Merck/Bayer יוזם מחקר שלב 3 חדש של Verquvo (vericiguat), ממריץ ה-SGC הראשון: לטיפול מוקדם יותר!

Merck& Co. הודיעה לאחרונה על השקת ניסוי VICTOR (NCT05093933), ניסוי קליני מרכזי, אקראי, מבוקר פלצבו, קרדיווסקולרי שלב 3, אשר יעריך את Verquvo בחולים עם אי ספיקת לב כרונית עם יעילות ובטיחות מופחתת של פליטה (vericiguat). המחקר כלל מטופלים עם אי ספיקת לב כרונית שלא סבלו לאחרונה מאירועי החמרה של אי ספיקת לב והיה להם מקטע פליטה ≤40%.

נכון לעכשיו, החל גיוס חולים לניסוי VICTOR. המחקר מתכנן לרשום כ-6,000 חולים מבוגרים עם אי ספיקת לב כרונית עם חלק פליטה מופחת. חולים אלו לא עברו אשפוז באי ספיקת לב במשך 6 חודשים או קיבלו תרופות משתנות תוך ורידי באישפוז ב-3 החודשים הראשונים של האקראי. נקודת הסיום העיקרית של היעילות היא הזמן של מוות קרדיווסקולרי ראשון או אשפוז בגין אי ספיקת לב.

ניסוי VICTOR יעריך את השימוש בטיפול ב-Verquvo מוקדם יותר במהלך של אי ספיקת לב בחלק מהחולים, ויחקור אנשים עם אי ספיקת לב כרונית שהם יציבים יותר מניסוי שלב 3 VICTORIA המרכזי. VICTORIA הוא מחקר התוצאה העכשווי הראשון במיוחד עבור חולי אי ספיקת לב כרונית סימפטומטית (חלק פליטה<45%) לאחר="" שחוו="" אירועי="" החמרה.="" בהתבסס="" על="" תוצאות="" מחקר="" זה,="" verquvo="" אושרה="" בארצות="" הברית,="" יפן="" והאיחוד="">

Verquvo נלקחת דרך הפה פעם ביום, והמרכיב הפרמצבטי הפעיל שלה vericiguat הוא ממריץ ראשון מסוגו של גואנילט ציקלאז מסיס (sGC). למרות ש-sGC חשוב לתפקוד כלי הדם והלב, בחולים עם אי ספיקת לב, בגלל פגיעה בזמינות תחמוצת החנקן (NO) וגירוי sGC לא מספיק, הוא מוביל לתפקוד לקוי של שריר הלב וכלי הדם. Vericiguat פותחה במשותף על ידי Merck ובאייר, ושני הצדדים הגיעו לשיתוף פעולה עולמי באוקטובר 2014 לפיתוח רגולטורים של sGC. Merck מחזיקה בזכויות המסחור של vericiguat בארצות הברית, ולבאייר יש את הזכויות הבלעדיות לשאר העולם.

המבנה המולקולרי של Vericiguat (מקור תמונה: medchemexpress.com)

Verquvo הוא הממריץ הראשון מסיס גואנילט ציקלאז (sGC) המאושר לטיפול באי ספיקת לב. בינואר השנה, Verquvo אושרה בארצות הברית לשימוש בחולי אי ספיקת לב כרונית סימפטומטית עם מקטע פליטה<45%, כדי="" להפחית="" את="" התרחשותם="" של="" אירועי="" אי="" ספיקת="" לב="" מחמירים="" (מוגדרים="" כ:="" אשפוז="" באי="" ספיקת="" לב="" או="" קבלת="" ורידים="" בחוץ="" ללא="" אשפוז="" [iv]="" הסיכון="" למוות="" קרדיווסקולרי="" ואשפוז="" לאי="" ספיקת="" לב="" לאחר="" טיפול="" משתן="" באי="" ספיקת="" לב.="" בחודש="" יוני="" השנה="" אושרה="" verquvo="" ביפן="" לטיפול="" בחולי="" chf="" המקבלים="" טיפול="" סטנדרטי="" בלב="" כרוני="" כישלון="" (chf)="" בהפחתת="" הסיכון="" לאירועים="" מחמירים="" נוספים.="" נכון="" לעכשיו,="" vericiguat="" עוברת="" גם="" צנזורה="" מסין="" וממדינות="" אחרות.="" בסין,="" באייר="" הגישה="" בקשה="" לאישור="" שיווק="" עבור="" vericiguat="" למינהל="" הלאומי="" למוצרים="" רפואיים="" (nmpa)="" בסוף="" אוגוסט="">

מנגנון הפעולה של Verquvo' שונה משיטות טיפול קיימות באי ספיקת לב. היא מספקת שיטה מיוחדת לטיפול בחולים עם אי ספיקת לב כרונית לאחר אירוע משוחרר (המכונה גם אירוע מחמיר). הטיפולים הנוכחיים מונעים את ההשפעות המזיקות של המערכת הנוירו-הורמונלית הטבעית, המופעלת על ידי הפרעות בתפקוד שריר הלב וכלי הדם המתרחשים במהלך אי ספיקת לב. Verquvo פועלת בשילוב עם טיפולים קיימים באמצעות אופן פעולה שונה. התרופה משחזרת באופן ספציפי את מסלול ה-NO-sGC-cGMP הפגום, הממלא תפקיד מפתח בהתקדמות של אי ספיקת לב והחמרה של תסמיני המחלה.

מטופלים עם אי ספיקת לב כרונית סימפטומטית ושיעור פליטה מופחת נמצאים בסיכון גבוה לאשפוז לאחר שחוו תסמיני אי ספיקת לב הדורשים טיפול משתן תוך ורידי או אשפוז אשפוז. ההערכה היא שיותר ממחצית מהחולים אושפזו מחדש בתוך חודש לאחר השחרור עקב החמרה במצבם, וכחמישית מהחולים מתו תוך שנתיים. לאחר ש-vericiguat תצא לשוק, היא תספק לרופאים, אנשי מקצוע בתחום הבריאות ולמטופלים בחירה חדשה מבורכת.

האישור הרגולטורי של Verquvo' מבוסס על תוצאות מחקר שלב 3 VICTORIA המרכזי. זהו מחקר התוצאה העכשווי הראשון במיוחד עבור חולים סימפטומטיים עם אי ספיקת לב כרונית (חלק פליטה<45%) לאחר="" שחוו="" אירועי="" החמרה.="" נתונים="" מראים="" כי="" בשילוב="" עם="" תרופות="" זמינות="" לאי="" ספיקת="" לב,="" בהשוואה="" לפלסבו,="" מינון="" חד-יומי="" של="" 10="" מ"ג="" של="" vericiguat="" מפחית="" באופן="" משמעותי="" את="" הסיכון="" היחסי="" לנקודת="" הסיום="" המשולבת="" של="" אשפוז="" אי="" ספיקת="" לב="" ומוות="" קרדיווסקולרי="" לאחר="" החמרה="" באירוע="" ב-10%="" (="" hr="0.90);" 95%ci:="" 0.82-0.98;="" p="0.019)," הפחתת="" סיכון="" מוחלטת="" 4.2/100="" שנות="">