולים עם ויטיליגו לא מגזרי (NSV) ואזורים עם פיגמנטציה, המטרה היא להעריך את היעילות והבטיחות של קרם ruxolitinib כמונותרפיה. במחקר חולקו המטופלים באופן אקראי ל-2 קבוצות וקיבלו קרם Ruxolitinib במינון 1.5% פעמיים ביום (BID) או קרם ביקורת רכב BID למשך 24 שבועות של טיפול כפול סמיות. מטופלים שסיימו בהצלחה את בדיקת הבסיס ואת הערכת השבוע ה-24, כולל אלו שקיבלו את קרם השליטה ברכב בתקופה הכפולה, נכנסו לשלב ההרחבה וטופלו בקרם Ruxolitinib 1.5% BID למשך 28 שבועות.

התוצאות הראו כי גם TRuE-V1 וגם TRuE-V2 הגיעו לנקודת הסיום העיקרית (p<0.0001 בשני="" המחקרים):="" הנתונים="" הראו="" שבשבוע="" ה-24="" לטיפול,="" בהשוואה="" לקבוצת="" הטיפול="" בקרם="" bid="" של="" כלי="" הרכב,="" 1.5%="" ruxolitinib="" שיעור="" גבוה="" יותר="" באופן="" מובהק="" מהמטופלים="" בקבוצת="" הטיפול="" בקרם="" bid="" השיגו="" שיפור="" במדד="" ויטיליגו="" בפנים="" (f-vasi)="" של="" ≥75%="" מהבסיס="">

בנוסף, שני מחקרים אלו הגיעו גם לנקודות קצה משניות מרכזיות, כולל: אחוז השיפור של F-VASI מנקודת ההתחלה בשבוע 24, F-VASI50 (שיפור ≥50% מהבסיס) בשבוע 24, ו-F-VASI90 (בהשוואה לבסיס ). שיעור החולים עם שיפור של ≥ 90%) ומדד ויטיליגו אזורי מערכתי (T-VASI) של ≥ 50% מהבסיס (T-VASI50) הגיע לציון ויטיליגו מובהקות (VNS) של 4 (לא כך אחוזים). של מטופלים עם תקלות) או 5 נקודות (כבר לא פוגעות), מטופלים מדווחים על תוצאות. היעילות והבטיחות הכוללת שלruxolitinibקרם תואמים לנתוני מחקר שלב 2 שדווחו בעבר, ולא נצפו אותות בטיחות חדשים. היעילות והבטיחות לטווח ארוך של שני המחקרים יימשכו כמתוכנן.

Ruxolitinib הוא המרכיב הפרמצבטי הפעיל של תרופת הפה Jakafi של Incyte'. התרופה אושרה ל-3 התוויות בארה"ב: (1) טיפול בחולים מבוגרים עם פוליציטמיה (PV) שיש להם תגובה לא מספקת או לא סובלנית ל-sulfhydryluria; (2) טיפול בחולים מבוגרים בסיכון בינוני וגבוה עם מיאלופיברוזיס (MF), כולל MF ראשוני, post-PV MF, MF post-essential thrombocythemia; (3) טיפול בחולי מחלת שתל מול מארח חריפה (GVHD) עמידה בסטרואידים. ביניהם, האינדיקציה השלישית אושרה על ידי ה-FDA במאי 2019, וזו הייתה התרופה הראשונה שאושרה לטיפול בהתוויה זו. Jakafi נמכרת על ידי Incyte בארצות הברית, ונוברטיס נמכרת תחת שם המותג Jakavi בשווקים מחוץ לארצות הברית.

נכון לעכשיו, Concert מפתחת גם מולקולת ruxolitinib ששונתה בטכנולוגיה הכימית של דאוטריום-CTP-543. במחקר קליני שלב II, הוא הראה יעילות חזקה בטיפול בהתקרחות אראטה. אלופציה אראטה היא מחלה אוטואימונית הגורמת לנשירת שיער חלקית או מלאה. השינוי הכימי של דאוטריום שלruxolitinibיכול לשנות את הפרמקוקינטיקה האנושית שלו, ובכך לשפר את השימוש בו כטיפול בהתקרחות אראטה. בארצות הברית, ה-FDA העניק סטטוס CTP-543 מסלול מהיר לטיפול בהתקרחות אראטה.